药品GMP认证申请资料技术审查规定认证申请资料技术审查规定认证

1、药品 GMP 认证申请资料技术审查规定1 目的对药品生产质量管理规范（以下简称药品GMP）认证申请资料进行技术审查，规范技术审查工作，保证技术审查质量。2 范围本规定适用于省局受理的药品GMP认证申请资料的技术审查。3 审查依据3.1 中华人民共和国药品管理法3.2 中华人民共和国药品管理法实施条例3.3 药品生产质量管理规范（ 2010年修订）（卫生部令第79 令）3.4关于贯彻实施 <药品生产质量管理规范（2010 年修订）>的通知（国食药监安2011101号）3.5 国家食品药品监督管理局 药品生产质量管理规范认证管理办法（国食药监安2011365号）3.6 安徽省药品生产质

2、量管理规范认证管理办法（皖食药监安2012159 号）4 技术审查要点4.1 药品 GMP认证申请书【审查要点】企业名称、注册地址、生产地址、生产类别、企业类型、药品生产许可证编号、法定代表人、企业负责人、质量管理负责人应与 药品生产许可证上相应内容一致；生产负责人、质量管理负责人、质量受权人应与申报资料一致；申请认证范围涉及青青霉霉素素类类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药、避孕药应在相应剂型后面的括弧内注明； ；认证剂型有外用品种的，应在相应剂型后面用括弧注注明明含含外外用用；认证范围有丸剂剂型的，应在丸剂剂型后面用括弧注明相相应应的的蜜蜜丸丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸；中药饮片应在括

3、弧 中注明具体制法，如净制、切制、蒸制、煮制、炖制、炒制、炙制、煅制、燀 制、煨制、水飞、发芽、发酵等；原料药应在括弧中注注明明品品种种名名称称；中药前处理提取车间、生化前处理车间应在括弧中注明；认证品种表应填写此次认证涉及剂型的所有品种。 。4.2 企业的总体情况企业信息企业名称、注册地址；企业生产地址、邮政编码；联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24 小时联系人、联系电话）。【审查要点】信息应与药品生产许可证、药品 GMP认证申请书相应内容一致。企业的药品生产情况简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；1 营业执照、

4、药品生产许可证， 涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件； 获得批准文号的所有品种 （可分不同地址的厂区来填写， 并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件） ； 生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、 高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。【审查要点】说明企业获得批准的生产活动，包括药品生产许可证及其生产许可范围，历次认证情况等；营业执照、药品生产许可证正副本及变更记录页，涉及出口的应附上境外机构颁发的相关证明文件的的复复印印件；获得批准文号所有品品种种列表（序号、产品名称、规格（包装规格）、批准文号、执行标准、生产车间（厂区）、是否常年生产），近三

5、年产量列表（序号、产品名称、规格、批量、批数、年产量）；如有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操操作，应当列出，则应在厂房设施中予以明确说明，简述所在车间情况：生产高致敏性药品 （如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备；生产 -内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；2生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，特殊情况下，如采取特别 防护措施并经过必要的验证，则可通过阶段 性生产方式共用同一生产

6、设施和设备；如无此项，应在此处写明 “无此类操作 ”。4.2. 3 本次药品 GMP 认证申请的范围 列出本次申请药品GMP 认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件； 最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、缺陷及整改情况，并附相关的药品 GMP 证书）。如该生产线经过境外的药品 GMP 检查，一并提供其检查情况。【审查要点】应明确写明此次认证的车间或生产 线，列出申请认证剂型 项下所有品种，标明常年生产品种，按照品种排列顺序附相关产品的注册批准文件（再注册批件、补充批件 /备案件）及品种质量标准的复印件；如未列出申请认证剂型 项下

7、所有品种，企业应说明原 因；药品注册批件（再注册批件、补充批件 /备案件）上企业名称、生产地址应与 药品生产许可证信息一致；药品质量标准应 为现行质量标准，如试行标准应提供标准转正受理通知书；提供此次认证生生产产线最 近一次检查缺陷项 、整改报告及药品 GMP 证书复印件；如有境外 检查，同时应提供其检查报告及相应的证明文件。3上次药品GMP认证以来的主要变更情况 简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。【审查要点】应简述上次药品 GMP 认证以来关键人员（包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、 质量受权人）、设施设备、产品（如车间增加或减少的品种）的变更情况，内容应包

8、括变更内容、时间、药监批准或备 案情况；如无变更应明确写明 无变更。4.3企业的质量管理体系企业质量管理体系的描述 质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、 生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责； 简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。【审查要点】应描述四个关键人员（包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人）和质量保证部门的职责；企业应参照 GMP 第九条“药品质量 保证系统 ”的十项要求，对其实际管理体系执行情况 进行简要描述。成品放行程序 放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。【审查要点】4应对放行流程进

9、行描述（流程图）批生产记录审 核、批检验记录审核、汇总审核、批准；应描述负责产品 放行的具体人 员，有无转授权，受权人、转授权人的资历（姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限）。供应商管理及委托生产、委托检验的情况 概述供应商管理的要求， 以及在评 估、考核中使用到的质量 风险管理方法； 简述委托生产的情况；（如有） 简述委托检验的情况。（如有）【审查要点】应简要描述物料供应商的管理程序，其中包括 供应商的分级、选择原则、质量评估、批准，变更程序等内容；如采用供应商现场审计的应说明审计的周期、审计人员组成及资质等；如有委托生产，应简述委托生产品种及 组织管理情况，特别是委托生

10、产的质量 控制、产品放行、质量回顾情况，并提供委托生产批件复印件；如有委托检验 ，包括原辅料、包材、成品（动物试验）、中药饮片（重金属及有害元素、农药残留、黄曲霉毒素等特殊 检验项目）委托检验 ，应有委托检验项 目清单，并说明其管理及备 案情况，并提供委托检验 备案表复印件；5如无委托生产或委托检验 ，应明确写明 “无委托生产、委托检验”。企业的质量 风险管理措施 简述企业的质量 风险管理方针； 质量风险管理活动的范围和 重点，以及在质量 风险管理体系下进行风险识别 、评价、控制、沟通和审核的过程。【审查要点】应简要描述风险管理程序和风险管理方针；应阐述风险管理的应用范围如 何确定，重点是什么

11、，何时启用风险评估措 施，风险评估 的方式有哪些。年度产品质量 回顾分析 企业进行年 度产品质量 回顾分析的情况以及 考察的重点 。【审查要点】应简要描述产品质量 回顾管理方式、职责，产品质量 回顾分析的主要内容以及采用的 趋势分析方法。4.4人员包含质量保证、生产和质量 控制的组织机构 图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量 控制部门各自的组织机构 图；【审查要点】应提供企业组织机构图，包括高层管理者、质量保证、质量控制和生产的 组织机构图，标明各部门负责人的 姓名；应提供质量管理6和生产管理的 组织机构图；确认是否设立独立的质量管理部门，生产管理负责人和质量管理负责人不得兼任。企业

12、关 键人员及从事质量保证、生产、质量 控制主要技术人员的数量及资历；【审查要点】应提供至少 4 名关键人员信息表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、相关工作年限），并附相关资质证明文件复印件；应提供生产、质量保证、质量控制技术人员信息表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、相关工作年限）和数量表，并附相关资质证明文件复印件。质量保证、生产、质量 控制、贮存和发运等各部门的员工 数。【审查要点】应提供质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数量表，并提供企业人员花名册。4.5厂房、设施和设备厂房 简要描述 建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及 内外表面的材质等）、场地的

13、面积； 厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出 房间的洁净级别 、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动； 简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；7 仓库、贮存区域以及特殊贮存 条件进行简要描述。【审查要点】应描述厂房设施及生产车间 建筑概括，包括建成时间和使用情况等；应提供企业周围环境图和厂区总平面图，说明厂区内 每个建筑物内不同楼层 的用途，并标识出此次认证剂型所在 建筑物、楼层、车间名称；应确认生产、行政、生活和辅助区的总体布局是否合理；应提供清晰的生产车间 平面布局图（ 房间名称、洁净级别）、生产设备 布局图、生产车间人物 流图、生产车间 压差

14、梯度 分布图（压差流向），并应标明比例；应描述申请认证剂型（产品）与车间的 对应关系，当有同品种多车间生产 时应特别说明；应提供仓储区平面布局图 ，标明仓库名称或 不同区域划分；如仓储区设立物料取 样场所，应注明。空调净化 系统的简要描述 空调净化 系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进 风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。【审查要点】应简要描述空调净化系统的工作原理、设计标准，HVAC 系统数量、对应型号、控制区域（图）面积、洁净级别；应提供空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图；无菌产品空 调净化系统应描述洁净级别确认、环境监测（动态、静态）等情况。水系统的简要描述 水系统的

15、工作原理、设计标准和运行情况及 示意图 。8【审查要点】应简要描述水系统的水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质；应提供制水系统 控制图和分配系统图；应说明水系统确认与验证状况以及日常监测维护 等情况。其他公用设施的简要描述 其他的公用设施如：压缩空气 、氮气等的工作 原理、设计标准以及运行情况。【审查要点】应简要描述压缩空气、氮气等系统的来源、生产能力、制备过程及主要参数、分配系统材质；应提供系统控制分配图；应说明确认与验证状况描述以及日常监测维护 情况。设备列出生产和检验用主要仪器、设备。【审查要点】应列出主要生产设备 清单，注明所属车间（生产线）、序号、名称、制造厂家、规格型号

16、、生产能力、安装位置、确认与验证时间、验证周期； 应列出主要检验仪器清单 ，注明所属实验室 （如有多个实验室）、序号、名称、制造厂家、规格型号、精度、安装位置、校准时间、校准周期（内外部校准情况说明）；生产和 检验设备的设 置应能满足生产工艺和产品检验的需要。 清洗和消毒 简述清洗、消毒与药品直接接触设备 表面使用的方法及验证情况。9【审查要点】应简述与药品 直接接触 生产设备 清洁清洗 使用的溶剂、清洁周期，清洁验证取样方法及考察指标；应简述与药品 直接接触 生产设备 消毒（灭菌）的方法、周期、验证情况。与药品生产质量相关的关 键计算机化系统 简述与药品生产质量相关的关 键的计算机化系统的设

17、计、使用验证情况。【审查要点】应写明有 无计算 机化管理系统，如物料管理系统、称量系统、生产控制系统、实验室管理系统等；应描述主要系统的设计、验证和使用情况。4.6文件 描述企业的文件系 统； 简要描述文件的 起草、修订、批准、发放、 控制和存档系统。【审查要点】应描述企业文件管理的操作规 程，包括系统地设 计、制定、审核、批准和发 放文件。确认与本规范有关的文文件件是是否否 经质量管理 部门审核；应简要描述文件系统结构 层次、文件分类情况、文件结构 图等内容。4.7生产生产的产品情况 所生产的产品情况 综述（简述）；10 本次申请认证剂型及品种的工 艺流程图，并注明主要质量 控制点与项目 。

18、【审查要点】应综述产品生产情况，产品与生产车间 对应情况、产品历史情况等；应提供常年生产品种的 工艺流程图 、质量控制点、工艺控制项目（工序、控制项目、指标、频次）；同一剂型 不同工艺 或工艺参数相差较大的应单独说明；原料药应包括其 合成工序，中药制剂应包括中药前处理及提取 工序，生化药应包括前处理 工序。工艺验证 简要描述工 艺验证的原则及总体情况； 简述返工、重新加工的原则 。【审查要点】应简要描述采用的工艺验 证类型及其 适用情形，实施工艺验证的流程，认证品种 工艺验证情况等；采用无菌生产工艺生产的应简要 描述培养基灌 装试验情况，包括试验时间、批次、灌装批量、模拟工序及试验结果等；简述返工、重新加工 的原则，说明生产 过程中是否 存在返工、重新加工 ，如有，写明其涉及的 工序及相关 验证情况。物料管理和 仓储 原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如 取样、待检、放行和贮存； 不合格物料和产品的处理。【审查要点】11应描述仓储物料管理情况，包括验收、储存、待验、取样、合格、发放、退回等；应描述车间物料（领料、周转）、半成