弥漫性大B细胞淋巴瘤l临床治疗指南

1、瘤 肿 弥漫性大B细胞淋巴瘤 载院 转学止科Diffuse Large B Cell Lymphoma禁学，医 许国(DLBCL)/ n允中c载 . o转 a i止 l中国医学科学院 g禁 n肿瘤医院放疗科 a， f中国协和医科大学 .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to李晔雄 ha 院i l 医g n 瘤af thpt/:w/医院放thpt/:w/ 肿瘤医院放禁学， 直接发生医 (de novo)许国/ n允中c载 . 原发结内ao转 i止 l g禁 n 原发结外：CNS、皮肤、胃、睾丸等a， f .许 ww允 w/经科/ 低度恶性滤泡淋巴瘤转化而来 p:未疗 t. 放to ha

2、院i l 医g n 瘤af 载院DLBCL的发生来源转学止科thpt/:w/载 肿瘤医院放禁学，医 许国/ n 原发纵隔(胸腺)B细胞淋巴瘤允中c载 . o转 a i止 l g禁 n 原发渗出性淋巴瘤 a， f .许 ww允 w/经科/ 血管内大B细胞淋巴瘤 p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af 院DLBCL病理亚型转学止科肿DLBCL形态学变异型载院转学止 中心母细胞型科禁学，医 许国/ 免疫母细胞型n允中c载 . o转 a T细胞组织细胞富有型i止 l g禁 n a， f 淋巴瘤样肉芽肿型 .许 ww允 w/经科/ 间变性大B细胞型 p:未疗 t. 放to ha 浆母细

3、胞型院i l 医g n 瘤af thpt/:w/瘤医院放thpt/:w/载科学院肿瘤医院放禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 DLBCL: 基因表达与预后a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af 止转医tDLBCL生发中心B细胞和激活B细胞样亚型基因谱h瘤 肿 载院 转学止科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af AlizadchAA, et al, Nature, 403:503-511, 200

4、0pt/:w/院放瘤 肿DLBCL生发中心B细胞和激活B细胞样亚型的预后 载院 转学止科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af AlizadchAA, et al, Nature, 403:503-511, 2000thpt/:w/医院放瘤 DLBCL: 基因谱与预后肿 载院 转学止科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af RosenwaldA, NEJM, 3

5、46:1937-1947; 2002thpt/:w/医院放瘤 肿 DLBCL: 基因谱与预后载院 转学止科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af LossosIS et al, NEJM, 350:1828-1837; 2004thpt/:w/医院放肿DLBCL: 基因与预后载院转学止科禁 6个基因：学，医 许国/ LMO2, FN1, CCND2, SCYA3,n允中c载 . oBCL2, BCL6转 a i止 l g禁 n 死亡预测值= (-0.0273 x LMO2) +

6、 a， f .许(-0.2103 x BCL6) + (-0.1878 x FN1) + ww允 w(0.0346 x CCND2) + (0.1888 x SCYA3)/经科/ p:未疗+ (0.5527 x BCL2) t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af LossosIS et al, NEJM, 350:1828-1837; 2004 thpt/:w/瘤医院放肿DLBCL: 基因与预后载院转学止科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af LossosIS et

7、al, NEJM, 350:1828-1837; 2004 thpt/:w/瘤医院放th 肿6基因模型再分析预后载院止转科学pt/:w/瘤医院放禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 Shipp资料Rosenwald资料t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af LossosIS et al, NEJM, 350:1828-1837; 2004thpt/:w/瘤医学院放 肿B细胞生长发育模型载院止转科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to

8、 ha 院i l 医g n 瘤afww瘤原发CNS与全身DLBCL- 肿载院转ABC生存率相同学止科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Camilleri-Broet, et al, Blood, 107:190-196, 2006 thpt/:w/医院放肿DLBCL: 临床表现载院转学止科NHL, 占所有NHL的30-40%禁 临床常见学，医 许国/ 中位发病年龄: 50-60岁n允中c载 . o转 a 原发于结内(60%)或结外(40%)i止 l g禁 n a， f 常

9、表现为淋巴结进行性增大 .许 ww允 w/ 结外器官受侵占40%经科/ p:未疗 t. 放t 病程为侵袭性, 部分病人可治愈o ha 院i l 医g n 瘤af thpt/:w/瘤医院放thpt/:w/载 肿瘤医院放禁学， 早期医 许国/ n允中c载 .综合治疗 o转 a i止 l g禁 n a， 晚期 f .许 ww允 w常规化疗/经科/ p:未疗 高剂量化疗+干细胞移植t. 放to ha 免疫治疗院i l 医g n 瘤af 院DLBCL的治疗转学止科w瘤 肿 载院 I-II期侵袭性NHL的单纯放疗转学止科禁学， 治愈约医50%的早期中高度恶性NHL 许国/ n允中c载 . o转 a 5-1

10、0年总生存率40-60% i止 l g禁 n a， f 5-10年无病生存率31-50% .许 ww允 w/经科/>90% p: 局部控制率未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af thpt/:w/医院放w瘤 肿 载放疗和综合治疗比较院 I-II期NHL转学止科(随机对照研究)禁学，医 许国/ n允中c载 综合治疗显著改善了总生存率 . o转 a i止 l g禁 n 5-10年DFS和OS为63-85% a， f .许 ww允 w 完全缓解率约90%/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af thpt/:w/医院放www瘤 中高度恶性NHL化疗和综合治

11、疗随机研究 肿 载院 转学SWOG 8736: 入组条件止科禁学，医 许 中高度恶性NHL, 淋母除外(WF D-J)国/ n允中c载 . o转 I/IE (包括大肿块) a i止 l g禁 n II/IIE (未包括大肿块) a， f .许 ww 1988-1995, 401例允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Miller TP et al, NEJM; 339:21-26, 1998thpt/:w/医院放www瘤 综合治疗和单纯化疗比较 肿 载院 SWOG 8736: RCT结果转学止科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n

12、a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t.总生存率无进展生存率 放to ha 院i lMiller TP et al, NEJM 1998;339:21-26 医g n 瘤af Overall Survivalthpt/:w/医院放w院pt医th瘤 肿早期NHL综合治疗和单纯化疗比较(1) 载院 转学ECOG 1484:入组条件止科禁学，医 许国/ 中高度恶性NHL, 淋母除外(WF E-H)n允中c载 . o转 a I/IE(包括大肿块)和II/IIE(非大肿块)i止 l g禁 n a， 年龄大于16岁成人 f .许 ww允 w 1984-1992，352例/经科/ p:未疗 t.

13、放to ha 院i l 医g n 瘤af Horning SJ, et al, JCO, 22:3032-3038, 2004/:w/放ww院pt医th瘤 肿早期NHL综合治疗和单纯化疗比较(1) 载院 转学止ECOG 1484: 结果科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/进展时间 p:无病生存率 未无失败生存率疗t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Horning SJ, et al, JCO, 22:3032-3038, 2004/:w/放ww瘤 早期NHL综合治疗随机研究(3) 肿 载院 转入组条件Mexico: 学

14、止科禁学，医 根据工作分类，病理证实 许国/ 弥漫性大细胞型: 57.3%n允中c载 . 免疫母细胞型: 22.8%o转 a i止 l g禁 n I期韦氏环NHL a， f .许 ww允 1981-1991，316例w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Aviles A et al, EurJ Cancer, 32B:19-23, 1996thpt/:w/医院放www院pt医th瘤 老年I-II期NHL化疗和综合治疗比较 肿 载院 转入组条件学GELA:止科禁学， 年龄大于医60岁 许国/ n允中c载 . 中高度恶性NHL (WF E-H) o转 a i止 l弥

15、漫性混合细胞型, 大细胞, 免疫母和间变性 g禁 n a， f . I-II期(包括大肿块)许 ww允 w/经 年龄调整IPI=0科/ p:未疗 t. 放 1993-2002, 576例to ha 院i l 医g n 瘤af Bonnet RJ, et al, JCO, 25:787-792, 2007/:w/放院pt医th瘤 老年I-II期NHL化疗和综合治疗比较 肿 载院 转排除条件学GELA:止科禁学， HIV阳性医 许 肝肾功能衰竭国/ n允中c载 . 低度恶性转化 心脏对阿霉素禁忌o转 a i止 l 原发脑和肠道淋巴瘤g禁 年龄调整IPI不良因素n a， f .许LDH增高 器官移植

16、ww允 wECOG1分/经科/ 即往有肿瘤病史III-IV期 p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Bonnet RJ, et al, JCO, 25:787-792, 2007/:w/放wwwww院pt医th瘤 老年I-II期NHL化疗和综合治疗比较 肿 载院 转结果评估学GELA:止科禁学，医 12%应接受放疗而未接受放疗 许国/ n允中c载 照射野内复发占33%. o转 a i止 l g 77%照射剂量40 Gy, 36-44 Gy禁 n a， f .许 w 化疗未达CR(11%)的治疗原则？w允 w/经科/ p: 局部控制率为未疗91.5% (22/264) t.

17、放to ha 院i l 医g n 瘤af Bonnet RJ, et al, JCO, 25:787-792, 2007/:w/放w院pt医th瘤 I-II期NHL高剂量化疗和综合治疗比较 肿 载院 GELA:转入组条件学止科禁学， 中高度恶性医NHL，WF: 弥漫性混合细胞, 许国/ n允中c大细胞, 免疫母细胞和(Kiel)间变性淋巴瘤载 . o转 a i止 l 年龄16-60岁 g禁 n a， f .许 无预后不良因素: 年龄调整IPI ww允 w/经科/ p: 除外：HIV阳性, 转化和CNS淋巴瘤未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Reyes F, et al, e

18、t al, NEJM, 352:1197-205, 2005/:w/放www院pt医th瘤 I-II期NHL高剂量化疗和综合治疗比较 肿 载院 GELA:转结果学止科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:EFS 未疗OSt. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Reyes F, et al, et al, NEJM, 352:1197-205, 2005/:w/放ww瘤 肿早期侵袭性NHL化疗和综合治疗 载院 转(随机对照研究结论学)止科禁学， 3周期CHOP医化疗是不适宜的 许国/ n允中c载 . o转 老年病人IPI=

19、0, 4周期化疗可能是适宜的a i止 l g禁 n a， 放疗不能替代或弥补不适宜的化疗f .许 ww允 w/ 综合治疗提高了无病生存率和生存率经科/ p:未疗 t. 放to 放射治疗降低了局部复发率ha 院i l 医g n 瘤af thpt/:w/医院放瘤 肿 早期侵袭性NHL化疗和综合治疗 载院 转学止(随机对照研究结论科)禁学，医 许国/ n允中c载 有效化疗后的受累野照射仍是早期. o转 a i止 l侵袭性NHL的标准治疗方案 g禁 n a， f .许 ww允 w R-CHOP+放疗在早期NHL的作用/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af thpt/:w/医

20、院放thpt/:w/瘤医学院放禁学排除标准入组标准，医 许国/ n允中c载 I期无预后不良因素 I期伴预后不良因素. o转 a i止 高龄，LDH增高，年轻<60岁，LDH正常，l g禁 n a一般状评分2分一般状评分0-1分， f .许 ww允 w/ II期非大肿块经 II期大肿块科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Persky, et al, JCO, 26:2258-2263, 2008止转 肿3 R-CHOP+RT载院科wwww科中国医学科学院肿瘤医院禁学，医 许国/ n允中c载 初治经病理证实的韦氏环NHL. o转 a i止 l g禁 1983-19

21、97年n a， f .许 ww允 507例, 占全部NHL的23.5% w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af 李晔雄等. 中华放射肿瘤杂志, 11:105-110, 2002 th肿韦氏环NHL的治疗载院转学 止pt/:w/瘤医院放wwwwwwthpt/:w/载科学院肿瘤医院放禁学，医 NHL的化疗许晚期中高度恶性国/ n允中c载 . o转 a i止 l(弥漫性大B细胞淋巴瘤) g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af 止转瘤 肿 载院 晚期中高度恶性NHL的化疗转学止科禁学，医 许国/ n 最佳化疗

22、方案: CHOP允中c载 . o转 a i止 l g禁 n 高剂量化疗+自体骨髓移植 a， f .许 ww允 w/ 免疫治疗经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af thpt/:w/医院放wwww肿NHL(1)载的化疗方案院转学止入组条件NCI:科禁学，医 许国/ 大肿块II期, III或IV期n允中c载 . o转 a i止 l WF中高度恶性D-J, 淋母除外 g禁 n a， f .许 ww 既往未做治疗, 1138例允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Fisher RI et al, NEJM, 1993;328:1002-10

23、06 thpt/:w/瘤医院放w肿NHL(1)载的化疗方案院转学止结果科NCI:禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放OSDFSto ha 院i l 医g n 瘤af Fisher RI et al, NEJM, 1993;328:1002-1006 thpt/:w/瘤医院放thpt/:w/载 院肿瘤医院放，医 许国/ n允中c载 . CHOP是侵袭性NHL的标准o转 a i止 l g禁 n化疗方案 a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af 转学NHL的化疗方案止

24、科禁学thpt/:w/载 院肿瘤医院放禁学，医 许国/ 美罗华加入CHOP方案能否 n允中c载 . o转 a 改善生存率？i止 l g禁 n a， f .许 w 密集CHOP化疗方案能否w允 w/经科/ p:改善生存率？未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af NHL的化疗方案转学止科学止DLBCL化疗加免疫治疗科禁学，医 许国/ n允中c载 . R-CHOP是否优于CHOP？ o转 a i止 l g禁 n R-CHOP是否成为DLBCL的标 a， f .许 ww允 w准治疗方案？/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af thpt/:w/载 院肿瘤医院放转

25、w瘤 老年DLBCL: CHOP+美罗华 肿 载院 转入组条件学GELA:止科禁学岁， 年龄60-80医 许国/ 弥漫性大B细胞淋巴瘤n允中c载 . o转 a 首程治疗 i止 l g禁 n Ann Arbor分期: II, III或IV期 a， f .许 w 一般状态评分: ECOG 0-2分w允 w/经科/ p: 除外: 心脏或神经疾病不能耐受ADM/VCR未疗 t. 放to 无中枢神经系统受侵ha 院i l 医g n 瘤af CoiffierB et al, NEJM, 346:235-242, 2002FeugierP, et al. JCO, 23:4117-4126, 2005thp

26、t/:w/医院放ww瘤 肿 老年DLBCL: CHOP+美罗华 载院 转学止结果科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af CoiffierB et al, NEJM, 346:235-242, 2002FeugierP, et al. JCO, 23:4117-4126, 2005thpt/:w/医院放瘤 肿 老年DLBCL: CHOP+美罗华 载院 转学止结果科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t.

27、放to 54%的病人接受放疗ha 院i l 医g n 瘤af PfreundschuhM, et al. Lancet Oncol, 9:105-106, 2008thpt/:w/医院放w瘤 老年DLBCL: CHOP+美罗华 肿 载院 转学ECOG/CALGB:入组条件止科禁学，医 年龄>60岁 许国/ n允中c载 弥漫性大B细胞淋巴瘤 . o转 a i止 首程治疗 l g禁 n a， Ann Arbor分期: I-IV期f .许 ww允 w 至少一个可测量病灶/经科/ p:未疗 ECOG 0-3分t. 放to ha 院HabermannTM, et al, JCO, 2006i l

28、医g n 瘤af thpt/:w/医院放瘤 成人DLBCL: CHOP+美罗华 肿 载院 转入组条件学MInT:止科禁学， 年龄18-60医岁 许国/ n允中c载 弥漫性大B细胞淋巴瘤 . o转 a i止 首程治疗 l g禁 n a， Ann Arbor分期: II, III或IV期, 大肿块I期f .许 ww允 w 低危: IPI 0-1分/经科/ p: ECOG 0-3未疗 分t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af PfreundschuhMG, et al, LancetOncol, 7:379-391, 2006thpt/:w/医院放w瘤 成人DLBCL: CHOP+美罗华 肿

29、 载院 转结果学MInT:止科禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to EFSPFSOSha 院i l 医g n 瘤af PfreundschuhMG, et al, LancetOncol, 7:379-391, 2006thpt/:w/医院放wwthpt/:w/载科学院肿瘤医院放禁学，医 许国/ n允中c载 . o转 a i止 l g禁 n a， 其它细胞淋巴瘤f .许 ww允 w/经科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af 止转美罗华+ CHOP:瘤 MCL: CHOP+美罗华肿载院转

30、学GLSG:入组条件止科禁学，医 许国/ 套细胞淋巴瘤 n允中c载 . o转 a i 首程治疗止 l g禁 n a， f .许 年龄>18岁 ww允 w/经科/ Ann Arbor III或IV期 p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af Lenz G, et al, JCO, 23:1984, 2005 thpt/:w/医院放w瘤 晚期惰性淋巴瘤: CVP-R 肿 载院 转学ECOG:入组条件止科禁学，医 许国/ I-II级滤泡淋巴瘤 n允中c载 . o转 a 小淋巴细胞淋巴瘤i止 l g禁 n a， Ann Arbor III或IV期f .许 ww允 w/经 美罗华辅

31、助治疗2年科/ p:未疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af HochsterHS, et al, Abstract No: 6502, ASCO 2004thpt/:w/医院放ww肿NHL载的密集化疗方案院转学止科DSHNHL(中青年):入组条件禁学，医 许国󰂋I-IV期, 18-60岁/ n允中c载 . o转󰂋侵袭性NHL (REAL/WHO) a i止 l g禁 n󰂋LDH正常 a， f .许 w󰂋既往未做治疗w允 w/经科/ p:󰂋1993-2000, 866未例入组疗 t. 放to ha 院i l 医g n 瘤af PfreundschuhM, et al, Blood, 104:626-633, 2004 thpt/:w/瘤医院放wwwww肿NHL载的密