中药注射剂安全性监测现状 及相关品种分析（二）

1、中药注射剂相关品种安全性监测现状通报（二）国家药品不良反应监测中心 双黄连注射剂 清开灵注射液 注射用清开灵 香丹、复方丹参注射液 痰热清注射液双黄连注射剂 双黄连注射剂包括双黄连注射液、注射用双黄连、双黄连滴注液三个品种。 大部分药品生产企业在上世纪90年代由地方卫生厅局及卫生部批准获得清开灵注射液批准文号。后经国家局将其地方标准升为国家标准。 2001年11月国家中心曾通报过双黄连注射液引起的过敏反应。通报后，该品种报告数及严重报告数呈增长趋势。 截至2007年12月31日，我中心共收到该注射剂的报告约20200份，严重报告占2%基本情况注射用双黄连 截至2007年12月31日，我中心共收

2、到涉及注射用双黄连的药品不良反应/事件报告表约5400 份。其中，一般的报告约5300份，主要表现为：皮肤过敏反应、发热、寒战，腹痛、腹泻、恶心、呕吐，头痛、头晕，心悸等；严重不良反应病例报告约占1%，主要表现为：过敏性休克、呼吸困难、过敏性哮喘、低血压、喉水肿、药物性肝损害等一、病例报告整体情况注射用双黄连 严重报告约80份，其中死亡报告2份（可能2例） 主要涉及严重ADR情况如下二、严重报告情况严重ADR名称占严重报告比例死亡报告数 死亡报告关联性评价过敏性休克35%11例可能呼吸困难21%11例可能过敏性哮喘14%低血压4%喉水肿3%药物性肝损害2%注射用双黄连 哈药集团中药二厂产品报告

3、占整体报告的70%，其严重报告占整体严重报告的62%三、报告涉及企业情况清开灵注射液一、基本情况 清开灵注射液为中药复方制剂，属清热开窍剂，使用广泛。收载于05版药典、04版国家基本药物目录、04版国家基本医疗保险和工伤保险药品目录。 大部分药品生产企业在上世纪90年代由地方卫生厅局及卫生部批准获得清开灵注射液批准文号。后经国家局将其地方标准升为国家标准。 检索国家局基础数据库，2002年至2003年国家局批准山西太行药业股份有限公司、石家庄神威药业股份有限公司、北京中医药大学药厂等9家企业生产清开灵注射液，共18个批准文号。 清开灵注射液 截至2007年12月31日，我中心共收到涉及清开灵注

4、射液的药品不良反应/事件报告表约14600份。其中，一般的报告14000份，患者用药后涉及的临床表现主要为：皮疹、瘙痒，寒战、发热、高热，头晕、头痛，心悸，恶心、呕吐、腹痛等；严重报告580余份，患者用药后涉及的临床表现主要为：过敏性休克、低血压状态、呼吸困难、肺水肿、喉水肿、过敏性哮喘、惊厥，疱疹、剥脱性皮炎，血尿、肾功能衰竭，肝损害、黄疸，心功能不全、心动过速等。 二、病例报告整体情况清开灵注射液 严重报告约580份，死亡报告20份（11例可能，8例无法评价，1例可能无关），主要涉及严重ADR情况如下三、严重报告情况严重ADR名称占严重报告比例死亡报告数死亡报告关联性评价过敏性休克33%1

5、19例可能，2例无法评价呼吸困难23%1无法评价低血压10%1可能昏迷5%1可能肺水肿5%喉水肿2%1无法评价惊厥2%清开灵注射液 主要涉及石家庄神威药业股份有限公司、神威药业（燕郊）有限公司、山西太行、北中医药厂、广州明兴、吉林集安益盛、河南神农7家企业报告。 神威药业共约3800份报告，占整体报告的26%，其中严重报告约120例占严重报告的20%四、病例报告涉及企业情况清开灵注射液 2001年11月国家中心曾通报过清开灵注射液引起的过敏反应。通报后，该品种报告数及严重报告数呈增长趋势。 历年报告增长情况（以下数字为约数）五、风险控制及历年报告增长情况时间报告数同期增长率严重报告数严重报告比

6、例2003以前630 306%200484033%405%20051840119%804%20064840162%1803%2007646033%2303%注射用清开灵 截至2007年12月31日，共收到约440份报告，ADR主要表现为寒战、发热、皮疹等过敏反应；其中严重报告约占4%，主要表现为呼吸困难、过敏性休克，还可见肾功能异常。 生产厂家均为贵州益佰制药有限公司病例报告情况香丹、复方丹参注射液 香丹、复方丹参注射液为上世纪七十年代批准上市，历史比较悠久，经检索国家局数据库，其处方均为丹参、降香，两者比例为1：1。一、基本情况香丹、复方丹参注射液 截至2007年12月31日，我中心收到的香

7、丹、复方丹参注射液药品不良反应/事件报告表共约4300份。其中，一般的ADR主要表现为：皮疹、瘙痒、皮肤红肿、寒战、发热、头晕、头痛、心悸、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等反应；严重的报告约占3%，主要表现为：过敏性休克、喉水肿、肝功能异常、呼吸衰竭、心动过速、血小板减少、血尿。二、病例报告情况香丹、复方丹参注射液 严重报告约150份，关联性评价为“可能”以上的死亡报告5份，主要涉及严重ADR情况为过敏性休克（60%），喉水肿（6%），肝功能异常、血尿（各约占2%），血小板减少、呼吸衰竭（各约占1%）三、严重报告情况香丹、复方丹参注射液四、报告涉及企业情况药品企业名称ADR报告占整体报告比例严重报告占整体严重报告比例死亡报告数广东博罗先锋药业有限公司约3%约9%1正大青春宝药业有限公司约2%约1%雅安三九药业有限公司1%-2%黑龙江乌苏里江制药有限公司1%1%香丹、复方丹参注射液 2007年5月，我中心曾召开过“香丹注射液安全性问题企业沟通会”，提示相关药品生产企业关注该品种安全性问题，提高药品安全性。五、风险控制情况痰热清注射液一、基本情况 检索国家局基础数据库，2003年国家局批准上市，为上海凯宝药业有限公司独家品种。 痰热清注射液二、病例报告情况 截至2007年12月31日，我中心共收到痰热清注射液药品不良反应/事件报告约970份。其中主要为一般