ims心脑血管类药物2009预测报告

1、 IMS心脑血管类药物2009-2018年预测报告IMS心脑血管类药物2009-2018年预测报告（一）心血管疾病已成为全球死亡率最高的疾病之一。据不完全统计，目前全球每年平均约有1750万人死于心血管疾病和脑卒中，占所有死亡的1/3。预计到2020年，全球因心血管疾病死亡人数将达2500万人。中国的情况只会更严重，本来我们就有举世无双的吃文化，畸形的体育举国体制又使民众与体育锻炼无关，未来中国死于心血管疾病的人数一定能创一个新的世纪纪录，因此密切跟踪心血管药物的市场趋势，分析上市公司心血管产品线的销售进展将非常重要。IMS治疗趋势预测2009-2018中国 治疗类型：C7，C8，C9A/B，

2、C9C，C9D心血管疾病心血管疾病治疗类型：C7，C8，C9A/B，C9C，C9D1 使用概况本预测中的治疗类型涉及到：Beta阻断剂C7Beta阻断剂减低心率和收缩力度，进而减少心脏输出。第一代药物，比如propanolol，是非心脏选择性的，但仍然可以接受使用。第二代药物，比如atenolol和metoprolol，更有心脏选择性。第一代和第二代beta阻断剂都对甘油三酯和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平有不好的影响。第三代beta阻断剂，比如nebivolol，有外周血管扩张功能，并对血脂水平没有影响。钙通道阻断剂C8钙通道阻断剂阻断电压依赖性钙离子通道，从而防止钙离子内流，并限制肌肉的

3、收缩。这样就降低了血管紧张度和外周血管阻力，从而减低了血压。这些药物分为两大类。第一类（比如verapamil和diltiazem）对心脏组织有特定功效，第二类（比如amlodipine和felodipine）针对外周血管的平滑肌起作用。第一类能减低心跳和肌肉收缩力度，第二类能减低外周血流的阻力。血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂C7A/BACE抑制剂通过阻断ACE以防止血管紧张素II的形成。血管紧张素II是有效的血管收缩剂，因此ACE抑制剂扩张血管，减低外周血管阻力并减低血压。主要的副作用是干咳。C9A包含ACE抑制剂单一治疗，而C9B包含组合药物。血管紧张素II受体拮抗剂C9C/D血管紧张素

4、II受体拮抗剂，或者说血管紧张素II受体阻断剂（ARBs），通过在血管紧张素II的受体上直接对抗血管紧张素II来减低血压。血管紧张素II也导致醛固酮的释放；醛固酮是一种促进肾脏盐和水的滞留的激素，从而升高血压。这些药物没有副作用。C9C包含ARB单一治疗，而C9D包含组合药物。预测类型主要治疗的适应症为：高血压高血压定义为成年人收缩压（SBP）高于或等于140mmHg柱，或者舒张压（DBP）高于或等于90mmHg柱。高血压直接提高冠心病和中风的风险。这种情况主要发生在成年人身上，但是影响小孩，在吸烟者、酗酒者、肥胖者、黑色人种、中年人、老年人和正在服用避孕药的女人上比较常见。糖尿病、痛风或者肾

5、病患者也有较高患高血压的几率。对于大多数病人，减肥、减少盐分摄入和其他生活方式的改变都不能充分降低血压，但是有很多不同的药物治疗方法可行。一些方法促进排出多余的水和钠，而另一些放松收缩的血管，进而扩张管腔。渐进式高血压护理方法是治疗的基础。2004年美国联合全国委员会（JNC）VII报告继续推荐生活方式的调整作为所有病人治疗的第一步，特别是被归类到“正常高压”的病人（定义为收缩压120-139mmHg，舒张压80-89mmHg）。这个分类向病人和医生强调了为了帮助降低血压，生活方式需要改变。但是仅仅是生活方式改变是不够的，还需要结合药物治疗。在JNC VII的指导中推荐使用噻嗪类利尿剂为没有并

6、发症和禁忌症的病人的一线治疗，单独使用或者与以下类型药物联合使用：ACE抑制剂，beta阻断剂，钙拮抗剂和血管紧张素II拮抗剂。这些类型的药物用来减低高血压并发症。大多数病人将会需要几种药物，同时JNC VII推荐如果现有的组合不能有效控制血压，可以添加一种新药到病人的处方中。对于一些需要减低DBP超过10mmHg的新病人，可以使用两种药物（单独的药丸或者混合制剂）的联合疗法。由于不能根治高血压，所以治疗过程要伴随终生。JNC VII的指导允许变换特定药物，这取决于病人的个人差异。成本和医疗经济学是其他重要的因素。其实，便宜的仿制利尿剂、beta阻断剂、ACE抑制剂和钙拮抗剂已经迅速地在全球使

7、用。较新型的血管紧张素II受体拮抗剂提供了一定的优势，比如较小的副作用，帮助防止糖尿病人的肾病，但是仍然处于专利保护期，比较昂贵。这将会从2009年开始改变；这一年，ARBs开始失去专利保护。大量研究已经评估了不同类型药物的功效。实际上，公司为了在这个市场上保持自己的地位，这样的研究将继续推进。研究的结果将会作为未来治疗发展的导向，比如是否一个特定类型药物该作为一线，二线还是三线使用。但是，他们将不会改变大多数病人需要终身服用抗高血压药物，并且在治疗过程中将使用多种类型药物的事实。充血性（慢性）心力衰竭（CHF）慢性心力衰竭是心脏无法输出足够多的血液到全身来满足其他器官的需要的一种情况。产生的

8、原因为：1.       供应心肌血液的血管变窄（冠心病（CAD）/缺血性心脏病（IHD）2.       心肌梗死，导致疤痕组织使心肌不能正常工作3.       高血压4.       由风湿热或其他原因引起的心脏瓣膜疾病5.       原发性心肌疾病（心肌症）6.  &#

9、160;    先天性心脏缺陷（先天性心脏病）7.       心脏瓣膜或者心肌感染（心内膜炎或者心肌炎）衰竭的心脏保持工作，但是它不能有效工作。患者无法全力工作，因为他们容易气短和劳累。由于流出心脏的血液变慢，血液滞留在血管，造成某些组织充血。肿胀常常这样引起。有时，血液集中在肺部，影响呼吸，造成气短，特别当人躺下的时候。慢性心力衰竭影响肾脏处理水和盐的能力。临床实验已经证明早期的心力衰竭检测能延缓心脏疾病的发生，对无症状疾病的治疗和对症状心力衰竭的治疗一样重要。治疗包括药物和手术方法。ACE抑制剂已经

10、证明对降低死亡率有长期的帮助；但是它们有微弱的利尿性，只有主要的利尿剂能充分控制液体过载。利尿剂快速改善钠排泄和心功能，因此降低了心脏负荷。它们在联合用药中经常使用。由于不同的利尿剂类型作用在肾的不同位置，利尿剂的选择取决于病人的个体情况。Beta阻断剂以前禁止在心力衰竭中使用，但是现在是CHF关键的治疗方法，尤其是因为它们能减低临床心脏衰竭加剧的发生。一般来说，血管紧张素II受体拮抗剂只在对ACE抑制剂出现耐受的情况下使用。心脏糖苷Digoxin和醛固酮拮抗剂也常常使用。心绞痛心绞痛是由于冠心病引起的胸痛的医学术语。这是心肌得不到足够的血液供应，造成的疼痛。不足够的血液供应叫做缺血。它发生在

11、体育运动等活动中。一些人，比如有冠状动脉痉挛，当他们休息的时候可能会心绞痛。心绞痛是心脏病发作（心肌梗死，MI）的征兆，心肌梗死常常造成严重的心肌损伤。心绞痛可以通过药物治疗，包括恢复心肌的血液供给或者改变心脏对氧气的工作负荷和需求。大多数指导建议beta阻断剂作为第一线治疗。Beta阻断剂证明可以降低稳定心绞痛的死亡率。钙通道阻断剂，尤其是长效二氢吡啶（比如lercanidipine）和非二氢吡啶（比如verapamil），常常作为beta阻断剂不耐受的首选替代。如果病人仍然不能控制病情，或者不能耐受一种成分，硝酸，如硝酸异山梨酯，常常用来帮助扩张血管。抗血小板药物（如阿斯匹林和氯吡格雷）和

12、他汀类药物也是治疗主要的成分。治疗更高级疾病的方法设计到非侵入式的技术来帮助心脏的血液供给。这些包括经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA），气球扩张术或球囊成形术，或冠状动脉旁路手术。Prinzmetal心绞痛Prinzmetal心绞痛，又称变异性心绞痛，与传统心绞痛不同，它往往只发生在一个人休息的时，之前并没有体力劳动或者精神压力。心脏病发作往往发生在午夜至上午8点。它与MI，严重心率失衡和心源性猝死相关。Prinzmetal心绞痛由冠状动脉痉挛造成。大于2/3的患者有严重冠状动脉粥样硬化。痉挛通常发生在非常靠近梗阻的位置。钙拮抗剂能有效预防冠状动脉痉挛。和硝酸盐一起使用，这些药物是治疗的重要手

13、段。Prinzmetal心绞痛往往是循环发生的，反复发作。所以，经过6-12个月后，钙拮抗剂可能会逐渐减少。在一些例子中，如果痉挛由梗阻造成，PTCA将会使用。心肌梗死（MI）心肌梗死（或心脏病发作）由心脏血管疾病生产。当心肌血液供给严重降低或者停止，心脏病发作就会发生。这发生在冠状动脉阻塞时。有时，阻塞物是动脉粥样硬化斑块。MI也能由短暂停留在冠状动脉的血块引起。这样的事件有时也称为心肌梗塞或冠状动脉阻塞。如果血液供应被切断严重或很长一段时间，肌肉细胞受到不可逆转的损伤和死亡。伤残或死亡的可结果取决于有多少心肌受损。心脏病发作后的长期生存直接依赖于如何迅速处理。Beta阻断剂，ACE抑制剂和

14、降胆固醇药物他汀组是最广泛的心肌梗死发生后的处方药。同样，血管紧张素受体拮抗剂在这一领域的使用在增加。2 市场分析市场分析更新至2008年12月，用销售收入和数量进行了阐述。销售分析是基于医院每年MIDAS的实际销售和过去生产商的价格数据。数量分析师基于医院每年MIDAS的标准单位数据。市场概述1999-2008年C7，C8，C9A/B，C9C，和C9D市场销售收入的演变 1999-2008年C7，C8，C9A/B，C9C，和C9D销售收入的演变1999-2008年C7，C8，C9A/B，C9C，和C9D市场销售数量的演变1999-2008年C7，C8，C9A/B，C9C，和C9D销

15、售数量的演变  C7 beta阻断剂销售收入领先的C7产品 1999-2008年C7产品销售收入演变销售数量领先的C7产品1999-2008年C7产品销售数量演变  C7处方的年龄、性别分布中国人口总数的年龄和性别分布与主要市场（加拿大，法国，德国，意大利，日本，西班牙，英国和美国）的联合人口分布作比较。ATC类型的年龄和性别分布由8个国家的数据得到，并乘以调整因子以得到中国的分布。  C8钙通道阻断剂销售收入领先的C8产品1999-2008年C8产品销售收入的演变销售数量领先的C8产品1999-2008年C8产品销售数量演变C8处方的年龄、性别分布C9

16、A/B ACE抑制剂销售收入领先的C9A/B产品1999-2008年C9A/B产品销售收入演变销售数量领先的C9A/B产品1999-2008年C9A/B产品销售数量演变C9A/B处方年龄、性别分布  C9C血管紧张素受体阻滞剂，普通销售收入领先的C9C产品1999-2008年C9C产品销售收入演变销售数量领先的C9C产品1999-2008年C9C产品销售数量演变C9C处方年龄、性别分布  C9D血管紧张素受体阻滞剂，联合销售收入领先的C9D产品1999-2008年C9D产品销售收入演变销售数量领先的C9D产品1999-2008年C9D产品销售数量演变C9D处方年龄、性别分布

17、（未完，待续）IMS心脑血管类药物2009-2018年预测报告（二） 2010-10-21 11:453 预测摘要本节中的图表汇总数据，方法和用于生成每个预测假设，包括由此产生的预测数字和增长率。IMS的Therapy Forecaster项目都用销售收入和销售数量来表示。销售收入的预测基于过去生产企业实际10年中的年销售收入数据，数量预测基于过去10年的年标准单位数据。基线预测由Therapy Forecaster中的Forecast Pro模块得到。最初，“专家”功能被使用；选择最能匹配历史数据的模型，然后提供一个基线的趋势。但是，“专家”基线预测常常不准确，因为它不计入类似市场动态、市场

18、类型和趋势变化等因素。所以，内部专家们必须常常创造新的基线。这由自定义“指数平滑”模式来完成，可以调整参数的水平、趋势和衰变。每个参数的“平滑权重”在0-1之间，并通过改变过去与现在情况的对比分析来改变基线。衰变有时候引入基线中，特别对于高速发展的治疗类型。这是因为高速发展不能常常保持超过10年的时间，衰变的引入保证了趋势不超过市场容量的极限。由于模型参数的调整，修改后的基线要检查，以保证它们与历史数据趋势、IMS其他预测数字和增长率保持一致。当基线优化后，事件被应用来得到一个最后的，现实的预测。一个事件定义为前所未有的发展或分歧，每个事件都用时间、可能性和影响来定量。最后事件化的预测在每个表

19、中显示，并列出了最重要的事件。所有事件的表格和它们相应的可能性，时间和影响在本节最后提供。中国C7 Beta阻断剂药物，销售收入中国C7 Beta阻断剂药物，标准单位中国C8钙通道受体拮抗剂，销售收入中国C8钙通道受体拮抗剂，标准单位中国C9A/B ACE抑制剂联合用药，销售收入中国C9A/B ACE抑制剂联合用药，标准单位中国C9C血管紧张素受体拮抗剂，普通，销售收入中国C9C血管紧张素受体拮抗剂，普通，标准单位中国C9D血管紧张素受体拮抗剂，联合用药，销售收入中国C9D血管紧张素受体拮抗剂，联合用药，标准单位中国心血管疾病销售收入中国心血管疾病销售数量  4 事件分析本节包含对每

20、个事件的分析。IMS总结研究，提供了每个事件的背景。一些不同的数据来源在本研究中使用，包括IMS出版物，比如IMS市场预测和IMS生命周期。人口事件从美国人口普查局获得数据帮助。每一个事件分析也包含了在中国进行访问的临床领先医务人员和专家的意见。每个人都被要求对未来事件的可能性和潜在影响作出评论。总之，IMS提供了对每个事件的后果概括，以及预计对未来销售收入和预测销售数量的影响。人口2008年至2018年预计人口变动会影响药品销售。中国按年龄和性别推算的人口增长速度列于下表。这些按年龄和性别的增长率和药物类型处方/销售分布已被用来计算在人口对销售数量和销售收入的影响。影响如下：  实

21、际情况生活方式的改变会影响心血管疾病的流行。由于生活方式的改变，全球心血管疾病的发病率和严重程度可能会大大降低。然而，这需要改变个人的行为，已被证明是非常具有挑战性。事实上，理想的改善和发病率、死亡率的降低并没有实现，国家的局势反而继续恶化。全球国际心脏病研究（2004年出版）确定了9种心肌梗死和冠心病的变异的风险因素。这项研究清楚地表明，首次心肌梗死的大多数风险只占了这些变异风险因素的一小部分，最重要的因素是血脂异常和吸烟。其他考察因素为高血压，糖尿病，腹部肥胖，心理因素，水果，蔬菜和酒精消费，并定期进行身体活动。简单的预防措施，因此可以影响每个国家的心肌梗死发生率。虽然患者最终为改善他们的

22、生活负责，但是人们普遍认为医生和公共健康政策制定者应该更加努力地感化病人。减少吸烟，尤其是男性，已被确定为单一的可能对全球心血管疾病有重要影响的变化。最近的研究表明，吸烟的降低在有些国家生产了心血管健康的益处。比如，在2009年1月出版的 Morbidity and Mortality Weekly Report报道说，与1996-1999年相比，2000-2004年死于吸烟的人数下降了，这就说明禁烟运动在美国成效良好。但是，在其他国家减少吸烟的努力并成功。2009年3月，第三份EUROASPIRE（European Action on Secondary and Primary Preven

23、tion by Intervention to Reduce Events）报告发表，在2006-2007年共调查了22个欧洲国家。调查表明，尽管欧洲联合社团建议戒烟，冠心病患者吸烟的比例自1995年以来一直保持不变。戒烟在中国尤其重要，因为它是最大的香烟生产国，生产了全球1/3的香烟。1991年，中国高血压调查收集了大于40岁成年人的数据，2005年的后续研究表明，近70万的过早死亡的原因可能是吸烟。虽然政府进行了越来越多的干预，但是许多公众人物和医疗专业人员忧虑吸烟问题不被重视。当出现了一些有关吸烟的积极的迹象后，人们又开始担心，肥胖已经达到流行病的程度，并成为发达社会的心脏疾病风险方面的

24、“新烟草”。来自美国疾病控制中心的最新数字显示，超过三分之一的美国成年人和16的美国儿童肥胖。由于发展中国家采取西方的生活方式，其中包括减少体力活动和不健康饮食，肥胖程度正在加深。例如，中国肥胖率已经从1982年的0.6至2002年的7.1。肥胖对健康的影响包括高血压，血脂异常，2型糖尿病，冠状动脉心脏病和中风。政策制定者和各种组织正试图减少肥胖患病率增加，但到目前为止，这个问题没有减弱的迹象。国内的专家都认为人们不可能改变他们的生活方式，来减缓或扭转在心血管疾病在中国的盛行。事实上，许多人将继续不健康的生活方式，如不良的饮食习惯，吸烟，经常加班，避免体育锻炼。这些活动将加快肥胖发生率的增加，

25、并且这种趋势在可预计的将来将保持存在。由于肥胖被认为是心血管疾病的重要危险因素，预计将来更多的患者将需要高血压和心力衰竭的治疗。因此，心血管药物的使用预计将随之上升。对于很多降低心血管疾病发病率所需改变的生活方式，人们已经认识了很多年，随着更多的信息和证据披露，病人意识将不断增加。这将有助于减缓心血管疾病的增长速度。然而，提高认识并不一定会导致生活方式的改变。根据受访者的意见，IMS预计，缺乏积极的生活方式的改变将继续增加心血管发病率，而且这将影响2以上的市场基线趋势。  降胆固醇药物的积极使用延迟了心血管事件和严重的心血管疾病的发生。高脂血症是心血管事件已知的危险因素，大规模的临床

26、试验已经证明降胆固醇药物他汀组可以抑制心血管事件。降胆固醇药物的预防性使用，尤其是他汀类药物，对相关的高危人群尤其有帮助，如糖尿病或心绞痛患者。事实上，改善糖尿病患者的血脂已被证明可以减少心血管事件的发生，包括致命的心肌梗死。根据2004年年中出版的美国心脏协会杂志Circulation的指导，非常高风险的患者（那些最近有过心脏病发作，或伴有糖尿病或代谢症候群的心血管疾病患者）应该将低密度脂蛋白（LDL）的水平控制在70mg/dL，而不是以前100mg/dL的建议。这些准则的结果来自2001年以来五个他汀类药物的临床研究，它们都表明降低LDL胆固醇水平与减少冠心病事件的风险的明确联系。在英国，

27、指导方针现在建议血清胆固醇水平超过3.5mmol/ L的患者与他汀类药物治疗心绞痛，以减少心血管疾病的危险。此外，2006年1月，英国国家临床优化研究所（NICE）建议10年内他汀类药物可以减少患者在心血管疾病上20的风险。以前的指南把这个数字定为30，因为以前估计，将有330万人接受他汀类药物的治疗，而现在只有200万。2006年1月，第一次在亚洲国家的他汀类药物试验得出了结果，MEGA（日本成人高胆固醇初级预防管理），低剂量普伐他汀降低了低风险人群的冠心病风险。最近的研究结果表明，除了降低LDL胆固醇，他汀类药物也有抗炎特性。有人提出，与降低胆固醇水平相比，这些属性与降低心血管事件的抑制作

28、用关系更为密切。大量临床研究正在进行以证明他汀类药物减少心血管危险的价值。针对血脂水平异常的糖尿病患者、心绞痛或代谢综合征患者的检验实践，以及在适当的情况下使用他汀类药物，目前已在大多数西方国家相当普遍。许多他汀类药物已经被批准在某些适应症上，例如减少中风，短暂性脑缺血发作，复发性心脏病发作以及有过心脏病发作史的患者。并且，有趋势扩大适应症，包括越来越多的早期高危人群。因此，对医生来说，治疗潜在风险病人，减少心血管事件总数变的相对容易。这将是具有特殊意义，比如中国，在过去10年那里的高危人口（如高胆固醇水平）规模不断增加。受访的心脏病学家们持有积极使用他汀类药物，使用beta受体阻断剂，钙通道

29、阻断剂，ACE抑制剂和ARBs的混合观点。不过，高脂血症只有心血管疾病的一个危险因素。因此，他汀类药物预计不会对高血压有任何影响。少数的受访者认为增加他汀类药物的使用将防止或延缓心绞痛、心肌梗塞、心脏衰竭的发生，因此，人们认为，10年内beta阻断剂和ACE抑制剂的使用可以大大减少这些情况。然而，大多数的心脏病专家认为，早期和广泛的使用他汀类药物只是简单的“转移血管事件发生的年龄”，而不是“消失事件”。虽然短期来看心血管事件的数量比预期减少，但是与心脏问题更多的会发展为心力衰竭。此外，有人认为，人口老龄化将继续增加高血压和心力衰竭患病情况，以及对药品的需求。因此，大多数专家预测积极使用他汀类药

30、物的影响将是微乎其微的。虽然现在看来，在预测期内他汀类药物预防使用将继续增加，特别对高危患者；这种趋势已经持续了数年，其影响已部分吸收到基线预测。然而，更多的证据证明了他汀类药物治疗的好处，同时指导方针对LDL胆固醇指标越来越严格，将进一步促进它们的使用。IMS认为，减少和延缓发病的长期影响，如心绞痛，心肌梗塞，心脏衰竭，目前尚未得到充分实现。一个稍大影响将是对beta受体阻滞剂类，因为这是最常用的早发缺血性心脏病的药物。  健康意识、心血管疾病的检测和诊断的改善将带来更有效的治疗，延长预期寿命。健康意识在过去10年里公众对心血管疾病的症状，影响，以及现有的治疗的意识显着提高。许多公

31、众宣传活动和互联网实现了这一点。丰富的信息提供给病人，促使他们向医生提出更早、更具体的测试要求（如胆固醇或血压），从而带来了早期治疗和寿命延长。然而在中国，在获取信息资源方面，农村人口落后于城市人口，这些地区心血管病的认识仍然很低。2008年11月，柳叶刀报道，中国有世界上最多的高血压人群。尽管知道血压控制对健康的好处，估计高血压患者中只有30的人知道自己的病情。检测和诊断多年来，医疗服务提供者通过放置在上臂的仪器测量收缩压和舒张压。一般来说，医生不会根据一组读数来诊断患有高血压，因为有许多因素可以提高病人的血压。如果一病人的初始读数升高，详细的病史和几个抽血化验可能排除其他可能的原因。在医生

32、办公室或诊所测量血压，有两个主要的限制。首先，简单的几次测量对于病人的真正血压测量不准确的。其次，在一个医生的办公室或诊所情绪困扰（也称为“白大衣效应”）会导致血压升高，从而影响了结果。最近，欧洲小组（欧洲高血压学会）的高血压专家和美国专家（美国心脏协会和美国高血压学会）发表改善建议，目的是应用动态和家庭血压监测（HBPM）。目前由于价格低廉，易于使用，HBPMs使用已逐步增长，并已有审定标准，以确保其准确性。2005年盖洛普民意调查显示，55的高血压患者在家里通过HBPM监测自己的血压。美国和欧洲的指引建议， HBPMs应成为高血压患者的标准治疗的一部分。他们认为，HBPMs提供更好的高血压

33、及心血管疾病的风险分类，改善并更好地遵守评估。这些优势可以更好地控制高血压，潜在地降低长期照护的成本。至于其他心血管疾病，评估无症状对于医生来说有一个增加的趋势。在预测期间内，预计将在医生的办公室有更好地获得初级保健测试，同时筛选技术也将进步，这将使得早期诊断更加容易和更加普遍。创新，如更快和更优质的CT扫描，核磁共振，多普勒超声心动图和心肌灌注显像被视为重要的诊断工具，但不幸的是，由于其费用他们往往不经常使用。当它们加强使用，将有助于提高诊断和测量类似缺血和心衰等疾病，帮助正确制定治疗策略。其他更实惠的测试，如脂蛋白相关磷脂酶A（2）（Plac）测试以帮助确定的冠心病危险心脏病，和C反应蛋白

34、（C -反应蛋白）测试早期征兆心脏病，也越来越广泛的应用。一线医院急诊室诊断也取得了改进。确定患者呼吸不畅是否由心脏衰竭引起是困难的，虽然可以回声心脏诊断来非常准确地诊断病情，但世价格昂贵，并不是所有的急诊室都装备了这样的设备。据目前的估计，60的心脏衰竭患者被诊断正确，这个诊断往往被延误，从而降低了生存率。一个便宜、快速、简单的测试现在可以用测试B型利钠肽（BNP）水平实现，这是由心力衰竭时产生的物质。该测试报告分析了95的心力衰竭病例。其他急诊室的测试，特别是多标记物测试（MMS），在胸痛发作的不同级别出现的三项指标证明能有效检测高危患者，改善心肌梗死预测的结果。治疗实践人们普遍承认，依大

35、多数国家的条件，如高血压和心力衰竭等疾病都得到了治疗。研究估计，在英国，只有20的高血压患者接受药物治疗，而在美国这个数字甚至更低。据估计，只有16，54和79的患者有轻度，中度和严重心脏衰竭，分别接受正确数目药物的治疗。在发展中国家如中国，心血管疾病的患病率历史上很低，但现在正在迅速增加；专家估计在中国，只有8的高血压患者和16的心力衰竭患者目前接受药物治疗。从更积极的方面，确实出现了一个明显的趋势，在较低的血压就开始抗高血压治疗。部分是由于分类指引累进变化引起的。联合国家委员会（JNC）在美国于1997年出版的JNCVI指导方针，其中高血压的低限定义为收缩压140mmHg，舒张压90mmH

36、g。1999年，世界卫生组织的国际高血压学会（ISH）的准则委员会通过了这些定义（2003年世界卫生组织国际高血压学会准则进一步支持他们）。这个定义的下限包含了在1993年世界卫生组织国际高血压学会被“边缘化”的值。2004年，JNCVII则更进一步，创造一个新的类“高血压前期”病。作为定义为120-139mmHg收缩压和80-89mmHg舒张，这种分类的目的是提醒患者和医生应改变生活方式来帮助降低血压。不同的实验，比如PROGRESS (保护对中风复发研究)，HOPE (心输出预防评估)，HOPE-TOO (HOPE后续)，和EUROPA（在稳定型冠心病种，使用培哚普利对欧洲进行的心脏事件的

37、发生率的减低）已表明，有高风险疾病的非高血压患者，比如脑血管疾病，糖尿病或冠心病，可以从抗高血压药物治疗中获益。此外， JNCVII报告建议有糖尿病或慢性肾脏疾病的高血压前期患者使用抗高血压药物。最近的重大方针改变在英国，2005年出版的“联合英国社团”（JSB - 2）指导显著扩大了心脏病和中风预防性治疗干预的标准。心血管风险20的病人或超过10年以上的病人现在将进行药物治疗。从预防心脏病学的角度看，病人数量将增长。这种血压准则的审查将是一个持续的过程，委员会不断地重新评估它们对公共健康的影响，并特别强调以证据为基础的建议。整体而言，更积极的预防和早期治疗将继续上升。高血压，慢性心脏衰竭，心

38、绞痛都是不能治愈的情况。然而，提高认识、改进诊断和治疗方法将使得病人接收更多、更有效的治疗，增加病人的存活率。与人口老龄化相结合后，这将造成使用心血管药物数量的增加，病人相关的生活条件改善。由于正在接受治疗的病人数目继续上升，药物使用量基线趋势也会增加。在中国，受访者一致认为，医生和市民对心血管疾病的认识会在未来十年内改善。有人认为，城市和农村地区之间存在知识差距，但农村人群的认识将会显著改善。一般来说，专家认为，公众了解高血压的风险，但需要进一步的教育确保持续遵守。例如，有些患者在他们的血压回到正常范围内后，终止了药物治疗。不断的教育活动将会鼓励病人持续遵守标准和定期和他们的医生交流。中国很

39、少有地方性或者全国性的检测计划。此外，专家认为，医师没有明确的指导方针去遵循，同时医院和社区之间缺乏协调人员。可惜的是，这种情况预计至少五年内不会改变，因为政府尚未重视初级预防。受访者相信，BNP测试将会增加，从而改善心脏衰竭的诊断。此外，有人认为，基因测试将用来帮助治疗高血压和诊断心力衰竭。这两个因素将增加高血压和心力衰竭的早期发现和治疗。总体而言，中国的心脏病专家预计由于这一事件，治疗高血压和心脏衰竭的药物在预测期内适度增加。这种情况下所列的因素已持续数年，因此，很可能是从这一事件的影响大部分已反映在基线趋势中。然而，认识和诊断的改善将导致更多的病人更早的接受治疗。相应减少了死亡率，将更广

40、泛地使用的心血管药物，进一步扩大病人规模。预计最大的影响是对ACE抑制剂、ARB类药物及其组合用药，这些药物能防止器官损害，降低发病率和死亡率。Beat阻断剂也将受到积极影响，它能预防高风险患者心肌梗塞的发生，有利于防止后心肌梗塞病人死亡。新的证据支持使用钙通道阻滞剂与ACE抑制剂和ARBs联合使用，将加速这一类药物的兴起。因此，IMS预计由于这一事件beta受体阻滞剂2的积极影响，钙通道阻断剂3，ACE抑制剂5和ARBs4。  加强糖尿病患者血压控制的建议将增加抗高血压药物的使用量。大约30至75的糖尿病并发症可以归因于高血压，并且糖尿病本身带有心肌梗塞的危险，比非糖尿病人高两到三

41、倍。人们还发现，糖耐量受损的人比正常血糖控制的人高34的可能死于心血管疾病，而且大多数糖尿病患者最终将死于冠状动脉疾病。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）进行了超过20年以确定二型糖尿病患者是否能通过严格控制血糖，来减少或防止糖尿病的长期后遗症。结果表明：良好的血压控制显著减少了糖尿病微观和宏观血管的并发症。而良好的血糖控制只降低了微血管并发症的风险。该研究得出结论认为，降低血压在预防心血管疾病的发病率和死亡率方面，比降低血糖水平更重要，但对两个因素的严格控制都是非常有益的。别的实验，比如HOT（高血压最优治疗）和Syst-Eur（收缩压高血压-欧洲）呼吁通过积极的血压控制，严格控制糖尿病患者

42、的血压，大大减少糖尿病患者血管疾病死亡的风险。从这些研究之后，美国糖尿病协会公布新的指引建议为130/80毫米汞柱或以下为糖尿病患者合理的血压目标。这应通过联合用药治疗和生活方式的改变达到。UKPDS的结果没有发现beta阻断剂和ACE抑制剂在减少心血管事件，如心脏衰竭，中风或死亡上使用差异。另一项小研究比较了ACE抑制剂（依那普利）和血管紧张素拮抗剂（氯沙坦），发现两种药物之间在降低动脉血压上无显着差异。然而，CAPPP（卡托普利预防计划）HOPE（心脏输出预防评估）的结果研究表明，ACE抑制剂可提供向心血管疾病高危人群提供独特的心血管保护，尤其是糖尿病患者。这些试验还表明，ACE抑制剂可能

43、降低高血压病人患糖尿病的风险。ACE抑制剂长期被认为对蛋白尿的糖尿病患者来说，是一线抗高血压药物。ACE抑制剂没有脂质水平或血糖控制不利的影响，并能增加胰岛素的敏感性。然而，必须重视肾功能衰竭的高钾血症患者，谨慎使服用保钾的药物。FACET（福辛普利与氨氯地平心血管事件实验）的证据表明，ACE抑制剂和钙通道阻断剂对II型糖尿病高血压患者有益，最近，DETAIL（糖尿病人使用替米沙坦与依那普利）的试验表明ARB和ACE抑制剂对II型糖尿病患者有较早期肾脏保护作用。DREAM（雷米普利和罗格列酮药物减少糖尿病评估）在2006年公布了结果，其目的是确定雷米普利是否预防糖尿病的发展。该试验包括高风险的

44、5269例II型糖尿病人，随机接受罗格列酮（一种治疗糖尿病药物）或安慰剂与雷米普利或安慰剂的组合。结果表明，雷米普利normoglycaemia回归增加，但并不会降低患糖尿病或死亡的危险。2007年9月，ADVANCE（糖尿病和血管疾病的行动：Preterax和Diamicron MR评价）的试验报道。这次试验涉及至少具有一项额外的心血管疾病的危险因素的11140名 II型糖尿病患者。患者随机接受培哚普利+吲达帕胺或安慰剂，随访四年。除噻嗪类利尿剂外，允许治疗医生决定是否同时服用降血压药物。结果表明，患者接受培哚普利+吲达帕胺与安慰剂相比危险性心血管疾病和各种原因的死亡率分别下降了18和14。

45、历来最大规模的预防糖尿病临床试验，由NAVIGATOR（那格列奈和缬沙坦对糖耐量受损预后的研究）制定，目前正在进行中，预计2009年8月完成。它的目的是确定长期使用口服降糖药Starlix（那格列奈）或血管紧张素受体阻滞剂代文（缬沙坦）是否能延缓糖耐量受损或者高心血管风险的人II型糖尿病和心血管疾病的发展。中国专家认为，积极治疗糖尿病患者的高血压在中国不常见。治疗指引建议这类病患更积极的治疗，不过，医生和病人意识较低。专家认为有关政府投资不足的缺陷难辞其咎。尽管这样，受访者乐观地认为，这种做法将增加，尽管在预测期内速度较慢。因为此事件，ACE抑制剂和ARBs在使用中在预测类型中会增加最多。IM

46、S预计，糖尿病患者降压药将有一个整体的处方增加，并随着中国糖尿病发病率越来越高，这种影响预计将明显。但是，这种做法在中国还比较新，其影响将被削弱，人们需要一定的时间才能接受。此外，很多人将根本无法负担这些额外的药物。糖尿病患者严格控制血压通常需要多个类型的药物，因此，将对所有的心血管类药物产生积极的影响。在ACE抑制剂，ARB类药物及其组合将看到使用量的增幅最大，因为这类药物可减少发病率和死亡率，降低这种情况的糖尿病、肾病发生率。考虑到这一点，预期影响为如下：  ACCOMPLISH的证据导致处方模式的变化在美国，目前基于全国委员会关于预防、检测、评估和治疗高血压第七个报告（JNC7

47、）的高血压指南，建议开始对第一阶段（定义为收缩压140-159毫米汞柱，舒张压90-99毫米汞柱的高血压）病人使用噻嗪类利尿剂的药物治疗。这项建议主要是基于对40000名病人的ALLHAT的实验，发现使用噻嗪类利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂或钙离子通道阻滞剂在死亡率方面没有差异。对于第二期高血压（收缩压大于160毫米汞柱，舒张压大于100毫米汞柱），JNC7建议启动与两药联合治疗噻嗪类与beta受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，ACE抑制剂或ARB利尿剂联合使用。对糖尿病患者和慢性肾脏病患者，这个标准要降低（收缩压和/或舒张压大于130毫米汞柱和80毫米汞柱）。如果病人有心脏衰竭，糖尿病，慢性肾脏病，

48、高冠心病风险，慢性心肌梗塞或中风史，要进行进一步的建议。据估计，三分之二高血压患者不能通过单一一种药物达到充分的血压控制。利尿剂结合一种预测类中的药物，有时候已成为了对这种患者的标准治疗。然而，从ACCOMPLISH的结果（避免缩期高血压患者联合治疗中的心血管事件）可能质疑这个实践。ACCOMPLISH在主要致命和非致命心血管事件上，比较了两种组合形式的降压效果。超过11000例病人随机接受贝那普利+氢氯噻嗪或贝那普利+氨氯地平联合治疗。平均追踪三年后，这项研究被停止后，那时是心血管发病率和死亡率的主要终点。贝那普利+氨氯地平组（9.6）比贝那普利+氢氯噻嗪组（11.8）显著减少。贝那普利+氨

49、氯地平相当于减少了约20的相对风险。中国专家们对ACCOMPLISH的结果如何影响未来药物使用的预测意见不一。大部分受访者感觉这项研究是重要的，有可能影响决定和指导方针。有人认为，ACCOMPLISH的试验证明了加入钙通道阻滞剂到ACE相对添加利尿剂治疗的优势。因此，有人认为，医师更可能开出钙通道阻滞剂+ACE抑制剂的处方。其他心脏病专家不同意，并认为这方面的影响将是微乎其微。例如，高血压患者同时收取ACE抑制剂和钙通道阻滞剂是很平常的。大部分受访者的不觉得这次审判会显著改变处方习惯。一些国际专家们描述ACCOMPLISH的发现为“范式转移”，并希望这项研究将挑战现有的准则，特别对单一用药策略

50、和联合使用利尿剂与ACE抑制剂。在其他国家，这项研究的结果预计将鼓励ACE抑制剂和ARB利尿组合替代ACE抑制剂和ARB钙通道阻断剂的组合。此外，这项研究有可能会增加多个药物降压治疗的做法。在中国，ACE抑制剂+利尿剂组合对C9A / B的市场份额影响微乎其微，而且没有ACE抑制剂、钙通道阻滞剂的组合可用。因此，预计此事件没有影响。（未完，待续）IMS心脑血管类药物2009-2018年预测报告（三） 2010-10-22 17:32新产品新型beta阻断剂和beta阻断剂+利尿剂组合用药的使用   20世纪90年代末以来，奈必洛尔已遍及欧洲和中美洲可用于治疗高血压，并于20

51、08年1月在美国推出了Bystolic。奈必洛尔是一种有效的beta-1选择性受体阻滞剂，有血管扩张的作用。该产品目前只用于原发性高血压，但它一直进行心力衰竭的研究，目前研究高血压伴随其他情况，如左心室肥大，青光眼，周围动脉闭塞性疾病，心律失常和心绞痛。2008年下半年，FDA对Forest实验室发出警告，表示其宣传材料作出一些未经证实的说法表示关注，特别是Bystolic优于其他beta阻断剂。信中指出，FDA不知道任何实质性证据或临床经验证明Bystolic是“新型”或者“下一代”beta受体阻断剂。Forest表示广告中问题将不再出现。 2006年1月，Mylan公司与Forest公司签

52、署了一项协议，将奈必洛尔在美国和加拿大商业权利给予后者的。 2008年2月，这项协议进行了修改，消除了Mylan共同推销该产品的项目。Forest公司负责奈必洛尔未来所有在美国和加拿大的销售、营销、开发支出的责任。基于三个长达三个月的安慰剂控制单一疗法的试验，Bysotolic才得以通过。结果表明，bysotolic与其他阻滞剂效果类似。欧洲临床试验SENIORS（奈必洛尔对心力衰竭老人干预成果和再住院的研究）显示，相较于安慰剂，奈必洛尔显著降低了老年CHF患者的全因死亡率和心血管住院。在为期12周的双盲试验中，300个第一和第二阶段高血压非裔美国患者随机接受每天服用安慰剂或奈必洛尔2.5-4

53、0毫克，结果表明，超过5毫克和10毫克剂量的奈必洛尔分别明显降低舒张压和收缩压。葛兰素史克公司已开发出Coreg CR，每天服用一次，利用勒梅科技的微泵技术缓释的卡维地洛配方来治疗高血压和心力衰竭。该微泵技术由多剂量输送系统造成，涉及口服输送，控释和小肠内吸收的药颗粒剂封装。2007年3月该产品在美国推出，它的第一个也是唯一一个市场，用来治疗高血压、心肌梗死后左心功能不全和轻度至重度心脏衰竭。2008年3月，葛兰素史克公司发起一项III期研究，比较第一，第二期原发性高血压患者使用Coreg CR和赖诺普利或赖诺普利和安慰剂，达到目标血压（平均袖口血压140/90毫米汞柱以内）的比例。从第三阶段

54、试验的结果表明，与安慰剂进行比较，Coreg CR 20毫克，40毫克或80毫克剂量都大大降低了收缩压和舒张压。该产品的耐受性良好，Coreg CR的不良事件发生率和安慰剂相似。2000年葛兰素史克从罗氏手中获得了卡维地洛（Coreg）在美国和加拿大的独家经营权。 2003年，葛兰素史克公司签署了一项协议，向勒梅技术授权使用微泵技术用以输送卡维地洛。2004年，勒梅技术公司向葛兰素史克商业性提供Coreg CR。阿斯利康公司正在研制一种固定的组合产品，包括选择性beta-1受体阻滞剂美托洛尔（Toprol XL）和利尿剂氢氯噻嗪的缓释配方，用来高血压的潜在治疗。这种组合产品于1993年在墨西哥

55、推出。2008年11月，FDA批准固定组合用于高血压的治疗，但尚未在美国推出。1999年，作为合并Astra和Zeneca公司一部分，辉瑞要求收购阿斯利康产品的欧盟部分权利。向FDA提交的申请是基于ATTACH（Toprol - XL与氢氯噻嗪同时服用实验的评估）在美国1571高血压患者的III临床研究。2008年9月ARCA制药公司向美国FDA提交了非选择性 beta受体阻滞剂具有血管扩张性成分的新药布新洛尔的申请，用来治疗慢性心脏衰竭。在美国第一次提出专利申请是1977年，但由于早期结果不佳而推迟了布新洛尔的发展。1999年根据BEST（布新洛尔生存评估）及BEAT（布新洛尔急性心肌梗死评

56、价）的实验结果，CPEC决定停止发展布新洛尔治疗心脏衰竭。在美国和加拿大进行的BEST研究结果显示相比于安慰剂，布新洛尔并不能产生显著提高中度至重度心脏衰竭的生存率。在欧洲进行的BEAT研究显示布新洛尔未能延长急性心肌梗塞患者生存时间。2003年CPEC将布新洛尔授权给ARCA公司。ARCA公司从BEST和BEAT的DNA分研究报告提出新数据，显示布新洛尔显著降低所有原因的死亡率（约35-50），患者使用最佳的布新洛尔剂量可以改善缺血组织。在最初的试验中，ARCA从所有参与者收集DNA样本，利用这一资料反映布新洛尔的效果。BEST的DNA分研究鉴定了三种不同的beta- 1受体基因型来预测布新

57、洛尔的效果，其中包括非常有利（BEST病人中的47%），良好（40） 和不利（13）的基因型。这个信息被用来进行布新洛尔的BEST试验结果的重新评估，以发现改善具有非常有利基因型的患者的生存率。中国专家们对此事件中所列产品的认知各不相同。一般而言，受访者认为，现有的beta受体阻滞剂有效地降低血压，减少心肌耗氧量，提供保护作用。然而，有人认为，由于副作用的存在和其他有效降压药的使用，beta受体阻滞剂不被广泛用来治疗高血压。此外，对于冠状动脉心脏病和心脏衰竭病人，beta受体阻滞剂通常在别的药物没有效果的情况下使用。有些受访者看好奈必洛尔和控释卡维地洛，相信这些beta受体阻滞剂对心力衰竭更有

58、效。然而，这些产品都没有提供任何新东西，因此，专家预期这些产品将不能增加beta阻断剂的使用。如果推出，在此事件中列出的产品预计将在小范围内替代现有的beta阻断剂。在此事件中所列的产品预计不会比现有产品带来巨大的临床优势，也不会吸引患者使用beta受体阻滞剂类治疗。因此，预计C7是唯一会受到此影响的类型。这些产品的销售大部分来自抢占现有的产品。由于新的beta-受体阻滞剂收到管理较少，并有可能被以溢价定价，预计对销售数量和数量正面和负面影响都有。 Coreg CR和奈必洛尔提供每日服用一次的剂量，比立即释放的卡维地洛有优势，因此，可以预料会抢夺立即释放卡维地洛片的市场。部分心衰竭患者也有可能

59、从每日一次比索洛尔切换到其中的一个新产品。按照销售金额计算，卡维地洛和比索洛尔2008年市场份额为大约为40，按照数量计算分别为3和9。假设Coreg CR和奈必洛尔抢占卡维地洛与比索洛尔10的销售数量，并有温和的价格溢价，这相当于对销售金额产生3.5积极影响，对数量产生忽略不计的影响。IMS因此认为，该产品最初将被一小部分患者使用。考虑到这些因素，IMS 预测对C7的销售金额影响为3.5，C7的量没有因这一事件受到影响。 不含联合用药的新型钙通道阻断剂的使用1990年，武田在日本推出钙通道阻滞剂manidipine，称为Calslot。被许可人Chiesi分别在意大利（1996年），西班牙（2003年）， 德国（2004年）和法国（2004年5月）销售manidipine。它治疗高血压，心绞痛和雷诺氏综合征。比硝苯地平和尼卡地平