第二十四章 抗菌药物

1、化学治疗药物概论化学治疗药物概论 第三十二章第三十二章 应用药物对应用药物对病原体病原体( (病原微生物、寄病原微生物、寄生虫及癌细胞生虫及癌细胞) )所致疾病进行预防或治疗所致疾病进行预防或治疗称化学治疗称化学治疗( (化疗化疗) )。 化学治疗化学治疗 ( (chemotherapy,化疗化疗) )概述概述 定义：定义：化疗过程中所用药物称化疗药物化疗过程中所用药物称化疗药物 包括：包括： 抗微生物药抗微生物药 抗寄生虫药抗寄生虫药 抗肿瘤药抗肿瘤药化化 疗疗 药药 物物概述概述l抗菌药抗菌药 能抑制或杀灭细菌能抑制或杀灭细菌, ,用于预防和用于预防和 治疗治疗细菌性感染细菌性感染的药物的

2、药物 包括包括: : 抗生素抗生素和和人工合成的抗菌药人工合成的抗菌药 l抗生素抗生素 概念概念 天然、人工半合成的抗生素天然、人工半合成的抗生素l抗菌谱抗菌谱 抗菌范围抗菌范围 广谱抗菌药广谱抗菌药 四环素、氯霉素四环素、氯霉素 窄谱抗菌药窄谱抗菌药 异烟肼异烟肼l抗菌活性抗菌活性 抑制或杀灭微生物的能力抑制或杀灭微生物的能力一一 抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念某些微生物产生的，具有某些微生物产生的，具有抑制或杀灭其他微生物作抑制或杀灭其他微生物作用的物质，也包括一些半用的物质，也包括一些半合成衍生物。合成衍生物。 最低抑菌浓度最低抑菌浓度 (minimal inhibitory co

3、ncentration , MIC) 药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration, MBC) 药物杀死培养基内药物杀死培养基内99.9%的细菌所需的最低浓度的细菌所需的最低浓度基本概念基本概念l化疗指数化疗指数 (chemotherapeutic index (chemotherapeutic index ，CI)CI) LDLD5050/ED/ED5050或或 LDLD5 5/ED/ED9595抗生素后效应抗生素后效应 （post-antibiotic effect

4、post-antibiotic effect，PAEPAE） 将细菌暴露于浓度高于将细菌暴露于浓度高于MICMIC的某种抗菌药后，的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性临床价值临床价值基本概念基本概念1.1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成2.2.影响胞浆膜的通透性影响胞浆膜的通透性3.3.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成4.4.影响叶酸代谢及

5、核酸合成影响叶酸代谢及核酸合成 二二 抗菌药的作用机制抗菌药的作用机制细菌的耐药性细菌的耐药性 耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。对药物敏感性下降甚至消失。细菌产生耐药性的途径有： 产生灭活酶产生灭活酶 改变药物靶位结构改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性降低胞浆膜通透性 改变代谢途径改变代谢途径。细菌产生抗生素灭细菌产生抗生素灭活酶，从而使抗菌活酶，从而使抗菌药失去抗菌活性。药失去抗菌活性。灭活酶有两种：一灭活酶有两种：一种为水解酶，另一种为水解酶，另一种为钝化酶种为钝化酶细菌体内靶位结构的细菌体内靶位结构的改变，细菌体内药物改变，细菌

6、体内药物受体和靶酶蛋白质构受体和靶酶蛋白质构型发生变化，不利于型发生变化，不利于抗菌药物结合。抗菌药物结合。细菌细胞膜的通细菌细胞膜的通透性发生改变，透性发生改变，使抗生素不易进使抗生素不易进入，从而不能发入，从而不能发挥疗效。挥疗效。细菌改变自细菌改变自身代谢途径身代谢途径或对药物具或对药物具有拮抗作用有拮抗作用的底物浓度的底物浓度增加。增加。第四节 抗菌药物应用的基本原则一、严格按照适应症选药 1、按经验选：呼吸道多为G+感染;消化道、泌尿道多为G-感染 2、按药敏实验选：青霉素对G敏感（链球菌、葡球菌）若无效或过敏可用红霉素和头孢菌素代替。二、病毒性感染和发热原因不明者 感冒、上呼吸道感

7、染等病毒性疾病，发病原因不明者,不宜用抗菌药，否则可使临床症状不典型和病原菌不易被检出，以致延误正确诊断与治疗。三、抗菌药剂量 剂量要适当，疗程应足够。剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，还会带来严重的毒副作用。疗程过短易使疾病复发或转为慢性。四、皮肤粘膜等局部感染 应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生。五、预防应用及联合应用 严格掌握适应证，抗菌药物的预防应用仅限于少数情况；联合用药，也必须谨慎掌握指征、权衡利弊。（一）目的 1. 协同抗菌、提高疗效 2. 延缓、减少耐药性的产生 3. 扩大抗菌范围（二）联合用药的适应症 1. 病因未明的严重感染 2. 混合感染 3. 长期用药可产生耐药性者（三）联合用药中的相互作用 两种抗菌药联合应用在体外或动物实验中可获得无关、相加、协同（增强）和拮抗等四种效果。一类为一类为繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药，如，如青霉素类、头孢菌素青霉素类、头孢菌素类类二类为二类为静止期杀菌药静止期杀菌药，如，如氨基苷类、多粘菌素氨基苷类、多粘菌素等