艾司唑仑片生产工艺规程

1、STP1-T-11-03-001-3 第 13 页 共 13 页生产工艺规程品 名艾司唑仑片编 号STP1-T-11-03-001-3规 格1mg剂 型 片剂起草人固体一车间制定日期审核人生 产 部审核日期技 术 部审核日期设 备 部审核日期质 管 部审核日期批 准 人批准日期颁发日期执行日期有效期至XX药 业 集 团 股 份 有 限 公 司目 录一、 生产处方1、 产品名称和产品代号32、 产品剂型、规格、批量、有效期33、 处方34、 原辅料名称、代号、质量标准及用量35、 产品质量标准46、 工艺流程图5二、 生产操作1、 生产场所一览表62、 生产设备一览表63、 生产流程64、 中间

2、控制方法及标准85、 收率及物料平衡86、 待包装产品贮存9三、 包装操作1、 包装场所一览表92、 包装设备一览表93、 包装规格94、 包装材料名称、规格、代号、理论用量及质量标准95、 包装材料样品96、 包装前准备107、 包装流程108、 收率及物料平衡11四、定岗定编五、引用文件六、文件变更记录一、生产处方1、 产品名称和产品代号产品名称：艾司唑仑片 产品代号：0815022、 产品剂型、规格、批量、有效期剂型：片剂 规格：1mg 批量：200万片、400万片有效期：36个月3、处方 艾司唑仑 1kg 淀 粉 42kg 蔗 糖 17kg 糊 精 4kg 碳 酸 钙 3kg 硬脂酸镁

3、 总量的1-1.5% 5%淀粉浆 适量 制成 100万片4、原辅料名称、代码、质量标准及用量原辅料名称代号执行标准投料量（200万片）投料量（400万片）艾司唑仑000018STP1-QS-01-0082.00kg适量（注）淀粉005010STP1-QS-02-00584.00kg168.00kg蔗糖005018STP1-QS-02-00734.00kg68.00kg糊精005017STP1-QS-02-0068.00kg16.00kg碳酸钙005022STP1-QS-02-0116.00kg12.00kg硬脂酸镁005001STP1-QS-02-001总量的1-1.5%总量的1-1.5%纯化

4、水005051STP1-QS-02-048适量适量注：艾司唑仑投料量应按原料含量、水分折算到100%，计算公式为:艾司唑仑投料量（kg）=批量（万片）×0.01kg/ 含量×（1-水分） 5、产品质量标准项目法定标准纠偏限度警戒限度1.性状本品为白色片2.鉴别(1)、(2)应呈正反应3.检查3.1含量均匀度A+1.80S15A+1.80S15A+1.80S133.2溶出度80%85%90%3.3脆碎度减失重量不得过1%，不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。3.4有关物质1.0%0.8%0.7%3.5微生物限度3.5.1细菌数1000个/g300个/g200个/g3.5.2霉菌和酵

5、母菌数100个/g30个/g20个/g3.5.3大肠埃希菌不得检出/g不得检出/g不得检出/g4.含量测定90.0%-110.0%96.0%-105.0%97.0%-104.0%6、工艺流程图淀粉、糊精、碳酸钙艾司唑仑、蔗糖粉碎、过筛混 合 制 粒5%淀粉浆干燥 燥整粒中间体检测总混 硬脂酸镁素片半成品检测压片 填理瓶塑料瓶分 装塞 纸充填纸外盖冲塞旋 盖封 口瓶 签贴 签中包装说明书、中盒外包装纸 箱待 验 D级区二、生产操作：1、生产场所一览表功能间洁净级别设备名称编号岗位名称编号称量粉碎过筛室（一）11314D级万能粉碎机03-120206-0101粉碎过筛室(二)11315D级锤式粉碎

6、机03-120206-0401称量室（一）11316D级称量室（二）11358D级制粒制粒室（一）11322D级湿法混和颗粒机04-120202-0101摇摆式颗粒机04-120203-0103制粒室（二）11365D级湿法混和颗粒机04-120202-0201摇摆式颗粒机04-120203-0104干燥干燥室（一）11323D级热风循环烘箱04-120210-010504-120210-0106干燥室（二）11364D级热风循环烘箱04-120210-010304-120210-0104总混总混室（一）11341D级多功能整粒机03-120204-0101三维运动总混机03-120211-0

7、101总混室（二）11367D级多功能整粒机04-120204-0102三维运动总混机04-120211-0102压片压片室 (一)11326D级旋转式压片机03-120205-0202 压片室（二）11327D级旋转式压片机17-120205-01012、生产设备一览表 设备名称规格型号操作规程维修规程清洁规程万能粉碎机30BSOP1-EO-11-001SOP1-ER-11-001SOP1-EC-11-001锤式粉碎机FC130/DSOP1-EO-11-002SOP1-ER-11-002SOP1-EC-11-002湿法混合制粒机HLSG220A/BSOP1-EO-11-004SOP

8、1-ER-11-004SOP1-EC-11-004摇摆式颗粒机YK160SOP1-EO-11-006SOP1-ER-11-006SOP1-EC-11-006热风循环烘箱CT-CSOP1-EO-11-007SOP1-ER-11-007SOP1-EC-11-007CT-C-SOP1-EO-11-008SOP1-ER-11-008SOP1-EC-11-008多功能整粒机DZ180SOP1-EO-11-011SOP1-ER-11-011SOP1-EC-11-011三维运动总混机GH-800SOP1-EO-11-014SOP1-ER-11-014SOP1-EC-11-014旋转式压片机ZP-35ASOP

9、1-EO-11-026SOP1-ER-11-026SOP1-EC-11-026旋转式压片机PG40SOP1-EO-11-050SOP1-ER-11-050SOP1-EC-11-0503、生产流程配制工序：3.1 将蔗糖经万能粉碎机粉碎，过80目筛，称重，贴签，计算物料平衡。3.2 将艾司唑仑经锤式粉碎机粉碎，过100目筛，称重，贴签，计算物料平衡。3.3 凭批生产指令单由班长或现场管理员监督到原辅料室领取合格的艾司唑仑、淀粉、蔗糖、糊精、碳酸钙、硬脂酸镁，核对物料品名、代号、批号、规格、数量应与领料单一致，做好原辅料领发台账。3.4 按批生产指令单称量原辅料（按批量平分四料）和可利用物料。3.

10、5 领取称量好的原辅料及可利用物料，按称量表、物料标签逐一复核待用物料品名、代号、批号、数量，确认无误后在称量表上签字确认。3.6称取适量的淀粉，用一定量的纯化水溶解，调匀，加入适量煮沸的纯化水配制成5%的淀粉浆，边加边搅拌，使成半透明糊状，冷却至50以下待用；（备注：纯化水用量（kg）=淀粉用量(kg)×100/5）3.7按批生产指令称取艾司唑仑、蔗糖、淀粉、糊精、碳酸钙及上批残次品，投入到湿法混合制粒机内开启搅拌、切碎速混合360秒。3.8开启搅拌、切碎（速）缓缓加入粘合剂（5%的淀粉浆，温度60）后开启搅拌、切碎（速）开始制软材，软材制备完成后停机。3.9制粒：将所制软材经摇摆

11、式颗粒机（20目尼龙筛网）制粒。3.10将颗粒摊盘，厚度3-4cm，装车，推入烘房，打开蒸汽阀，设定温度在65-75进行干燥,每2小时翻颗粒一次，干燥3小时后，开始检测水分，后每1小时测一次。3.11待颗粒烘至水分3.0-5.0%(快速水分测定仪)，关闭蒸汽阀，冷却，出料。3.12烘干的颗粒加入处方量的硬脂酸镁，用1.5mm筛网整粒，控制整粒机转速450-550转/分钟。3.13设定总混机转速1000r/min，混合7分钟, 总混结束后中间体化验员按取样规程（SOP1-QC-005）取样进行中间控制的检测。3.14将总混后颗粒装入洁净塑料袋中后扎紧袋口，转入物料桶中称重、贴签，转入颗粒中转站，

12、挂待验牌。压片工序：3.14凭批生产指令单、中间体检验报告单、放行单由班长或现场管理员监督到颗粒中转站领取合格的总混后颗粒，认真核对品名、代号、批号及数量应与进出中间站台帐相符。3.15按操作规程安装、调试旋转式压片机，使用5.5mm的冲头模具，控制压力控制在25-35KN，检查各部件运动情况无异常。3.16将领用的颗粒从料斗口加入，调节装量至批生产指令单规定范围试压片，检查压片外观质量（应圆整、光滑，无麻面、裂片、飞边、斑点现象），检查素片脆碎度合格后正常压片。压片过程中操作人员每10分钟抽取10片检查装量，平均片重应在规定范围内；每30分钟连续取压片半成品（毎轨取样不少于冲头数）逐一称重，

13、计算装量差异应在±7.5%以内。3.17压片结束后中间体化验员按中间体取样规程（SOP1-QC-005）取样进行中间控制检测。4、中间控制方法及标准项目纠偏限度警戒限度检查方法颗粒水分3.0-5.0%快速水分测定法有关物质0.8%0.7%高效液相色谱法含量96.0%-105.0%97.0%-104.0%紫外-可见分光光度法色泽均匀一致目检法素片半成品性状为白色片目检法 含量均匀度A+1.80S15A+1.80S13紫外-可见分光光度法 溶出度85%90%溶出度测定法脆碎度减失重量不得过1%，不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。片剂脆碎度检查法外观圆整光滑、无裂片、飞边、麻面、斑点目检法5、

14、收率及物料平衡工段物料名称单位收率计算公式物料平衡计算公式称量a.使用量kg(a+b+c)/(d+e) *100%(应为99.0-101.0%)b.损耗量kgc.本批剩余量kgd.上批剩余量kge.领用量kg干燥a.干燥合格颗粒数量kg(a+b)/c*100%(应为98.5-100.0%)b.制粒、干燥不可利用量kgc.投料量kg整粒、总混a.干燥合格颗粒数量kg(c+d+e)/(a+b)*100%（应为98.5-100.0%）b.外加辅料数量kgc.总混后颗粒kgd.整粒、总混不可利用量kge. 取样量kg压片a.平均片重gb /a*0.1/批量（万粒）*100%(b+c+d+e)/颗粒总量

15、（kg)*100%（应为98.0-102.0%）b.压片半成品数量kgc.压片残次品数量kgd.压片不可利用量kge.取样量kg6、待包装产品贮存将压片半成品装入洁净塑料袋中后扎紧袋口，转入物料桶中称重、贴签，转入半成品中转站，挂待验牌。三、包装操作1、包装场所一览表功能间洁净级别设备名称编号 岗位名称编号分装塑瓶内包室11347D级双头自动数片机03-120207-0101-1自动塞纸机03-120207-0101-2自动旋盖机03-120207-0101-3外包外包装室(一)11408铝箔封口机03-120207-0101-4电子监管赋码系统04-050405-01012、包装设

16、备一览表 设备名称规格型号操作规程维修规程清洁规程双头自动数片机PA-120SOP1-EO-11-030SOP1-ER-11-030SOP1-EC-11-030自动塞纸机PB-120SOP1-EO-11-031SOP1-ER-11-031SOP1-EC-11-031自动旋盖机PC-120SOP1-EO-11-032SOP1-ER-11-032SOP1-EC-11-032电子监管赋码系统爱创SOP1-EO-11-048SOP1-ER-11-048SOP1-EC-11-0483、 包装规格1mg×100片/瓶×20瓶/盒×18盒/件4、包装材料名称、规格、代

17、号、理论用量及质量标准包装材料名称规格代号理论用量类型执行标准名称口服固体药用高密度聚乙烯瓶15g0120044.04/8.08万只内包装材料STP1-QS-05-003口服固体药用高密度聚乙烯瓶盖15g0120054.04/8.08万只填充纸散装0166014.6/9.2kg内包装材料STP1-QS-05-021艾司唑仑片标签1mg0300064.04/8.08万张外包装材料STP1-QS-06-008艾司唑仑片中盒标签1mg0300070.2/0.4万张艾司唑仑片说明书1mg030005外包装材料STP1-QS-06-007艾司唑仑片瓦楞纸箱1mg030008112/224只外包装材料ST

18、P1-QS-06-0065、包装材料样品（见化验室封样）6、包装前准备6.1再次检查各功能间及设备是否清洁，再次检查确认现场无上批遗漏待包装半成品、标签、包装材料等。6.2开启设备预热，确认设备运行正常。7、包装流程压塑工序：7.1凭批包装指令单、中间体化验报告单、中间体放行单由班长监督到半成品中转站领取充填半成品，认真核对品名、代号、批号及数量应与进出中间站台帐相符。7.2按领料单至内包材存放室领取所需复合硬片和铝箔，核对内包材品名、代号、规格、批号应与指令单一致，做好内包材领发台帐。7.3按操作规程安装、调试双头自动数片机、自动塞纸机、自动旋盖机、铝箔封口机。 7.4将塑料瓶置于数片机输瓶

19、转盘上瓶口向上理好，并调整好输瓶轨道间距（以塑料瓶能在轨道间按序自由移动且无错落为佳）将填充纸装到自动塞纸机转盘辊轴上并沿压轴导入剪切口，将带有铝箔的瓶盖加入旋盖机料斗中。7.5将素片半成品加入数片转盘内，开启数片吸尘器，调节转盘振荡大小（片子能顺利进入数片板孔内且无双片现象），调节数片机送料变频器控制素片落入数片转盘内速度。待调节正常后，开始数片、装瓶、塞纸、旋盖、封口。7.6生产过程中随机检查装量及片面质量、塞纸松紧度（以塞纸后倒置间隙小于3mm为宜）、每2小时检查旋盖松紧度及封口严密性。7.7将分装合格的半成品装入中转筐内，称重，贴签，计算收得率、物料平衡应在规定范围内，转入半成品中转站

20、，挂待验牌，请验。外包工序：7.8凭批包装指令单由班长监督至半成品中转站领取分装半成品，认真核对品名、代号、批号及数量应与进出中间站台帐相符。7.9按领料单核对所领用的包装材料、说明书，核对品名、规格、批号应与领料单一致，做好包材、说明书领发台帐。7.10排好产品批号、生产日期、有效期至数码，按包装材料样品打印（刻印），经操作人、班长、现场管理员依次复核签字后在进行相关打印或刻印。7.11将标签（瓶签、盒签）分别粘贴至塑料瓶、中盒指定位置。7.12将一级条形码粘贴到已贴标签的药瓶上，扫描人员按电子监管赋码系统操作规程进行扫描，每20瓶放入一个中盒内，每盒放上说明书。7.13将二级条形码贴在中盒

21、上，每盒装满后进行扫描，扫描后放入大箱内，每箱18盒，将两个编码完全相同的三级条形码贴在大箱的两侧，每箱装满后放一张产品合格证，并扫描三级码。7.14包装结束后计算外包成品收率、物料平衡，统计包材的领用数、使用数、损耗数及剩余数，计算各包材物料平衡。剩余包材按规定处理。损耗包材经计数后，由专人监督进行销毁。7.15经成品抽查合格后，凭入库验收单进待验库。8、收率及物料平衡8.1产品物料平衡：工序物料名称单位收率计算公式物料平衡计算公式分装a.分装合格半成品数万片(a+b+c)/压片半成品数量（万片）*100%（应为98.0%-102.0%）b.分装残次品数万片c.分装不可利用数万片包装d.实际包装数片(d+e)/压塑半成品数量（片)*100%（应为99.0%-101.0%）e.包装残次品数量片8.2包材物料平衡：包材单位物料平衡计算公式说明书(