左旋卡尼汀抗氧化抗心力衰竭的临床研究

1、左旋卡尼汀抗氧化抗心力衰竭的临床研究        【摘要】     目的 探讨左旋卡尼汀（LCN）治疗充血性心力衰竭（CHF）的临床疗效及抗氧化作用。方法 CHF患者92例，分为LCN组（46例）和对照组（46例）。对照组采用常规药物治疗，LCN组常规药物加LCN治疗，采用比色法检测治疗前后患者血清中谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）浓度，并观察心功能改变情况。结果 心衰患者治疗后血清中MDA浓度较治疗前明显下降(P0.01)，GSH，

2、SOD浓度较治疗前明显上升(P0.01)，LCN组MDA浓度在治疗后显著低于对照组(P0.05)，GSH，SOD浓度在治疗后显著高于对照组(P0.05)；治疗后两组心功能较治疗前明显改善，LCN组心功能改善程度较对照组更明显，LCN组治疗显效率及总有效率均高于对照组(P0.05)。结论 LCN具有抗脂质过氧化物作用，有助于改善CHF患者的心功能。     【关键词】  左旋卡尼汀； 充血性心力衰竭； 谷胱甘肽； 超氧化物歧化酶； 丙二醛    Clinical Study of Anticongestiv

3、e  Heart  Failure  and  Antilipid  Peroxidation  of  LcarnitineZhou Cuiling，Yin Renfu，Ren Yusheng,Li Yanping  （Department of Three Medical,Gansu Corps Hospital of Chinese People's Armed Police Forces,Lanzhou 730050,China）Abstract： Objective  To invest

4、igate the antilipid peoxidation and improving the heart function effects of Lcarnitine （LCN）in patients with congestive heart failure (CHF).Methods  92 patients with CHF were divided into control group and  LCN group (46 patients, respectively). The control group received routine medicatio

5、n: digitalis, diuretics, vasodilator, ACEI and B-blocker, while the LCN group were given intravenously Lcarnitine 3.0g for 10 days. The blood samples for assay of serum levels of MDA GSH SODwere taken previous to and after treatment. In addition, the changes of cardiac function of the patients were

6、observed. Results  The levels of MDA significantly decreased after LCN treatment compared with that in control group and before treatment (P0.05 or 0.01), the levels of GSH, SOD significantly increased after LCN treatment compared with that in control group and before treatment (P0.05 or 0.01),

7、 and cardiac function of CHF patients after LCN treatment were increased with that in control group (P0.05). Conclusion  LCN may improving cardiac function in patients with CHF and playing an important role in antilipid peroxidation.Key  words： Lcarnitine;heart failure;GSH;SOD;MDA 心脏是

8、一个高耗能器官，无论心肌舒张或收缩都需要充足的能量供应，当心肌能量供应不足出现心肌能量“饥饿”状态时则会导致心肌舒缩功能障碍，从而发生心衰。近年来，在心力衰竭（Congestive heart failure，CHF）的综合治疗中心肌代谢治疗越来越受到重视1 。左旋卡尼汀（Lcarnitine，LCN）是辅助脂肪酸氧化的重要因子，在线粒体脂肪酸氧化过程中起着关键的转运作用，在生糖、氨基酸代谢和防止乙酰辅酶A蓄积以及游离辅酶A的方面亦具有一定作用，并还具有抗氧化作用2。本研究旨在通过观察给予心衰患者LCN后，血清丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平的变化情况，

9、探讨LCN抗氧化及对CHF的治疗价值。1  资料与方法1.1  一般资料 所有病例为心功能按NYHA分级在级的CHF住院患者共92例，其中男58例，女34例，平均年龄（75.8±3.3）岁；根据性别、年龄、体质量、心力衰竭的病因及心功能分级等配对的原则，将患者分为LCN组与对照组，每组各46例，其中LCN组男29例，女17例，平均年龄（75.6±3.1）岁；对照组男29例，女17例，平均年龄（76.2±2.8）岁，由表1可见两组临床基线资料具有可比性。表1  左旋卡尼汀组和对照组的基线资料比较（略）注：两组各指标相比，均P0

10、051.2  治疗方法 对照组应用常规的转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂、受体阻滞剂、血管扩张剂等治疗；LCN组在常规治疗的基础上加国产LCN（上海长征医院与常州三维工业技术研究所联合研制，新药批准文号：国药准字×20000543）3.0 g 加入5%葡萄糖250 ml静脉滴注，23 h内滴完，1次d，10 d为1疗程。1.3  血清GSH，SOD及MDA浓度的测定所有CHF患者分别在治疗前和治疗后，采集清晨空腹静脉血，分离血清，采用南京建成生物工程研究所试剂盒，严格按说明书操作程序及公式换算，采用分光光度计比色法检测血清中GSH，SOD及MDA浓度。1

11、.4  临床疗效评定标准 （1）显效：心功能改善2级；（2）有效：心功能改善1级；（3）无效：无变化或恶化。 1.5  统计学处理 计量资料数据用±s表示，计数资料直接列出，分别用 2检验、t检验进行数据处理。2  结果2.1  两组临床疗效的比较 结果显示，治疗后两组CHF患者心功能较治疗前明显改善，LCN组心功能改善程度较对照组更明显，LCN组治疗显效及总有效率均高于对照组(P0.05)，详见表2。表2  心衰患者治疗前后临床疗效的变化略2.2  两组治疗前后血清MDA，GSH，S

12、OD浓度变化 心衰患者治疗后血清中MDA浓度较治疗前明显下降(P0.01)，GSH，SOD 浓度较治疗前明显上升(P0.01)，LCN组MDA浓度在治疗后显著低于对照组(P0.05)，GSH，SOD在治疗后显著高于对照组(P0.05)详见表3。表3  心衰患者治疗前后血清中MDA，GSH，SOD浓度的变化(略)2.3  不良反应 全部受试者对LCN的耐受性良好，未出现与药物相关的不良反应，坚持全程用药。3  讨论    CHF时心肌细胞存在着能量产生及利用障碍，衰竭心脏的心肌组织存在能量“饥饿”，同时自由基在CHF

13、发生发展中起着重要的作用，CHF时体内自由基产生增多，抗氧化能力减弱。自由基在心肌重构和心衰发生发展过程中有不可忽视的作用，心衰时氧自由基产生增多，而氧自由基的清除能力降低。本研究在通过观察给予心衰患者LCN治疗后的结果表明，心衰患者治疗前血清中MDA浓度处于较高的水平，而GSH，SOD浓度处于较低的水平，心衰患者治疗后血清中MDA浓度较治疗前明显下降，GSH，SOD浓度较治疗前明显升高，LCN组MDA浓度在治疗后显著低于对照组，GSH，SOD浓度在治疗后显著高于对照组。MDA是目前公认的判别脂质过氧化的参数指标，GSH是细胞自身防御体系中的关键物质，消除氧自由基造成的细胞损害，SOD是机体清

14、除氧自由基的重要酶系统，为氧自由基清除剂，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，此酶通过清除氧自由基后可保护细胞免受损伤。本研究结果表明CHF患者氧化功能严重失衡，氧化和脂质过氧化应激反应病理性加剧。CHF时体内自由基生成增多。氧自由基可能通过以下途径导致CHF的发生发展。脂质过氧化使心肌细胞膜的完整性遭到破坏，最终导致细胞死亡3；氧自由基可使线粒体肿胀，颗粒形成，甚至崩解使心肌细胞能量产生障碍；氧自由基使心肌兴奋-收缩偶联障碍。氧自由基损害了心肌机械作功的结构基础和心肌细胞活动所需的能量代谢过程，从而使心肌顺应性下降，心肌收缩及舒张功能障碍，最终导致心衰的发生与发展4。 &#

15、160;  在对CHF患者转换酶抑制剂、利尿剂、洋地黄制剂、受体阻滞剂、血管扩张剂等治疗的基础上，采用能量代谢和抗氧化治疗也是研究的热点 5。LCN是近年来倍受重视的能量代谢药物之一6，它是3羟基4氮三甲基铵丁酸，具有代谢活性的左旋异构体俗称左旋肉碱，能将长链脂肪酸从胞液移至线粒体基质使之氧化，为心肌活动提供所需ATP，可促进脂肪酸氧化的重要物质并能调节心肌的糖、脂代谢。正常生理状态时，心肌细胞能获取代谢所需的卡尼汀，当心肌细胞缺血缺氧后，其氧化磷酸化功能下降，内源性L-CN合成障碍，心肌细胞需摄取足够的外源性L-CN尚能维持细胞内的脂肪酸氧化代谢的需要7。LCN也是一种抗氧化剂8，

16、它能防止铁螯合物形成而捕捉自由基，当初级抗氧化防御屏障不能保证完全清除自由基时，LCN作为长链脂肪酰基的载体，参与心肌细胞膜修复过程中膜磷脂的去酰化，使膜得以及时修复，起到次级抗氧化防御屏障的作用。当LCN缺乏时，自由基的清除能力降低，自由基堆积致使心肌机械功能和代谢功能进一步受损。心衰时心肌细胞内卡尼汀含量明显减少，继发性卡尼汀缺乏则进一步恶化了心肌能量代谢障碍。外源性LCN能平衡心肌细胞能量代谢障碍，防止自由基堆积，改善心肌缺血损害。我们的其他研究9报道了CHF患者游离肉毒碱水平与心功能的关系。本研究结果表明CHF患者的血清MDA浓度高于正常，GSH，SOD浓度低于正常，经补充外源性LCN

17、治疗后，心功能及临床症状得到改善的同时，MDA浓度明显降低，GSH，SOD浓度升高；说明LCN对CHF有一定疗效，并能降低血清MDA浓度，升高GSH，SOD浓度。提示补充外源性LCN能明显改善CHF患者心功能，以缓解心肌细胞的能量“饥饿”减弱细胞膜脂质过氧化反应，增强清除氧自由基的能力，而改善心功能10。推测LCN通过对心肌细胞膜修复，降低心肌内氧自由基浓度，减少细胞膜的脂质过氧化反应，起到对心肌细胞的保护作用，但更确切的机制尚需进一步的研究。    【参考文献】  1 张子彬.充血性心力衰竭M.第2版.北京:科学技术出版社,1997.4.2

18、Lester H，Keller T，Grommisch J, et al. Effect of Lcarnitine and its acetyl and proeonyl on ATP and PCr Levels of isolated rat hearts perfused without fatty acids and investigated by means of 31PNIMR spectroscopyJ. Mol Cell Biochem, 1999, 200（12）:93-102.3 Tsao P A,Aokln L, Loror D T, et al. Time cours

19、e of endothelial.dysfunetion and myocardial injury myocardial ischemia and reperfusion in the catJ. Oirulation,1990,82:1402.4 Maofarlane N G, Miller D J. Depression of peak force without altering carcium senisitivity by the superoxide anion in c henically skinned cariac muscle of ratJ. Cire Res,1992, 70:1217.5 Northammar A, Malmberg K. Heart failure and glucose abnormalies: an increasing combination with poor functional capacity and outcomeJ. Eur Heart J, 2000, 21(16):1293-1298.6 Carvani M, Reda E, Arrigoni-Martelli E. Ragulation by carnitine of myocardial fatty acid and