胸腺因子D对复发性口疮的免疫调节作用

1、    胸腺因子D对复发性口疮的免疫调节作用        摘要采用双盲法将106例RAU患者随机分为A、B两组。分别用TFD 2mL（5mg）或核酪2 mL，隔日1次，连续肌注60 d。在治疗前后测定细胞免疫和体液免疫指标。结果与正常对照组比较RAU患者外周血淋巴细胞数减少，ERFC、CD4、CD8值降低；IgG、IgA、IgM、C3水平升高。TFD可使淋巴细胞数、ERFC、ARFC、CD3、CD4、CD8值升高；IgG、IgA、IgM、C3值复常。关键词复发性口疮胸腺因子

2、D免疫 复发性口疮（RAU）是口腔粘膜病中较顽固的慢性病之一。其病因目前尚不十分清楚，国内外学者作了大量研究1、2、3、4表明：RAU患者细胞免疫功能下降，Ig水平升高，T淋巴细胞数量减少，其抑制功能降低，使机体的免疫耐受性下降或免疫平衡紊乱，导致口腔溃疡的形成。TFD是用新工艺从猪胸腺提取的生物反应调节剂，包含分子量小于14.4Kd的全部活性物质，比胸腺素和胸腺肽的组分全、活性高、疗效好，可使胸腺淋巴细胞cAMP、cGMP含量明显提高5。本组对106名RAU患者进行了免疫指标检测，采用双盲法观察TFD治疗前后各项免疫指标的变化，以探讨TFD对免疫功能的调节作用。1材料与方法1.1病例选择：自

3、1992年6月至1996年8月，根据临床疾病诊断标准6选择确诊为RAU患者106例，其中男40例，女66例。年龄2050岁。病史1年以上，每月复发12次。自然病程914 d。溃疡面以23个为多。排除高血压，糖尿病及慢性心、肝、肾疾病。近期内未用抗生素、激素及免疫类药物。1.2免疫指标测定1.2.1淋巴细胞数：常规检测外周血白细胞总数和淋巴细胞百分率，两者相乘即得。1.2.2E玫瑰花环（ERFC）和活性玫瑰花环（ARFC）：全血法。1.2.3CD3、CD4、CD8细胞：抗体致敏红细胞花环法，试剂由武汉生物制品研究所提供。1.2.4IgG、IgA、IgM、和C3ICS仪器。标准液为美国贝克曼公司产

4、品。以上检测均在恒定条件下由专人操作，并以本院中心血库健康献血员（106人）作对照。1.3治疗方法：双盲法。核酪注射液7为吴江县制药厂生产，批号920113；TFD由福州金山制药厂生产，批号920216。针剂每支2 mL，隔日肌注1次，连续60 d，医患双盲。2结果2.1RAU患者治疗前的免疫功能测定(见表1)。表1RAU者治疗前免疫功能测定（n106）项目正常对照组RAU组淋巴细胞数（gL）2.13±0.641.81±0.72ERFC（）58.4±10.142.8±6.70*ARFC（）21.9±7.320.60±4.30CD3（）

5、54.7±8.1041.4±10.4*CD4（）40.3±8.438.2±5.1*CD8（）29.5±8.524.1±7.3*IgG（gL）12.80±2.8413.30±1.29*IgA（gL）2.03±0.652.25±0.60*IgG（gL）1.49±0.251.58±0.26*C3（gL）0.99±0.251.99±0.13*：二者比较，P0.05；*：P0.01（下同)2.2治疗前后RAU患者免疫功能的变化（见表2、3）。表2TFD治疗前后比较（

6、n55）项目TFD治疗前TFD治疗后淋巴细胞数(g/L)1.18±0.722.18±0.45ERFC（%）42.8±6.753.7±5.4ARFC（%）20.6±4.332.1±5.9CD3（%）41.4±10.448.2±7.7CD4（%）38.2±5.142.6±5.2CD8（%）24.1±7.330.7±8.4IgG（gL）13.30±1.2912.70±1.32IgA（gL）2.25±0.601.99±0.28IgM（gL）1.

7、58±0.261.45±0.25C3（gL）1.99±0.130.99±0.65表3核酪治疗前后比较（n51）项目治疗前治疗后淋巴细胞数（g/L）1.81±0.711.98±0.43ERFC（%）42.8±6.644.2±5.8ARFC（%）20.6±4.222.3±4.8CD3（%）41.4±10.244.7±7.8CD4（%）38.3±5.240.2±5.4CD8（%）24.1±7.226.1±4.8IgG（gL)13.30

8、7;1.2813.29±1.06IgA（gL）2.25±0.592.11±0.26IgM（gL）1.58±0.261.49±0.28C3（gL）1.99±0.141.26±0.16TFD可使RAU患者的细胞免疫增强。治疗后RAU患者的外周血淋巴细胞数和ERFC、ARFC、CD3、CD4、CD8均有明显升高，但以TFD组为著。其中淋巴细胞数、CD3、CD4的升高与核酪比较有显著性差异（P0.05）；ERFC、ARFC、CD8的升高与核酪比较有非常显著差异（P0.01）。核酪使ARFC升高与治疗前比较有显著性差异（P0.05）。

9、TFD可使RAU患者体液免疫复常，具有统计学意义（P0.05）。 3讨论本研究对106例RAU患者进行各项免疫指标测定表明，RAU患者细胞免疫与体液免疫指标都有不同程度的变化。采用新型免疫调节剂TFD和已知对免疫功能有调节作用的核酪注射液对RAU患者作双盲治疗，二者对细胞免疫和体液免疫均有调节作用，而TFD优于核酪，有显著性差别。另项研究表明，TFD对RAU患者有良好的临床疗效，疗效也是优于核酪，差异显著。TFD对免疫功能的调节作用，可能与其提高cAMP和cGMP浓度有关。当细胞免疫减弱时，它可以通过提高cGMP浓度使免疫得以增强。表现在治疗前患者淋巴细胞减少，ERFC、CD3、CD4、CD8

10、值下降，治疗后以上指标值明显升高。TFD能诱导T淋巴细胞亚群分化发育的各个阶段，促进T细胞成熟，增强各T亚群细胞的反应性能，对辅助性T细胞及抑制性T淋巴细胞有激活作用8。而抑制性T细胞在正常情况下能防止抗体的产生，而且对高功能状态的淋巴细胞产生抑制作用，从而使机体细胞免疫功能达到新的平衡。当体液免疫，尤其是自身免疫过高时它可通过提高cAMP浓度使过高的免疫得以复常，这表现在治疗前病人免疫球蛋白及C3含量较高，治疗后下降至正常水平。因此，我们认为TFD对免疫功能有良好调节作用。其对RAU的疗效是通过免疫调节，使机体免疫增强的结果。作者单位：中国人民解放军第476医院参考文献1樊明文等：复发性口疮患者的免疫学指标测定及分析 中华口腔医学杂志1983；18（3）：1582刘书翰等：复发性口疮患者的免疫功能测定及治疗 中华口腔医学杂志1983；18（3）：1173胡雁等：复发性阿弗他溃疡患者淋巴细胞抑制功能的改变 中华口腔医学杂志1998；33（2）：1031054宋国英等：复发性口疮患者外周血淋巴细胞亚群及Ig的临床观察 临床口腔医学杂志1993；3（2）：765陈紫榕等：胸腺因子D的理化性质、药理作用及临床应用 见：周金黄，荣康泰，李晓玉主编.药理学进展，北京，