隧道式灭菌干燥机验证方案

1、.* 型隧道式灭菌干燥机验证方案20* 年* 月精选.验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责设备部负责承担具体验证项目的实施工作。设备部协助具体验证项目的实施工作。生产管理部负责验证项目审核。生产管理部配合验证项目的实施。生产管理部负责设备操作和岗位作业及记录QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。QA部负责验证项目实施过程中的环境监测工作。QA部负责验证项目实施的现场监督。验证小组组长部门人员职责负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录； 负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训方案审核审核签名

2、及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：精选.目录1.验证目的42.验证范围43.验证职责44.验证指导文件55.术语缩写56.概述67.验证实施前提条件78.人员确认79.风险评估810.验证时间安排911.验证内容912.偏差处理错误 ! 未定义书签。13.风险的接收与评审错误 ! 未定义书签。14.方案修改记录错误 ! 未定义书签。15.验证计划错误 ! 未定义书签。16.附件错误 ! 未定义书签。精选3.1.3.1.1.3.1.2.3.1.3.3.1.4.3.1.5.3.1.6.3.1.7.3.2.3.2.1.3.2.2.1. 验证目的通过安装确认、运行确认和性能确认，确定

3、该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌腔体内温度分布均匀性及灭菌效果等达到使用要求，性能稳定、可靠。根据 GMP要求制定本验证方案，作为对 * 型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行验证的依据。2.验证范围适用于对计划安装于* 生产车间 * 房间（编号：），用于的 * 剂型的 * 用途的 * 型隧道式灭菌干燥机的安装、运行以及性能进行确认。3.验证职责验证委员会负责所有验证工作的组织和领导。负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。负责对验证系统的变更进行审核和

4、批准提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。审批验证报告。验证小组负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。3.2.3.对验证系统的变更按照变更管理规程提出变更申请。3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。3.2.5.准备和起草验证报告。3.3.设备部3.3.1.负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。3.3.3.负责为厂房、设施、设

5、备验证工作提供技术指导。3.4.QC部精选.3.4.1.负责对验证过程中的微生物、细菌内毒素的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。3.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。3.5.QA部3.5.1.负责对验证的结果进行审核批准3.5.2.负责验证报告的编制和总结3.5.3.负责验证文档的管理3.6.* 车间3.6.1.负责设备的操作，安排设备具体验证时间3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员3.6.3.负责提供被灭菌物品的种类和数量4. 验证指导文件下列文件是验证的基础文件：4.1.内部文件文件名称文件编号验证总计划管理规程确认与验证管理规程偏差处理管理规程变更管

6、理规程4.2.相关法规文件药品生产质量管理规范（ 2010 修订版）药品生产质量管理规范（ 2010 修订版）附录一：无菌药品药品生产质量管理管理实施指南（ 2011 年版）5.术语缩写缩写描述灭菌过程中灭菌对象接受的换算为参比温度（170）后的总灭菌时FH间，或称标准温度（170）下的等效时间。HVAC采暖通风与空气调节系统精选.HEPA高效空气过滤器SAL无菌保证值DQ设计确认IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认6.设备概述6.1.主要技术参数 （设备说明书标注？）项目名称标示值项目名称标示值出厂编号外形尺寸输送带有效宽度重量烘干消毒最高温度超声波电机洁净度风压平衡风机烘干机功率风压平衡风

7、机预热电机不锈钢翅片电热管耗能冷却电机排风量排湿电机耗气量（超声波）抽风电机热风机耗水量输送电机超声波耗水量生产厂家6.2.管路原理示意图图 1 管路原理示意图精选.代号名称代号名称6.3.工作原理及模式描述机为整体隧道式结构，分为预热区、高温灭菌区、冷却区三部分，采用热空气层流灭菌原理对容器进行短时高温灭菌。适用于安瓿瓶、抗生素瓶、口服液瓶的烘干杀菌。主要由前层流箱、高温灭菌箱、后层流灭菌箱、机架、输送带系统、排风系统以及电控箱等部件组成，前后层流箱及高温灭菌箱均配有中效过滤器与高效过滤器（或高温高效过滤器），从而有效的保证了进入烘箱内的瓶子始终在A 级净化空气的保护之下，其生产过程符合GM

8、P的要求。本机配有停电保护装置，当烘干机突然断电时，由于在高温区设有一进气管路，通过手动开关将其阀门打开，洁净的空气进入到高温区内进行降温，保护了高温高效过滤器不会因停电后而出现烧坏的现象。配置有风压自动平衡系统，能有效控制冷却段与灌装间、预热段与洗烘间之间的风压平衡。在控制的各区段间安装压差表，并在冷却段增加防倒灌控制系统。当灌装间或洗烘间的风压产生波动时，压差自动控制系统启动，通过平衡风机调节风压。 简要操作流程图、开总开前后调节设置启动启动调节三段排风层流风量加热风门电源温度机风机启动调节高温区自动温度关闭网带带速温度巡检低于总电达标检测100源6. 验证实施前提条件7.1.各相关人员已

9、经经过岗位培训且考核合格，见附表1人员培训及考核确认记录。7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2验证所需文件确认记录8. 人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3 验证方案培训签精选.到表中。9. 风险评估经验证小组人员共同对* 型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：可严检风险风风险风险影响现有控能重测优先险建议采因素制措施性性性数级取措施PSDRPN别出 现 锈关键部材质不符迹。厂家提供相在安装确认对材质可见异关材质证明 44232中位材质合要求。证明确认。物 不 合资料。格。导 致

10、被定期进行 PAO高效过灭 菌 后高效过滤检漏，并对高在运行确认中对检滤器完的 物 品33212低器泄漏。效两侧压力漏记录进行检查。整性产 生 二进行监控。次污染。外部空气预加热进入HEPA区过滤器损坏。未达到或未能保持去热原温度，温度不均一，停留时间灭菌区不足（隧道速度过快），外部空气进入HEPA过滤器损坏。隧道出口的西林瓶冷却区温度过高。去 热 原控制并记录在验证运行确认中3319隧道及周围低工 艺 前对压差报警进行确区域的压差。认，并对悬浮粒子周期性对悬颗 粒 污进行检测。定期更14312浮粒子进行低染。换过滤器。再确认。控制并记录隧道及周围区域的压差1515低与入口气流在运行确认中检查

11、速度。最 终 产联动装置的有效由控制系品 中 残性，在性能确认中统 / 逻辑安全对空载热分布、满留 热 原控制工艺参载热穿透以及生物颗 粒 污数。1515低指示剂确认，并对染。去热原温最终灭菌西林瓶取样进行检查。度在线监测系统警报。悬浮粒子周1515低期性检测。西 林 瓶由控制系爆 裂 或统 / 逻辑安全1515低对控制系统进行确出 现 裂控制工艺参认。缝。数。精选.可严检风险风风险风险影响现有控能重测优先险建议采因素制措施性性性数级取措施PSDRPN别隧道内不同点分布的温度探头。警报。瓶 温 高影 响 药观察记录出34336中运行确认中测定西品 稳 定口实际温度林瓶内壁温度性在灭菌过造 成

12、西程中不洁林 瓶 受净空气进运行过程中压差到污染，45240高运行过程中记录。入灭菌隧记录压差影 响 无道引起倒菌。灌。导 致 设开机前对各备 不 能个温度检查，温度控温度探头正 常 工确认温度显 35230低 /制损坏。作 并 导示正常并按致 高 温周期送检。危险。机械故循环风机停机定期维护保2316低/障故障。养评估人：日期：年月日根据风险评估，我们拟定了验证内容。10.验证时间安排设计确认时间安排：* 年 * 月 * 日 至* 年 * 月 * 日。安装确认时间安排：* 年 * 月 * 日 至* 年 * 月 * 日。运行确认时间安排：* 年 * 月 * 日 至 *年* 月* 日。性能确认时

13、间安排：* 年 * 月 * 日 至 *年* 月* 日。验证报告起草时间：* 年 * 月 * 日 至 *年*月*日。11.验证内容11.1.安装确认按照下表中的内容进行安装确认检查：项目编号检查项目记录编号记录名称精选.11.1.1.安装文件确认IQ表1安装文件确认记录11.1.2.设备安装确认IQ表2设备外观及安装确认记录11.1.3.设备材质证明确认IQ表3设备材质证明确认记录11.1.4.仪器仪表校准或检定检查IQ表4仪器仪表校准或检定检查记录11.1.5.高效空气过滤器检查IQ表5高效空气过滤器检查记录11.1.1.安装文件确认目的对厂家提供的技术资料进行整理审查，确认资料的完整性。程序

14、对厂家提供的安装资料进行整理并审核。可接受标准厂家提供的安装资料完整。记录见 IQ 表 1: 安装文件确认记录。11.1.2.设备安装确认目的确认设备按照安装示意图进行安装，安装位置是否正确，安装是否符合要求。程序检查设备到厂时设备外观，对照示意图纸及供应商提供的技术资料，检查设备的安装情况。可接受标准设备外观完好，与安装示意图一致。记录见 IQ 表 2：设备外观及安装确认记录。11.1.3.设备材质证明确认目的确认 * 型隧道式灭菌干燥机的材质符合GMP及生产工艺要求。程序对厂家及相关方的提供的材质证明材料进行检查。精选.可接受标准设备主要零（部）件（输送带、出入口、进风管、挡风板、回风管、

15、静压箱等）应为不锈钢材质。记录见 IQ 表 3：设备材质证明确认记录。11.1.4仪器仪表校准或检定检查目的确认隧道式灭菌干燥机中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。程序对隧道式灭菌干燥机的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。可接受标准所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。记录见 IQ 表 4：仪器仪表校准或检定检查记录。11.2.运行确认按照下表中的内容进行运行检查：项目编号检查项目记录编号记录名称11.2.1.主体设备检查OQ表

16、 1主体设备检查记录11.2.2.送排风系统检查OQ表 2送排风系统检查记录11.2.3.高效空气过滤器完整性检查OQ表 3高效空气过滤器完整性检查记录11.2.4.控制、报警、联动系统检查OQ表 4控制、报警、联动系统检查记录11.2.5.设备程序运行检查OQ表 5设备程序运行检查记录11.2.6.过滤器出风口风速、压差确认OQ表 6过滤器出风口风速、压差确认记录11.2.7工作区域洁净度确认OQ表 7工作区域洁净度确认记录11.2.8输送带速度及速度记录仪确认OQ表 8输送带速度及速度记录仪确认记录11.2.9.清洗系统确认OQ表 9清洗系统确认记录精选.11.2.1.主体设备检查目的确认

17、主体设备可正常开启运行，各部件功能有效。程序按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。可接受标准每项操作均应符合下表中的标准要求。检查内容检查步骤合格标准可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯总控制电源开机启动并检查呈闪烁状态仪表显示运行设备， 观察压差、 温度等仪表。可显示设备启动以后，经过一段时间自检显示文字清晰可见可以显示系统主菜单系统待机状态下， 触摸 “ 程序运行”按钮，进入到选择画面，对各项工可对各项工艺操作进行选择触摸屏艺操作进行选择系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进可对各项参数进行设置行参数调整能够对加热管内温度、加热段前、中、后温度、洗瓶间与分装间的压差、预

18、热段与查看触摸屏温度记录以及压差记洗瓶间压差、加热段与洗瓶间压差、冷却设备记录打印录。段与洗瓶间压差进行记录，同时可以对加热段前、中、后温度以及设定灭菌温度进行曲线打印。有纸记录仪记能够对预热段温度、加热段（前、中、后）查看打印记录。录打印温度、冷却段温度、网带速度进行曲线打精选.印。调整房间隧道灭菌机之间的压差，冷却自动平衡开始观察记录自动平衡风机是否转能自动平衡调整房间与烘箱之间的压差装置的确认动，是否在短时间能自动平衡调整房间与隧道灭菌机之间的压差运行设备，调节输送带速度，观察输送带运行平稳均匀，表面无凹凸不平现输送带运转情况象用不同级别进入系统，然后查看是PLC系统有操作者、 工艺员、

19、 管理者三级权否可以进入不同的菜单。限，分别设置独立密码管理。PLC系统检查 PLC 系统，查看其版本信息和文件版本号和数据存储地址。数据存储地址。突然断电实验， 检查程序控制情况，具储存功能。在突然断电。停机状态数据数据存储情况。自动存储。记录见 OQ表 1：主体设备检查记录。11.2.2.送排风系统检查目的确保送排风系统的各单元可有效运行，起到风量平衡的作用。程序按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。可接受标准每项操作均应符合下表中的标准要求。检查内容检查步骤合格标准按设备的操作规程启动设备，启风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声预热风机动层流风机检查运行情况。音。按设备的操作规程启动设

20、备，启风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声热风机动风机检查运行情况。音。冷却风机按设备的操作规程启动设备，启风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声精选.动风机检查运行情况。音。按设备的操作规程启动设备，启风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声排湿风机动风机检查运行情况。音。按设备的操作规程启动设备，启风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声排风风机动风机检查运行情况。音。观察 给层流风机是否配制变频器，各排风管道是否配制可调节隧道内部各段以及各过滤器上下压差可单独调压力调节的风门，调节变频器或风门，观节。察压差的变化。各风机运转的同时检查风阀调节各风机运转的同时检查风阀调节器，无明显振

21、风阀调节器器，应无明显振动动记录见 OQ表 2：送排风系统检查记录。11.2.3.高效空气过滤器完整性检查目的确认高效空气过滤器适合使用，完整无泄漏，确保送风的洁净度。程序按照（ SOP编号）高效空气过滤器完整性检查标准操作规程，检查过滤器的完整性。（气溶胶在TDA-5B 气溶胶发生器内加热到400，用 0.3MPa 纯氮气把PAO发到高效过滤器内，在检查口测试上游浓度，当浓度达到2080 g/L 时，设定上游浓度为100%， TDA-2H 光度计清零后再扫描高效过滤器及边框得出高效过滤器及边框穿透率。）可接受标准不得有泄漏。（高效过滤器及边框穿透率为0.01%）记录见 OQ表 3：高效空气过

22、滤器完整性检查记录。11.2.4.控制、报警、联动系统检查目的确认设备的控制系统，报警与联动系统是否灵敏，起到有效的监控作用，保证灭菌效果，保证生产安全。程序精选.运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。可接受标准程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。检查内容检查步骤合格标准停机时防止干燥机局部高温灭菌区在 150、 105时分当设备内部温度高于100时，风机不得停止过热保护系别停机，观察是否能停机。运转。统风机故障防在设备空载运行时，断开任何一止设备过热个风机电源，观察是否能够切断任何风机故障停转时， 干燥机应自动停止加热。保护系统加热电路。在正常装载西林瓶的情况下，分别加快洗瓶机的送

23、瓶或减慢向灌瓶超载报警应有报警装机的送瓶，造成挤瓶情况，观察瓶超载后的状况干燥机层流风速过低或人为手动调节风门摆杆，当信号各层流风机的转速低于要求值时或风机不能正风机故障保灯亮时，电加热不应开启。常运转时，电加热不能开启。护系统将压差设定值改变，看设备是否分装间对洗瓶间、加热段对洗瓶间、预热段对压差报警报警。洗瓶间、冷却段对洗瓶间进行压差报警。灭菌干燥机空载加热运行，设置高温停机保加热管内温度超过设定温度上限时，干燥机自护实际操作温度为 360，看能否切动停止加热并报警。断加热电路。网带限位弹片：当限位弹片往两侧压时，接近开关接通，是否显整机联动示挤瓶，洗瓶停止，网带运行；缺瓶网带停；挤瓶网带

24、停；有瓶网带走。当限位弹片回弹时，接近开关断开，是否洗瓶启动，网带停止动精选.行。灌装机接近开关，如果接近开关有信号，触摸屏是否显示报警灌装机挤瓶，停网带是否停止。高温灭菌区灭菌干燥机空载加热运行，设置高温灭菌区温度低于设定温度时，输送网带应温度保证系实际操作温度为340，观察网带不运行。统启动情况。11.2.5.设备程序运行检查目的确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同，控制系统能够保证已灭菌胶塞不被污染或设备不被误操作。程序运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。可接受标准程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。检查内容合格标准1. 在操作面板上打开电源开关，同时打开风机开关。2.

25、在触摸屏上点“进入”至操作画面，轻触“网带手动”点“温度设定”设定加热中部温度 350，下限停机温度 100。设备运行前3. 在触摸屏上轻触操作画面，进入操作画面，轻触“日间启动”按键。准备操作4. 检查电加热管加热情况、看是否能正常工作，转动电源转换开关，观察电流指示表的电流情况；顺时针转动电流开关，三档为每一相的电流测试，观察三档电流是否相等，如果不相等，说明有异常情况。观察各层流风机是否运行正常，观察压力表。1. 当温度达到设定的 350时，将网带运行选择为自动方式。2. 洗瓶机开始运行， 同时将链条放在干燥机的进料嘴的轨道上。 （以便于清洗后的设备的运行瓶子进入输送网带上，瓶子排列聚集

26、到一定程度后，形成一定的压力使限位弹片的操作起作用，驱动电机开动，输送瓶子前移）3. 洗瓶机清洗结束时，将干燥机触摸屏上的网带运行由“自动运行”调整为“手精选.检查内容合格标准动运行”。1. 在触摸屏上轻触操作画面，进入操作画面，关闭“日间启动”按键。停机的运行2. 当触摸屏温度显示画面温度降到100以下时，在操作面板上关闭电源开关和风操作机开关。记录见 OQ表 5：设备程序运行检查记录。11.2.6.过滤器出风口风速、压差检查目的确认隧道内的过滤器下的风速以及各段压差符合设定要求，确保隧道内部保持在正压环境。程序运行设备（不开加热） ，在设备运行过程中参照下表的位置，按照（SOP编号）风速测

27、定标准操作规程测量风速，并记录各段的压差显示值。可接受标准应符合下表的规定。检查位置检查步骤合格标准HEPA下风速平均风速： 0.40m/s 0.50m/s预热段预热段 HEPA上下压差120Pa 300 Pa预热段与房间压差5 Pa 6 PaHEPA下风速平均风速： 0.55m/s 0.65m/s灭菌段加热段过滤器上下压差150Pa 300 Pa加热段与房间压差6 Pa 7 PaHEPA下风速平均风速： 0.40m/s 0.50m/s冷却段过滤器1 上下压差120Pa 300 Pa冷却段2 上下压差120Pa 300 Pa冷却段过滤器冷却段与房间压差7 Pa 8 Pa记录精选.见 OQ表 6

28、：过滤器出风口风速和压差确认记录。11.2.7工作区域洁净度确认目的确认隧道内部西林瓶敞口放置的工作区域的洁净度符合要求，确保清洗后的西林瓶不被粒子污染以及不污染下一工序的环境。程序运行设备（不开加热） ，按照（ SOP编号）悬浮粒子测试标准操作规程进行悬浮粒子检测，将3尘埃粒子计数器探头放入各区中，每个点采样1M，预热、灭菌和冷却区分别测试。可接受标准预热，灭菌，冷却区域的尘埃粒子数均应符合A 级洁净度静态标准记录见 OQ表 7：工作区域洁净度确认记录。11.2.8输送带速度及速度记录仪确认目的确认隧道内输送带移动的速度稳定，并于记录仪显示一致。程序运行设备（不开加热），设定“快、中、慢”三

29、个速度值，在输送带上放置一西林瓶做参考，记录西林瓶经过两个观察窗口之间所需要的时间，计算移动速度， 并与速度记录仪显示的值相比较。可接受标准测定的值应与设定值和速度记录仪显示值一致。记录见 OQ表 8：输送带速度及速度记录仪确认记录。11.2.9清洗系统确认目的确认隧道内输送带的清洗方法和效果可以有效去除生产废物。程序运行设备（不开加热），设定“快、中、慢”三个速度值，在输送带上放置玻璃碎片和污渍，启动超声波在线清洗装置，进行清洗。清洗后检查网带。可接受标准目测网带上没有任何的污渍和玻璃碎片，以浅色清洁毛巾布擦拭输送带后布上无污渍。记录精选.见 OQ表 9：清洗系统确认记录。11.3.性能确认

30、按照下表中的内容进行运行检查：项目编号检查项目记录编号记录名称11.3.1.PQ表 1空载热分布试空载热分布试验验记录11.3.2.负载热穿透试验PQ表 2负载热穿透试11.3.3.负载细菌内毒素挑战性试验验记录生产能力、 瓶破11.3.4.生产能力、瓶破损率及出瓶温度检查PQ表 3损率及出瓶温度检查11.3.5.可见异物、水分、不溶性微粒及无菌检查根据目前使用的西林瓶的要求，设定设备负载运行参数( 最快生产速度) ：步骤参数名称设定值参数名称设定值11.3.1.空载热分布试验目的检查并确认隧道干燥灭菌机在预定的条件下运行，隧道工作区内的温度均匀性和稳定性，测定灭菌区内不同位置的温差状况，确认

31、最冷点位置。程序精选.1. 温度验证探头前校准：按照（SOP编号）温度验证仪标准操作规程对验证用的10 支温度探头进行校验，校验偏差范围为0.5 ：采用三点校验： 330、 350、 370。2. 探头布置：将 10 支温度探头固定在可移动的验证用探头固定架上，将探头架固定于隧道灭菌机输送带上， 温度探头距输送带的高度应低于西林瓶的高度且不得与内壁和輸送帶上的任何位置接触，详细布局图见下图：12·····输送带运行方向出进···瓶瓶···口口··910隧道灭菌干燥机

32、输送带3. 测试运行按照 * 型隧道灭菌干燥机标准操作规程（草稿）启动设备，当灭菌区温度达到设定温度后，启动输送带，通过温度验证记录各点的温度数据，重复运行三次，以检查其重现性，设定数据采集周期为60S，设备控制探头打印时间设置为60S，设备系统时间与温度验证系统的时间一致。4.温度探头后校准：按照（SOP编号）温度验证仪标准操作规程对验证用的10 支温度探头进行校验，校验偏差为0.5 为合格：采用三点校验：330、 350、 370。可接受标准1、三次测试，隧道内的温度均在335 365范围以内。2、通过三次测试，确定了隧道式灭菌干燥机空载状态下运行找出温度最低点, 冷点与热点最大温差在验证

33、方案规定温差在±15内，且最冷点的温度可维持在320 5min 以上。在验证过程中如果发现温度分布不符合标准，或使用后探头校准结果不符合规定，需要查找原因，进行调整后再重新连续三次验证，直至合格。记录见 PQ表 1：空载热分布试验记录。11.3.2.负载热穿透试验目的精选.确认西林瓶在设定的程序下通过隧道后，所有负载均能获得足够的无菌保证值，达到生产工艺的要求。程序1. 温度验证探头前校准：按照（SOP编号）温度验证仪标准操作规程对验证用的10 支温度探头进行校验，校验偏差范围为0.5 ：采用三点校验： 330、 350、 370。2. 探头布置：将 10 支温度探头固定在可移动的验

34、证用探头固定架上，将探头架固定于隧道灭菌机输送带上， 温度探头距输送带的高度应低于西林瓶的高度且不得与内壁和輸送帶上的任何位置接触，详细布局图见下图：3. 负载代表物的选择：根据干热灭菌原理，热风循环式隧道烘箱主要是通过流转热、传导热和辐射热，将微生物或脱氧核糖核酸酶等生物高分子产生非特异性氧化而杀灭微生物的灭菌物品。因此，在流转热相同的情况下，待灭菌物品的表面积越大接受的单位热量就越少，故在隧道空间固定的情况下选择公称容积为的西林瓶（实际生产中使用的最小规格）做为负载的代表物品进行下列负载试验。4. 探头布置：探头布置：将 10 支西林瓶固定于可移动的验证用探头固定架上，将每个西林瓶中放置一

35、支验证用温度探头，并确保探头与西林瓶的底部接触，将探头架固定于隧道灭菌机输送带上，探头的布局图与空载热分布一致，探头的放置方式见下图：5.测试运行按照 * 型隧道灭菌干燥机标准操作规程（草稿）启动设备，当灭菌区温度达到设定温度后，启动输送带， 然后将清洗后的ml规格的西林瓶按瓶 /min 的速度（对应网带速度，确保中间不能有空隙）送入隧道式灭菌干燥机中并放入探头架。，通过温度验证记录各点的温度数据，重复运行三次，每次分别将温度探头架放在西林瓶的第一排、中间和最后一排，三次灭菌使用的西林瓶量应完全相同。设定数据采集周期为60S，设备控制探头打印时间设置为60S，设备系统时间与温度验证系统的时间一

36、致。6.温度探头后校准：按照（SOP编号）温度验证仪标准操作规程对验证用的10 支温度探头进行校验，校验偏差为 0.5 为合格：采用三点校验：330、 350、 360。合格标准精选.除了与空载热分布标准一致外，另需要满足以下要求：1. 验证温度探头前后校准合格。2. 温度探头的 FH 值 1365。记录见 PQ表 2：负载热穿透试验记录。11.3.3.负载细菌内毒素挑战性试验目的确认设定的程序同时可以起到除热原作用。程序1.细菌内毒素指示剂放置：与负载热穿透同时进行，事先将10 支细菌内毒素指示剂放置于带灭菌西林瓶内， 连同其余清洗后西林瓶一起进入隧道。每次负载热穿透试验后取出指示剂进行测定

37、。2. 细菌内毒素的测定和结果判断：按照（ SOP编号）细菌内毒素测定标准操作规程，按照细菌内毒素指示剂标示量的10-3 为标准进行测定。可接受标准细菌内毒素指示剂应下降3 个对数单位。记录见 PQ表 2：负载热穿透试验记录。11.3.4.生产能力、瓶破损率及出瓶温度检查目的确认在设定的灭菌程序下，西林瓶灭菌需要的上瓶速度可以和前后工序衔接，瓶的破损率和初评的温度符合生产速度和生产工艺的要求。程序按照 * 型隧道灭菌干燥机标准操作规程（草稿），模拟实际生产，记录从室温升至可送瓶的时间， 1 小时内进入灭菌区的西林瓶数量，以及出瓶时西林瓶的总量和破损的数量，分别计算单位时间的灭菌数量（生产能力）和瓶破损率。另外在隧道出口处以温度验证仪记录西林瓶内部的温度，也可在负载热穿透试验的同时进行。每种规格应进行三次以确保试验结果的稳定性。可接受标准三次分别独立测定中，生产能力能够满足填充和洗瓶的速度要求，瓶破损率应1%，出瓶温度低于 40。精选.12、偏差处理将验证过程中发现的所有偏差记录在（记录编号）“偏差调查处理表”中，并由