保肝药的临床应用及进展

1、孟庆芸孟庆芸2013.09.09我国是一个肝炎大国我国是一个肝炎大国Page 2保肝药物的概念 保肝药保肝药是指具有改善肝脏功能是指具有改善肝脏功能 、促进肝细、促进肝细胞再生胞再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药物、增强肝脏解毒功能等作用的药物 。引起。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先应去除病因首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。能奏效。Page 3保肝药物的分类Page 4Page 5可以提供巯可以提供巯基或葡萄糖基或葡萄糖醛酸，增强醛酸，增强解毒功能。解毒功能。解毒类解毒类葡醛内酯葡醛

2、内酯（肝泰乐）（肝泰乐）谷胱甘肽谷胱甘肽（古拉定古拉定、绿汀诺绿汀诺）硫普罗宁硫普罗宁（凯西莱凯西莱、同达瑞同达瑞）青霉胺青霉胺葡醛内酯葡醛内酯 在酶的催化下内酯环被打开，转化为在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸，葡葡萄糖醛酸萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮肝淀粉酶的活性

3、，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。量减少。Page 6还原型谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基组成。含有巯基(-SH)，主要在肝脏合成，广泛分布于各，主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂组织器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素素(A、D、E、K)。Pa

4、ge 7？展望展望_NACPage 8硫普罗宁硫普罗宁提供巯基、解毒、提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基抗组胺和清除自由基促进肝糖元合成，促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高。抑制胆固醇增高。血清白蛋白血清白蛋白/球蛋白球蛋白比值回升。比值回升。Page 9促肝细促肝细胞再生胞再生类药物类药物小分子多肽类小分子多肽类活性物质，用活性物质，用于各种重型病于各种重型病毒性肝炎（急毒性肝炎（急性、亚急性、性、亚急性、慢性重症肝炎慢性重症肝炎的早期或中期的早期或中期）的辅助治疗）的辅助治疗高能多烯磷脂高能多烯磷脂酰胆碱可用于酰胆碱可用于各种类型的肝各种类型的肝病，以及手术病，以及手术前后的治疗，前后的治疗，

5、尤其是肝胆手尤其是肝胆手术。术。促肝细胞生长素（威佳）促肝细胞生长素（威佳）多烯磷脂酰胆碱注射液多烯磷脂酰胆碱注射液Page 10利利胆胆类类药药物物思美泰思美泰腺腺苷苷蛋蛋氨氨酸酸优思弗优思弗熊熊去去氧氧胆胆酸酸腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防化合物的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。止胆汁淤积。 Page 11熊去氧胆酸Page 12取代疏水性胆汁酸；取代疏水性胆汁酸；1拮抗疏水性胆酸的细胞

6、毒作用；拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用；2促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收；促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收；3抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；4免疫调节作用。免疫调节作用。5促进能量代谢类药物Page 13VitC,VitE,VitC,VitE,复合复合VitBVitB等等VitKVitK参与肝脏合成凝血酶原参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子。促进肝脏合成凝血因子。维生素类维生素类肌苷肌苷ATPATPFDPFDP辅酶类辅酶类维生素类，辅酶类，维生素类，辅酶类，ATPATP，FDP,FDP,门冬氨酸钾镁（门冬氨酸钾镁（潘南金潘南金），肌苷片等），肌

7、苷片等药物药物Page 14门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。用法用量：用法用量： 1. 1.注射剂注射剂仅作静脉使用仅作静脉使用 2.将将1-2支潘南金溶于支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中缓慢葡萄糖溶液中缓慢滴注滴注 。如有需要可在如有需要可在4-6小时后重小时后重 复此剂量，或遵医嘱。复此剂量，或遵医嘱。【不良反应不良反应】： 滴注过快可能引起滴注过快可能引起高钾血症高钾血症和和高镁血病高镁血病。Page 15人血白蛋白人血白蛋白支链氨基酸支链氨基酸复合氨基酸胶囊复合氨基酸

8、胶囊促进蛋白质合成类药物中药制剂 抗炎类抗炎类 甘草酸二胺注射液（甘利欣、甘草酸二胺注射液（甘利欣、 苷灵安苷灵安） 甘草酸二胺肠溶胶囊甘草酸二胺肠溶胶囊 异甘草酸镁注射液（异甘草酸镁注射液（天晴甘美天晴甘美）等。）等。 异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。改善肝功能的作用。甘草酸二胺注射液甘草酸二胺注射液 中药甘草有效成分的第三代提取物中药甘草有效成分的第三代提取物,具有具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。能的作用。【适应症适应症】 伴有谷丙转氨酶升高的急、

9、慢性病毒性肝伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。炎的治疗。【不良反应不良反应】水钠潴留水钠潴留 降酶类降酶类联苯双酯（百赛诺）联苯双酯（百赛诺） 均为合成五味子丙素的中间体，对细胞色素均为合成五味子丙素的中间体，对细胞色素P450P450酶活性有酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。力。 联苯双酯特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良联苯双酯特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良反应反应 因对天冬氨酸氨基转移酶因对天冬氨酸氨基转移酶ASTAST作用不明显，有学者认为无保作用不明显，有学者认为无保

10、肝作用。多联合用药。肝作用。多联合用药。 联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅助药物同用助药物同用 其他其他 -如水飞蓟宾葡甲胺片、肝苏颗粒、茵栀黄颗粒、如水飞蓟宾葡甲胺片、肝苏颗粒、茵栀黄颗粒、利胆片、利胆片、 护肝片、阿德福韦酯片等药物，对急慢护肝片、阿德福韦酯片等药物，对急慢性肝病的治疗均有独到之处性肝病的治疗均有独到之处 保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。保肝药物的选择 病毒性肝炎 急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 一般给予一般给予维生素维生素，可再选用一种保肝药物。可再选用一种保肝药物。

11、 慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 选用选用抗炎保肝药物抗炎保肝药物，适当辅以，适当辅以营养补充类药物和中草药营养补充类药物和中草药。比如予复方甘草酸苷比如予复方甘草酸苷、维生素类维生素类、多烯磷脂酰胆碱等、多烯磷脂酰胆碱等，可选一，可选一种中药方剂辅助治疗。种中药方剂辅助治疗。拉米夫定拉米夫定 干扰素干扰素 自身免疫性肝病自身免疫性肝病1.首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作首选激素和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的用的抗炎类抗炎类为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；2.本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆类利胆类药物药物如腺

12、苷蛋氨酸如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、熊去氧胆酸等等3.中药中药有辅助治疗作用有辅助治疗作用 药物性肝炎药物性肝炎 发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素。激素。较轻者选较轻者选抗炎类药物抗炎类药物如甘草酸胺等和如甘草酸胺等和利胆利胆类药物类药物为主，同时可加用为主，同时可加用解毒类药物解毒类药物如谷胱甘肽如谷胱甘肽、硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排出。硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排出。 脂肪肝，酒精肝脂肪肝，酒精肝 肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝肝细胞内

13、脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良饮食生活方式（高脂肪饮食损伤，多因不良饮食生活方式（高脂肪饮食、酗酗酒等）为主。酒等）为主。 肝功异常明显者，可应用肝功异常明显者，可应用必需磷脂类必需磷脂类如如复方复方二氯醋酸二异丙胺二氯醋酸二异丙胺等。中药也是比较有希望的药等。中药也是比较有希望的药物。物。 先天性疾病先天性疾病 主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用应用青霉胺和硫普罗宁（同达瑞）青霉胺和硫普罗宁（同达瑞）。对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理对于各种先天性黄疸病人，各种药物效果均不理想。想。 其他疾病伴发肝损害其他疾病伴发肝损害 如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗原发病为主，保肝治疗以原发病为主，保肝治疗以解毒类药物，维生素类解毒类药物，维生