浅论扁蓄总黄酮片的处方优化

1、浅论扁蓄总黄酮片的处方优化         【摘要】  目的 筛选扁蓄总黄酮片的最佳处方。方法 考察糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素对扁蓄总黄酮片的质量影响。结果 筛选的最佳处方为5%低取代羟丙基纤维素以及适宜的润湿剂为70%乙醇。按照最佳处方制备的扁蓄总黄酮片硬度和外观大为改善，崩解度大为提高。结论 本法处方合理，工艺简单，所制备的扁蓄总黄酮片适合临床应用。 【关键词】  扁蓄；总黄酮；片剂；处方优化；正交实验  Abstract：Objective  T

2、o optimize the formula of the total Flavone of Polygonum Aviculare Tablets.  Medthods  The effects of dextrin, microcrystalline cellulose, CMS-Na and L-HPC on the quality of the total Flavone of Polygonum Aviculare Tablets were studied.  Results  The results showed that the optim

3、um formula was 5% L-HPC and the optimum moistening agents was 70% alcohol. Total Flavone of Polygonum Aviculare Tablets prepared with this optimum prescription was much better in terms of hardness and surfaces and the disintegration was also better.  Conclusions  The formula is reasonable

4、and the preparation technique is simple. The prepared tablets are suitable for clinical use.   Key words:Polygonum Aviculare;  flavone; tablet；prescription optimize; orthogonal experiment design   扁蓄(polygonum aviculare L)又称畜辩、粉节草、扁竹蓼等1，蓼科植物。其干燥的地上部分可以入药，味苦，微寒。具有利尿通淋，杀虫，止痒的功

5、效。用于膀胱热淋，小便短赤，淋沥涩痛，皮肤湿疹，阴痒带下等症1，2488-489。研究表明其全草含扁蓄苷、槲皮苷、槲皮素等主要成分，以及多种有机酸、糖类及微量大黄素、维生素、粘质等化学成分，扁蓄含有的黄酮甙起利尿作用3，故能改善肾脏功能，调节葡萄糖代谢，因而能达到减少尿糖，尿蛋白的作用。扁蓄是一种理想的治疗非胰岛素依赖性糖尿病的药物3274-275，至于降糖作用可能与促进胰岛细胞再生功能恢复有关。近十多年来，研究者们试图从各种途径寻找治疗糖尿病及其并发症的药物，尤其注重对天然药物的开发，并取得了一些进展。研究证明，应用黄酮类天然药物有效成分对糖尿病及其并发症有一定的防治作用。 

6、60; 目前虽有大量文献报道扁蓄具有降血糖功效，但都是其与其他中药配伍以全草煎汤为主发挥降糖作用。本实验的目的是通过对扁蓄中草药中总黄酮有效部位的提取和纯化，并将其制备成总黄酮片。但其提取物为一种粘性大的浸膏粉末，压片过程中存在粘冲问题，为了解决上述问题通过预实验和正交设计来得到最佳片剂处方和工艺，以合理指导生产。    1  材   料   1.1  试药   扁蓄（湖北安国先明饮片厂）；糊精（湖州食品化工联合公司）；微晶纤维素（山东柳城阿华制药）；羧甲基淀粉钠（CMS-Na，湖州食

7、品化工联合公司）；低取代羟丙基纤维素（L-HPC，湖州食品化工联合公司）；芦丁对照品(中国药品生物制品检定所)   1.2  仪器   弘祥隆HF   2.OB超声循环提取机(北京弘祥隆生物技术开发有限公司)；TD系列电子天平(天津市天平电子仪器有限公司)；HH恒温水浴锅(江苏金坛市中大仪器厂)；UV2 550紫外可见分光光度计(日本岛津公司)；旋转蒸发仪（上海安亭电子仪器厂）；RC-6型溶出度测试仪（天津市光学仪器厂）2  试验方法   2.1  总黄酮的提取4  

8、; 在超生功率800 W，超生时间105（35×3） min，提取温度40，溶剂体积分数为65%乙醇的最佳提取条件下提取扁蓄中的总黄酮。   2.2  总黄酮的纯化   在用D101大孔树脂，40%乙醇以1 mL/min的洗脱速度，进行最佳洗脱，最终达到纯化扁蓄中总黄酮。   2.3  含量测定5   2.3.1  最大吸收波长的选择 以NaNO2、Al(NO3)3和NaOH为显色剂分别做各样品提取液和芦丁标准品的吸收曲线，均在510 nm处有一个强吸收峰，因此选择510 n

9、m为测定波长。            2.3.2  芦丁标准曲线的绘制 精确配置0.1 mg/mL芦丁标准液，分别取0.0、1.0、2.0、3.0、4.0 mL和5.0 mL于10 mL容量瓶中，各加30%乙醇使成5.0 mL, 加入5% NaNO2溶液0.3 mL摇匀，放置6 min后，加10% Al(NO3)3溶液0.3 mL摇匀放置 6 min 后加入1 mol/L NaOH溶液4.0 mL，再加蒸馏水稀释至刻度，摇匀放置15 min后于510 nm波长处测定吸光度值，以吸光度值

10、对芦丁标准品含量作图，标准曲线回归方程为=0.9x+0.0098，其线性范围00.05 mg/mL，相关系数=0.9990。   2.3.3  总黄酮含量的测定：吸取1 mL被测液于10 mL容量瓶中，按芦丁标准品测定方法，于510 nm波长下测定吸光度值，带入芦丁标准曲线方程得出浓度，然后计算各提取液中总黄酮的含量，即为得率。计算公式如下   总黄酮含量（以芦丁计）（%）= CV1V21000WV3× 100%   式中：C：测定液黄酮含量（mg/mL）;W:药品量（g）；V1：提取定容体积（mL）；V2：显色反

11、应定容体积（mL）；V3：显色反应取样液体积（mL）。   3  预实验的处方工艺及结果   3.1  处方设计   扁蓄总黄酮片的主要难控指标为溶出度，根据经验并结合扁蓄黄酮的性质，共设计7个处方，每个处方制成1 000片，各处方配比情况详见表1。   表1  扁蓄总黄酮片各处方配比情况原  辅  料处       方1234567扁蓄提取物（）0.30.30.30.30.30.30.3淀粉7676767

12、6767676糊精（g）（%）6CMS-Na(内加)（%）3微晶纤维素（外加）（%）15L-HPC（外加）（%）3L-HPC（内加）(%)33370%乙醇适量适量适量适量适量30%乙醇适量6%淀粉浆适量硬脂酸镁(%)0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5   3.2  配制操作要点   按处方量分别称取原辅料，分别过80目筛，混合均匀，分别加粘合剂6%淀粉浆或润湿剂70%、30%乙醇制软材，16目网制粒，在60 温度以下干燥，处方3、4外加微晶纤维素或L-HPC，整粒后加入硬脂酸镁混匀，压片，包衣。   3.3  结果   以素片外观、含量、溶出度为指标进行结果判断，结果详