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文档简介

1、药物动力学的立体选择性药物动力学的立体选择性 吸收过程吸收过程1.1. 药物的吸收机制：主动转运或促进扩散吸药物的吸收机制：主动转运或促进扩散吸收具有立体选择性，对映体间的吸收有差收具有立体选择性，对映体间的吸收有差异。异。 2.2. 药物的吸收速率：药物在胃肠道的吸收速药物的吸收速率：药物在胃肠道的吸收速率也对药物对映体的药物动力学立体选择率也对药物对映体的药物动力学立体选择性有影响。性有影响。 3.3. 肠道药物代谢酶：在吸收过程中药物代谢肠道药物代谢酶：在吸收过程中药物代谢酶对于不同对映体的代谢程度差异。酶对于不同对映体的代谢程度差异。 药物动力学的立体选择性药物动力学的立体选择性 分布

2、过程分布过程1.1. 手性药物对映体与蛋白的结合可能存在手性药物对映体与蛋白的结合可能存在立体选择性，从而影响对映体的表观分立体选择性，从而影响对映体的表观分布容积和总体清除率。布容积和总体清除率。2.2. 药物的组织分布也有一定的立体选择性。药物的组织分布也有一定的立体选择性。 药物动力学的立体选择性药物动力学的立体选择性代谢过程代谢过程1. 1. 代谢底物的立体选择性：手性药物的对代谢底物的立体选择性：手性药物的对映体与药物代谢酶的亲和力不同，而导致映体与药物代谢酶的亲和力不同，而导致两个对映体在相同条件下被同一酶系统代两个对映体在相同条件下被同一酶系统代谢时，代谢的途径、速度或程度可能出

3、现谢时，代谢的途径、速度或程度可能出现差异。差异。2. 2. 代谢产物的立体选择性：在药物的代谢代谢产物的立体选择性：在药物的代谢产物生成过程中形成手性中心，所生成的产物生成过程中形成手性中心，所生成的代谢产物的两种对映体比例不等。代谢产物的两种对映体比例不等。 Omeprazole R/S代谢差异代谢差异代谢物代谢物砜砜5- - 羟基羟基5- -氧氧- - 去甲基去甲基27%27%2C193A446%94%4%3A42C19R- -异构体异构体2%Clint = 14.6 L/min/mgClint = 42.5 L/min/mgS-异构体异构体药物动力学的立体选择性药物动力学的立体选择性药物排泄药物排泄1. 1. 肾排泄：肾小管的主动分泌和主动重肾排泄：肾小管的主动分泌和主动重吸收可能存在立体选择性，而被动转吸收可能存在立体选择性，而被动转运过程不涉及立体选择性问题。运过程不涉及立体选择性问题。2. 2. 胆汁排泄：药物的胆

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