fFN经销商版5.1版

1、主主 要要 内内 容容国内外有关国内外有关fFN的标准的标准fFN的产科应用的产科应用产品原理及检测方法产品原理及检测方法fFN的定义及临床意义的定义及临床意义fFN的定义及临床意义 胎儿纤维连接蛋白（fFN） 早产风险因素评估的关键生物学标志物u 对绒毛膜和蜕膜起到连接和黏附的作用u存在于阴道分泌物中，与早产及分娩有高度的相关性fFN的定义ufFN：胎儿纤维连接蛋白，是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，是糖蛋白，存在于绒毛膜与蜕膜之间，主要由滋养层细胞产生，在羊水中以高浓度形式存在。u正常妊娠20周前阴道后穹窿分泌物中fFN可以呈阳性改变，但妊娠22-35周期间阴道后穹窿分泌物中fFN应为阴性，至

2、36周后可能为阳性。ufFN在阴道后穹窿分泌物中的浓度以50ng/mL为阳性的标准值。不同孕周fFN的正常表达孕龄孕龄 (周周)Source: Adapted from Garite TJ et al. Contemp Obstet Gynecol. 1996;41:77-93.胎儿纤维连接蛋白 (ng/mL)0510152025303540临床检测时间段临床检测时间段05001000150020002500300035004000450050 ng/mLCutoff Level妊娠期妊娠期fFNfFN的正常表达的正常表达孕孕22-35周的孕妇，如出现早产症状、体征或具有高危因素，周的孕妇，如

3、出现早产症状、体征或具有高危因素，需要进行需要进行fFN检测检测fFN的产科应用第一部分，第一部分，fFNfFN在早产中的应用在早产中的应用早产的定义u早产是指在满28孕周至37孕周之间（196258天）的分娩。u处理方式： 对于进入早产分娩的要积极保胎抑制宫缩，促胎肺成熟等，对于先兆早产的卧床休息，减少自发性宫缩。早产的临床诊断与治疗推荐指南。中华妇产科杂志,2007,42(7):498-500Lancet 2012,379:2162-2172早产的高危因素 孕妇基本情况不佳：年龄35岁，身高150CM、体重过轻（BMI19.8）、体质、吸烟、酗酒、营养不良、贫血（血红素1/21/2以上发生

4、以上发生早产的孕妇早产的孕妇不不存在危险因素存在危险因素2/32/3存在早产存在早产危险因素的孕危险因素的孕妇妇未未发生早产发生早产早产病因早产病因不明确不明确缺乏客观评估缺乏客观评估早产风险指标早产风险指标早产及过期妊娠带来的巨大社会危害u新生儿（死亡率高，近期和远期并发症率高）u产妇 （保胎药副作用，高手术产率） u家庭和社会（长期治疗，费用昂贵）1. N Engl J Med,1985; 312: 82-90 2. 中国医刊, 2008,43 3.中华围产医学杂志,2003,6:363-365早产的防控目标2 23 3至至2626周之间的胎儿保胎增加一天，存活周之间的胎儿保胎增加一天，存

5、活率增加率增加 3 3早预测，早保胎，增存活早预测，早保胎，增存活早产的预测方法u风险评估（高危人群）u阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白原（FFN）u经阴道超声检测宫颈长度缩短二者经常被联合应用u唾液雌二醇，血清肾上腺皮质激素释放激素（CRH）检测及细菌性阴道病的检查等。u更新的标志物：母亲血清胶原酶、血清铁蛋白（Ferritin）、胎盘碱性磷酸酶、基质金属蛋白酶9（MMP-9）检测。多个标志物的联合检测可望有助于早产的预测。宫颈长度是孕妇风险性评估的标志受个体主观判读的影响较大。仅凭宫颈长度缩短来判断是否发生早产，阴性预测值较低。超声测量宫颈长度u 妊娠期宫颈长度正常值 经腹：3.2-5.3cm

6、经阴道：3.2-4.8cm 经会阴：2.9-3.5cmu宫颈长度3cm是排除早产发生的较可靠指标u对有先兆早产症状者应动态监测宫颈长度u漏斗状宫颈内口可能是暂时的，伴宫颈长度缩短才有意义fFN是最有力的早产预测指标fFN检测呈现阳性的孕妇，在32孕周前发生分娩的风险是fFN检测结果为阴性的14倍！Goldenber et al.199821国内外有关fFN的标准与文献v 美国妇产科医师协会（ACOG）推荐为早产诊断常规项目v 2005年妇产科学教科书中明确用于预测早产v 2006年欧洲早产诊断指南推荐指标v 2007年中国早产的临床诊断与治疗推荐指南推荐指标v 2011年中国孕前和孕期保健指南

7、(第1版)推荐指标u2013年2月，卫生部推荐性卫生行业标准WS/T 388-2012 早产诊断fFN在早产诊治中的现状pfFN检测和宫颈超声检查有很检测和宫颈超声检查有很好的阴性预测值好的阴性预测值，因此，采取单一，因此，采取单一的或联合的方式的或联合的方式 都能够帮助医生决都能够帮助医生决定是否需要进行相应治疗定是否需要进行相应治疗p美国妇产科医师协会（美国妇产科医师协会（ACOG）推荐推荐fFN检测用于常规早产诊断的检测用于常规早产诊断的项目。项目。p美国美国FDA批准，批准，fFN检测用于有早检测用于有早产症状的孕妇和有高危因素孕妇的产症状的孕妇和有高危因素孕妇的早产风险性评估，早产风

8、险性评估，用于用于22-30孕周无孕周无症状孕妇的常规筛查和症状孕妇的常规筛查和24-35孕周有孕周有早产症状孕妇检查。早产症状孕妇检查。ACOG Practice Bulletin#ACOG早产预测及管理推荐临床途径“Management of Preterm Labor”（Summary of Recommensations）43，May 2003孕前和孕期保健指南(第1版)fFN检测结果阳性的意义u阴道后穹窿fFN含量为阳性（50ng/mL），提示胎膜和蜕膜出现分离，早产的风险显著增加或分娩即将发动，建议根据情况进行临床处理（如采取药物延长孕周或及时引产；病人及时转诊，转到有NICU 的

9、三级医院）；Peaceman et al.Am J of Obstet Gynecol,1997,177:13-18fFN检测结果阴性的意义u阴道后穹窿fFN含量为阴性（50ng/mL），提示早产的风险较低，可减少过度干预和孕妇精神压力；实施人工助产不成功的比率更高。Peaceman et al.Am J of Obstet Gynecol,1997,177:13-18 fFN检测的重要意义在于阴性预测值极高，也就是说，如果fFN检测结果是阴性，那么，在接下来的14天内，该孕妇发生早产的可能性很小（1%）。 同时可以节省医院资源和患者的开支，运用fFN管理存在早产分娩风险的患者，减少的早产住院

10、的人数（50%以上）。 作为最客观、最独立、最有力的评估早产风险的指标，其作为最客观、最独立、最有力的评估早产风险的指标，其高阴性预测值提示可以作为高阴性预测值提示可以作为筛查工具筛查工具。 fFN临床意义28第二部分，第二部分，fFNfFN在孕足月中的应用在孕足月中的应用延期妊娠以及药物引产u延期妊娠： 指平时月经周期规律，妊娠达到或超过41周仍未分娩者u处理方式： 适时采用人工破膜， 前列腺素栓，缩宫素等药物引产或剖宫产结束妊娠 延期妊娠的现状u发生率占妊娠总数的5%-11%u围生儿病率和死亡率高，并随妊娠期延长而增加u初产妇过期妊娠的胎儿较经产妇危险性增加盲目的引产会增加剖宫产率、产后出

11、血及产褥感染的可能分娩时机预测的重要意义医生医生 协助选择正确合理的分娩方式，产程意外的及协助选择正确合理的分娩方式，产程意外的及时处理及决定引产措施时处理及决定引产措施医院医院 提高资源利用率，提高病床周转率提高资源利用率，提高病床周转率患者患者 及时采取适当手段，及时终止妊娠及时采取适当手段，及时终止妊娠分娩的预测指标21宫颈宫颈BishopBishop评分评分宫颈阴道宫颈阴道B B超超宫颈Bishop评分是常用方法受个体主观判读的影响较大。只能体会宫颈阴道部，不能对宫颈全貌有判断。Bishop评分是用医师的食指进入孕妇的直肠触摸宫颈的过程。此方法预判临产时机，对经产妇不适用。fFN反映子

12、宫下段及宫颈的生理变化组别阴道分娩例数/例潜伏期首次引产至分娩的时间阴超测量宫颈长度联合fFN测定39/548.652.8222.048.09单独阴超测量宫颈长度38/559.342.3426.1910.61单独fFN测定36/529.402.8128.3310.33合计113/1619.212.6625.3010.03宫颈长度、胎儿纤维连接蛋白与延期妊娠引产产程的相关性 现代中西医结合杂志2008 8 17（23） 3567-3569宫颈阴道分泌物宫颈阴道分泌物fFN含量越高，宫颈成熟度越高，引产的含量越高，宫颈成熟度越高，引产的潜伏期、首次引产至分娩时间相对越短，引产越容易成功潜伏期、首次

13、引产至分娩时间相对越短，引产越容易成功低宫颈Bishop评分(6分)孕妇fFN与引产关系分组首次引产到临产的时间临产率（%）阴道分娩剖宫产分娩胎儿窘迫发生率(%)fFN阳性组（78）7.652.8276(97.4)67(85.9)11(14.1) 2(2.6)fFN阴性组（54）18.402.8131(57.4)30(55.6)11(20.4) 1(1.9)P值0.050.050.050.050.05宫颈阴道分泌物FFN检测联合宫颈评分对米索前列醇引产的预测 中国民族民间医药 2012,07 21-22宫颈宫颈Bishop评分评分6分以下的分以下的fFN阳性孕妇，对引产药物的反阳性孕妇，对引产

14、药物的反应好，临产平均时间短，引产成功率高，剖宫产率低，胎儿应好，临产平均时间短，引产成功率高，剖宫产率低，胎儿宫内窘迫与宫内窘迫与fFN阴性组相比无明显差异。阴性组相比无明显差异。fFN与Bishop评分联合应用uBishop评分中宫颈的长度与首次引产到分娩的时间呈正相关ufFN与首次引产到分娩的时间和引产的潜伏期呈负相关u二者联合应用克服fFN的影响因素和宫颈长度的不足，更好反映宫颈状态，对指导延期妊娠用药和增加阴道分娩率有意义。fFN的临床意义：1、fFN是反映宫颈成熟度的良好标志2、fFN对足月妊娠分娩发动有预测价值，且优于Bishop评分3、fFN与Bishop评分联合应用预测引产可

15、提高引产成功率4、fFN对分娩方式有预测价值，有助于合理选择足月妊娠引产时机、降低剖宫产率。Acta Obstet Gynecol Scand 2000;79:3-7fFN的产品原理及检测方法目前临床fFN的检测方法u胶体金法：定性/半定量u上转发光法：精确定量我国第一个拥有自主知识产权的全定量POCT技术平台定量定量- -UPTUPT上转发光法上转发光法上转发光POCT检测技术优势我国目前唯一一台全定量检测我国目前唯一一台全定量检测fFNfFN浓度的床旁检测仪浓度的床旁检测仪中国医学装备协会推荐使用产品；是唯一的推荐的降中国医学装备协会推荐使用产品；是唯一的推荐的降钙素原、胎儿纤维连接蛋白钙

16、素原、胎儿纤维连接蛋白POCTPOCT仪器及试剂仪器及试剂44fFN检测步骤（三步法）u第一步：采样 在阴道后穹窿以干燥洁净棉拭子取样10秒u第二步：制备样本 样本浸入稀释液并震荡15秒u第三步：上机取得结果 取70微升样本稀释液滴入加样孔，室温平置20分钟后放入仪 器检测并取得数值u样本采集阴道窥镜检查时，用专用灭菌拭子在阴道后穹隆处，轻轻蘸取宫颈阴道分泌物约10秒钟。检测方法介绍检测方法介绍步骤一步骤一样本采集（步骤二）u 取出拭子，将拭子头放入含有稀释液的试管中，拭子头应浸没在稀释液中，拭子头在试管内壁上滚动10-15秒或震荡试管10-15秒，以保证标本尽可能多的溶于稀释液，随后即将拭子

17、取出丢弃。上机实验（步骤三）u取取7070微升样本加入检测卡加样孔中，室温放置微升样本加入检测卡加样孔中，室温放置2020分钟，需分钟，需水平放置，严禁摇晃或甩动检测卡水平放置，严禁摇晃或甩动检测卡u将检测卡插入已预热好的仪器中读取结果并打印。将检测卡插入已预热好的仪器中读取结果并打印。取样前注意事项u在其他阴道操作前取样 指诊 阴道超声 微生物培养取样u存在下列因素时不取样 宫颈口扩张3厘米 胎膜早破 胎盘早剥、前置胎盘 中等或重度阴道流血 24小时内有性交史 样本有可能被润滑剂、肥皂、消 毒剂或膏状物污染 fFN检测过程中可能出现的情况取样时于阴道后穹窿无白带或者白带较少处取样，若取样中白带较多可以去除白带后再将无菌拭子至于稀释液中稀释。取样分析检测时应静置沉淀后取上层清液检测。fFN检测阴性结果仅提示短期内早产风险较小，不能完全排除早产可能性，需两周后再次检测fFN或临床进一步观察后，根据结合临床具体情况决定治疗方案。若取样后8h内检