010警戒限度及纠偏限度管理规程1

1、文件种类标准管理文件版本号：*文件编码分发号：单独号码印兽药-警戒限度、纠偏限度管理规程起草人/职务起草日期审核人/职务审核日期批准人/职务批准日期颁发部门质量保证部执行日期分发部门修订历史:版本号修订日期修订原因文件变更控制号01N/A新版兽药GMP （2020年修订） 实施新定N/A1. 目的建立警戒限度、纠偏限度管理规程，便于及时发现公用系统中存在的潜在风险,以保证产品免受污染。2. 范围适用于制药用水系统、空调净化系统、制药用气系统的管理。3. 责任质量负责人、质量部长、QA主管、QC主管、各车间主任、设备部长、生产部长（经理）本标准负责。4. 内容药品的生产须满足其质量和预定用途的要

2、求，应当最大限度降低微生物及各种微文件编码版本号：*文件名称兽药-警戒限度纠偏限度管理规程粒的污染。公用系统的关键指标会给产品带来潜在的风险，需严格监控公用系统的各项检测指标，故设定警戒限度与纠偏限度。4.1定义：4.1.1警戒限度：系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉， 可能需要采取纠正措施的限度标准（数值显示超出合格限的区域，系统可能存在问题，设置警戒标准的目的是为了提示系统可能出现了恶化趋势，应进行密切关注，以便及时采取相应措施）。4.1.2纠偏限度：系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的 限度标准（限值在警戒限和行动限之间的区域，系统处于高风险

3、状态，可能随时出现不合格，所以有必要采取一定的预防措施）。4.1.3合格限度：是通过验证数据证明系统稳定状态时的限值之内的区域。4.1.4法定标准、纠偏限度、警戒限度的关系是：法规标准纠偏限度警戒限度。4.2超限度的处理措施4.2.1警戒限度通常是根据系统的正常运行水平和检测数据通过趋势分析来确定的， 如果超出了该限度，不需要对系统进行进一步的处理， 但可需要增加相应的监控项目 或者监控频率。如连续超出警戒限度，系统呈恶化趋势时，则需要进行调查和采取相 应的纠偏措施。质量部在检测结果下发的当日以书面形式下发超限警告通知单，设备工程部协同生产车间及时对存在问题进行分析，采取必要的纠正措施进行纠正

4、。4.2.2当检测结果超出纠偏限度时，质量部在检测结果下发的当日以书面形式下发超限警告通知单，应立即启动偏差管理规程对系统超标的原因进行调查，并根据调查结果制订纠偏措施。4.2.3警戒限度和纠偏限度处理过程中，发生部门和处理责任部门应对此进行追踪检 查，直至使警戒限度或纠偏限度回归正常范围内，从管理工作上能防止类似事件再次发生为止。文件编码版本号：*文件名称兽药-警戒限度纠偏限度管理规程4.3警戒限和纠偏限的修订431当新的设备设施或系统已经有了一定时期的历史监测数据后，需根据对历史监 测数据的回顾来修订警戒限度，修订警戒限度可遵循以下两个要求.4.3.1.1 95%的历史数据要低于警戒限度，

5、也可以理解为5%的历史数据要大于等于警 戒限度。4.3.1.2为避免警戒限度过低而造成频繁的报警或警戒限度过高而造成报警不及时带来的风险，一般情况下，警戒限度要位于纠偏限度的10%-50%之间。4.4公用系统各项指标的设定4.4.1制药用水系统的警戒限值和纠偏限值的确定内容：类别检验项目法定标准警戒限度纠偏限度纯化水微生物细菌、霉菌和酵母菌 总数每1ml不得过100个细菌、霉菌和酵母 菌总数每1ml不得过45个细菌、霉菌和酵母 菌总数每1ml不得过90个注射 用水微生物细菌、莓困和酵母菌总数每100ml不得 过10个细困、霉困和酵母菌总数每100ml 不得过4个细困、霉困和酵母 菌总数每100

6、ml不得过8个细菌内毒素每1ml中含内毒素量应小于0.25EU每1ml中含内毒素量应小于0.25EU每1ml中含内毒素量应小于0.25EU4.4.2压缩空气系统检验项目法定标准警戒限度纠偏限度性状本品为无色的气:本品为无色的气本品为无色的气体，无体，无臭，无味体，无臭，无味臭，无味悬浮粒> 0.5 卩 m352030003400文件编码版本号：*文件名称兽药-警戒限度纠偏限度管理规程子取大 允许数/ 立方米> 5.0 ym201019沉降菌（动态）A级<1<1<1浮游菌（动态）A级<1<1<1443氮气检验项目法定标准警戒限度纠偏限度性状本品为无

7、色的气 体，无臭，无味本品为无色的气 体，无臭，无味本品为无色的气体，无 臭，无味悬浮粒 子取大 允许数/ 立方米> 0.5 卩 m352030003400> 5.0 ym201019沉降菌（动态）A级<1<1<1浮游菌（动态）A级<1<1<1444空调净化系统的警戒限值和纠偏限值的确定内容:空气悬浮粒子标准：洁净度级别A级B级C级D级、iT 沉 降 菌动态法定标准<1550100纠偏限<144080警戒限<133060浮 游 菌动态法定标准<110100200纠偏限<1880180警戒限<1660120表 面

8、 微 生接触（55mm）Cfu/ 碟法定标准<152550纠偏限<142040警戒限<1315305指手套Cfu/法定标准<15不作规定不作规定文件编码版本号：*文件名称兽药-警戒限度纠偏限度管理规程物手套纠偏限<14不作规定不作规定警戒限<13不作规定不作规定悬浮粒子最大允许数/立方米静 态> 0.5 ym法定标准352035203520003520000纠偏限340034003400003400000警戒限300030003000003000000> 5.0 ym法定标准2029290029000纠偏限1928280028000警戒限1015150015000动 态> 0.5 ym法定标准35203520003520000不作规定纠偏限340034000