遗传代谢病与串联质谱

1、遗传代谢病与串联质谱遗传代谢病与串联质谱主讲人：谭正兰贝贝的故事贝贝的故事一、2006年圣诞节 湖北宜昌 贝贝出生，6斤四两，漂亮活泼二、贝贝的食谱很丰富，6个月后开始稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤三、2007年10月，贝贝突然呕吐，吐了一夜，医生诊断为急性胃炎，吊针，出院四、2007年11月，贝贝再次严重呕吐，喷射状，在当地医院昏迷六天，原因不明五、送至武汉同济医院，检查血液和尿液的代谢物质，诊断为甲基丙二酸血症六、经抢救，贝贝清醒了，但已经产生严重的脑损伤，不会说话不会走路，智力只相当于2个月的婴儿 1、贝贝是一名遗传代谢病患者、贝贝是一名遗传代谢病患者2、贝贝的故事本来可以避免、贝贝

2、的故事本来可以避免 source：CCTV10 走进科学栏目遗传代谢病遗传代谢病（inherited metabolic diseases, IMD）l 种类多，总数达千余种种类多，总数达千余种 l 新生儿患病率新生儿患病率 0.5%l 临床表现复杂，可累及任何脏器且无特异性诊断临床表现复杂，可累及任何脏器且无特异性诊断l 治疗不及时，常治疗不及时，常致残致残、致死致死遗传代谢病遗传代谢病多属疑难杂症，诊断相对困难多属疑难杂症，诊断相对困难早诊断，早治疗，效果较好早诊断，早治疗，效果较好苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）遗传代谢病遗传代谢病分分 类类氨基酸代谢异氨基酸代谢异

3、常：常：苯丙酮尿症、四氢生物蝶呤缺乏症、枫糖尿病、同型半胱氨酸血症、高甲硫氨酸血症、白化病、尿黑酸症、络氨酸血症碳水化合物碳水化合物代谢异常：代谢异常：半乳糖血症、先天性乳糖酶缺乏症、遗传学果糖不耐受症脂肪氧化障碍：脂肪氧化障碍：原发性肉碱转运障碍、肉碱酰基肉碱移位酶缺乏症、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症尿素循环障尿素循环障碍碍：瓜氨酸血症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、精氨酸琥珀酸尿症、精氨酸血症有机酸代谢异有机酸代谢异常常：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、生物素酶缺乏症、丙二酸血症遗传代谢病遗传代谢病临床表现临床表现l 临床症状和体征：临床症状和体征：缺乏特异性缺乏特

4、异性 喂养困难，再发性呕吐 发育落后（智力、语言、运动和体格发育） 不明原因的心肌病，肝脾肿大 肌张力减低或增高 嗜睡、昏迷、抽搐、多动症 常规实验室和影像学检查常规实验室和影像学检查l 常规常规实验室检查：实验室检查：缺乏特异性标志物缺乏特异性标志物 低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸、肌酸磷酸激酶增高l 影像学检查影像学检查：头颅CT和MRI缺乏特异性表现遗传代谢病遗传代谢病遗传代谢病遗传代谢病检测方法检测方法 串联质谱检测技术串联质谱检测技术 气象色谱气象色谱/ /质谱检测技术质谱检测技术 高效液相技术高效液相技术生化代谢物生化代谢物检测检测 荧光分光光度计荧光分光光度计 普通分光光度计普通

5、分光光度计酶活性检测酶活性检测 PCR NGS分子检测分子检测传统方法传统方法一种实验方法检一种实验方法检测一种疾病测一种疾病串联质谱串联质谱一种实验检测一种实验检测多种疾病多种疾病串串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其变异。（检测A、B、C等物质）2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评价，综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？结果评价结果评价 各指标值各指标值 串联质谱遗传代谢病检测流程串联质谱遗传代谢病

6、检测流程 新生儿（出生新生儿（出生48h后）后） 或临床疑似者或临床疑似者 采血，制作滤纸干血片采血，制作滤纸干血片 送实验室检测送实验室检测 40余种余种IMD阴阳性结果报告阴阳性结果报告串联质谱遗传代谢病检测流程串联质谱遗传代谢病检测流程串联质谱技术检测的参数串联质谱技术检测的参数 氨基酸氨基酸（18项）项）酰基肉碱酰基肉碱（共（共45项）项）通过计算的指标通过计算的指标（43）丙氨酸(Ala)游离肉碱(C0)Arg/Orn精氨酸(Arg)乙酰基肉碱(C2)Cit/Arg天冬氨酸(Asp)丙酰基肉碱(C3)Orn/Cit瓜氨酸(Cit)丙二酰基肉碱(C3DC)Met/Phe谷氨酸(Glu)

7、丁酰基肉碱(C4)Leu/Phe甘氨酸(Gly)丁二酰基肉碱(C4DC)亮氨酸(Leu)异戊酰基肉碱(C5)C3/C2甲硫氨酸(Met)3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH)C3DC/C2鸟氨酸(Orn)异戊烯酰基肉碱(C5:1)C4/C2苯丙氨酸(Phe)戊二酰基肉碱(C5DC)C4-OH/C2酪氨酸(Tyr)己酰基肉碱(C6)C5/C2串联质谱技术检测的遗传代串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标谢病病种及对应指标遗传代谢病病种遗传代谢病病种对应的串联质谱检测参数对应的串联质谱检测参数17种氨基酸代谢症：种氨基酸代谢症：高苯丙氨酸血症 Phe，Phe/Tyr酪氨酸血症 I、II、III型T

8、yr，Met枫糖尿病Leu, Val瓜氨酸血症-ICit瓜氨酸血症II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr14种有机酸血症：种有机酸血症：甲基丙二酸血症C3,C3/C2丙酸血症 C3,C3/C2异戊酸血症C5,C5/C214种脂肪酸氧化缺陷疾病：种脂肪酸氧化缺陷疾病：肉碱转运障碍 C0降低肉碱棕榈酰转移酶缺乏症 I型C0肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型C16,C18,C14,C12遗传代谢病的实验室检测时期遗传代谢病的实验室检测时期l没有症状之前的筛查性检测l新生儿03个月312个月一岁以后蓄积期常无异常多数在此阶段发病亦有发病l对临床疑似患者的诊断性检测l高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等不能错过的两个检测时期不能错过的两个检测时期贝贝的故事贝贝的故事（如果（如果）一、2006年圣诞节 湖北宜昌 贝贝出生，6斤四两，漂亮活泼二、贝贝的食谱很丰富，6个月后开始稀饭、面条、鸡蛋羹、鸽子汤、大骨汤 三、2007年10月，贝贝突然呕吐，吐了 一夜，医生诊断为急性胃炎，吊针，出院四、2007年11月，贝贝再次严重呕吐，喷 射状，与当地医院昏迷六天，原因不明五、送至武汉同济医院，检查血液和尿液的 代谢物质，诊断为甲基丙二酸血症六、经抢救，贝贝清醒了，但已经产生严重的脑损伤，不会说话不会走路，智力只相当于2个月的婴儿 source：CCTV10 走进科学栏目假设一：出生一周内贝贝接受串