现代药剂学研究进展

1、一、剂型的概念w剂型（Dosage form）是为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，简称为剂型。 二、药剂学的概念w药剂学（Pharmaceutics）是研究药物剂型的一门综合性学科，其主要研究内容包括：剂型的基础理论、制剂的生产技术、产品的质量控制以及合理的临床应用，研究、设计和开发药物新剂型及新制剂是其核心内容。 三、剂型的重要性 w1、 药物剂型的重要性w2、 给药途径与药物剂型w好的剂型可以发挥出良好的药效：w（1）剂型可改变药物的作用性质w（2）剂型能改变药物的作用速度w（3）改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用w（4） 剂型可产生靶向作用w（5） 剂型可影响疗效四、现代药

2、剂学w核心内容：在现代理论的指导下，应用现代技术开展药物剂型及制剂的研究，在完善和提高现有普通剂型及制剂的生产技术、质量控制的同时，药物传递系统（drug delivery system, DDS）的出现是药剂学领域中现代科学技术进步的结晶，大量新型药物剂型及制剂的问世是药剂学研究领域中取得突破性进展的重要标志性成果。w主要成果：快速起效、缓控释和靶向性新技术、新制剂与新剂型。 1.快速起效新技术、新制剂与新剂型 w11 速释型口腔给药系统w药物经口腔粘膜吸收直接入血，具有快速起效，生物利用度高（避免胃肠道和肝脏“首过效应”），提高服药顺应性和临床疗效等特点。速崩和速溶技术是速释型口腔给药系统

3、的主要技术。速崩技术速崩技术是利用处方中崩解剂遇水快速膨胀特性，使片剂快速崩解，促使药物快速释放，达到快速起效之目的，采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度适中。w速溶技术速溶技术是利用处方组分遇水快速溶解之特性，使片剂骨架快速溶蚀，促使药物快速释放，达到快速起效之目的，采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度较低，具有蜂窝状结构，需特殊包装，可在无水情况下含服。w例如：先灵-普劳 氯雷他定、葛兰素-威尔康 昂丹司琼、辉瑞 吡洛昔康w12 速释型鼻腔给药系统w 药物经鼻腔粘膜众多的细微绒毛表面和毛细血管迅速吸收进入人体循环，避免胃肠道和肝脏“首过效应”，具有快速起效特征。该系统对大多数小分子药物

4、具有吸收迅速、完全的效果。 例如：肺炎球菌疫苗 效果与皮下注射相当w 13 速释型肺部给药系统w 肺部的吸收总面积大，肺部给药与静脉注射具有相当的起效速度。例如：Glaxosmithkline 沙美特罗、Astrazeneca 布地奈德 w2 缓控释新技术、新制剂与新剂型w缓控释技术种类繁多，但大部分属于缓释型，真正意义上的控释制剂较少。 21 注射型缓控释技术新进展w液态注射系统：早已应用，延效时间较短。（混悬剂、乳剂和油剂）w微粒注射系统：部分上市，超长效（微囊、脂质体、微球等）w 注射埋植系统：固体植入系统前景欠佳，在体凝固系统有较高开发潜力。 w22 水凝胶缓控释技术新进展w 亲水凝胶

5、具有阻滞药物扩散而起缓释作用。分子烙印技术使水凝胶在特定环境下调节药物的释放。例如将葡萄糖氧化酶固定于PH敏感型水凝胶已用于控释胰岛素的载体研究。w 23 胃内滞留型缓控释技术新进展w 胃内滞留型给药系统旨在提高胃肠道上部吸收窗窄的药物（如维生素B2等）的吸收及其疗效，或针对胃或十二指肠局部病变的治疗。如气体漂浮、生物黏附和支架滞留技术。w3 靶向性新技术、新制剂与新剂型w靶向制剂大体分类类型靶向特征给药途径典型制剂第一类仅作用于给药部位腔道、皮肤和关节等外用或局部注射第二类经胃肠道定位胃肠道肠溶或结肠定位第三类经循环系统定位注射微粒注射传递系统w31 结肠定位技术新进展w结肠定位技术不仅对治

6、疗结肠疾患有特殊效果，而且是多肽、蛋白类药物通过胃肠道吸收的主要技术，因此，该技术的发展对生物技术药物实现胃肠道给药具有重大意义。部分技术已用于临床。 w例如，PH依赖型肠溶材料可以在高PH是溶解释药。w32 脂质体技术新进展w 脂质体是最早用于靶向给药的载体，其生物相容性好，载药及靶向效果明确，长期活跃在靶向制剂研究领域，随着载体材料的改进和修饰，相继出现了多种类型的靶向制剂，如免疫脂质体、长循环脂质体、前体脂质体、隐形脂质体等。w33 微球技术新进展w 微球是用适宜高分子材料为载体包裹或吸附药物而制成的球体或类球型微粒。微球可用于口服、鼻腔、眼内、肺吸入、注射等多种给药途径。由于微球为固化

7、的实体微粒，其稳定性较脂质体、微乳、复乳等微粒分散体系好，易实现商品化生产，已逐渐成为微粒分散体系中的热门课题，注射型缓控释（如肌肉、皮下注射）和靶向（如静脉、动脉注射）制剂是主要研究方向。例如，注射型缓控释制剂 曲普瑞林。w 34 纳米粒技术新进展w 341 固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles,SLN）是由多种类脂质材料形成的固体纳米级颗粒，其性质稳定，制备工艺简单，具有缓释和靶向作用。但载药能力有限（1%5%），易不稳定。w 342 微乳（microemulsions）一般由油、水、乳化剂和助乳化剂组成，属于热力学稳定体系，制备工艺简单，但载药量较小（15%

8、）。w343 聚合物胶束 (polymeric micelles) 是由具有两亲性质的聚合物分子链卷曲形成的微粒，该微粒具有内部疏水外部亲水的特征，粒径一般100nm，随着载体的不断发展，聚合物胶束已用于许多难溶性药物的载体。w例如，利用物理包埋或化学结合法制备的抗肿瘤药阿霉素的聚合物胶束，可以降低骨髓、心脏的毒性。五、展望w随着高分子化学、免疫学、医学、生物学等学科以及材料和机械工业的发展，现代药物制剂技术已摆脱了药剂学常规制备技术的束缚并取得了显著的进展，特别在药物载体制备技术方面获得了飞速发展，揭示了交叉学科在药剂学研究领域中的强大生命力，“纳米机器人”的出现使智能化靶向技术具备了更广阔的发展前景，有理由相信：现代药剂学新技术的不断出现，高效率、自动化、智能化的药物传递系统将极大地造福人类。谢谢 谢谢谢谢！人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，