第三章灭菌制剂与无菌制剂用1-3

1、第三章 灭菌制剂与无菌制剂第三章 灭菌制剂与无菌制剂第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂 粉针剂示意图安瓿注射剂示意图输液示意图第三章 灭菌制剂与无菌制剂第三章第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂本章要求掌握以下内容本章要求掌握以下内容: 灭菌与无菌技术；灭菌与无菌技术； 注射剂种类与定义、特点与质量要求；注射剂种类与定义、特点与质量要求； 注射用水的质量要求、热原的概念、性质以及除去注射用水的质量要求、热原的概念、性质以及除去热原的方法热原的方法 ； 注射剂附加剂的选用；注射剂附加剂的选用； 注射液渗透压调整方法注射液渗透压调整方法。第三章 灭菌制剂与无菌制剂 基本概念

2、基本概念 灭菌与无菌制剂主要是指直接注射于人体或直接灭菌与无菌制剂主要是指直接注射于人体或直接接触创伤面、黏膜等的制剂。由于这些制剂直接接触创伤面、黏膜等的制剂。由于这些制剂直接作用于人体作用于人体无正常防护系统的部位无正常防护系统的部位，因此在使用，因此在使用前必须保证处于无菌状态，该类制剂在生产和贮前必须保证处于无菌状态，该类制剂在生产和贮存时，对设备、人员及环境均有特殊要求，以保存时，对设备、人员及环境均有特殊要求，以保证产品的质量达到标准要求。证产品的质量达到标准要求。第三章 灭菌制剂与无菌制剂 基本概念基本概念-灭菌和灭菌法灭菌和灭菌法 灭菌（灭菌（sterilization）：）：

3、系指用物理或化学等方系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。和芽胞的手段。 灭菌法（灭菌法（the technique of sterilization）：系指）：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。芽胞的方法或技术。 第三章 灭菌制剂与无菌制剂 基本概念基本概念-无菌和无菌操作法无菌和无菌操作法 无菌（无菌（sterility）：）：系指在任一指定物体、介质系指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物或环境中，不得存在任何活的微生物(不得被微

4、不得被微生物污染生物污染)。 无菌操作法（无菌操作法（aseptic technique）：）：系指在整个系指在整个操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免操作过程中利用或控制一定条件，使产品避免(不能不能)被微生物污染的一种操作方法或技术。被微生物污染的一种操作方法或技术。第三章 灭菌制剂与无菌制剂 基本概念基本概念-防腐和消毒防腐和消毒 防腐（防腐（antisepsis）：）：系指用物理或化学方法抑系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂

5、。菌剂或防腐剂。 消毒（消毒（disinfection）：）：系指用物理或化学方法系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。第三章 灭菌制剂与无菌制剂基本概念基本概念-灭菌制剂与无菌制剂定义灭菌制剂与无菌制剂定义 药物制剂分无菌制剂与限菌制剂药物制剂分无菌制剂与限菌制剂 灭菌制剂灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。物制剂。 无菌制剂无菌制剂：系指采

6、用某一无菌操作方法或技术：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽胞的一类药物制剂。类药物制剂。(二者目的和结果一致二者目的和结果一致) 第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂的种类灭菌制剂与无菌制剂的种类 注射用制剂注射用制剂，注射剂、输液、注射粉针剂等；，注射剂、输液、注射粉针剂等； 眼用制剂眼用制剂，滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶，滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等；剂等； 植入型制剂植入型制剂，植入片等；，植入片等； 创面用制剂创面用制剂，溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏，溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等；剂和气

7、雾剂等； 手术用制剂手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等。，如止血海绵剂和骨蜡等。第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌与无菌技术灭菌与无菌技术 灭菌目的： 杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。 灭菌法分类： 物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作法。第三章 灭菌制剂与无菌制剂“欣弗欣弗”事件回事件回顾顾第三章 灭菌制剂与无菌制剂“欣弗欣弗”事件调查结果事件调查结果 2006年，克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液年，克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗欣弗)引发的药品不良事件调查结果：安引发的药品不良事件调查结果：安徽华源生物药业有限公司徽华源生物药业有限

8、公司未按批准灭菌未按批准灭菌工艺参数操作工艺参数操作。 降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量菌柜装载量，无菌检查和，无菌检查和热原检查热原检查 (详见详见Page76 三、热原三、热原)不符合规定。不符合规定。 第三章 灭菌制剂与无菌制剂u灭菌方法灭菌方法火焰灭菌法火焰灭菌法药液灭菌法药液灭菌法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法滤过除菌法滤过除菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法辐射灭菌法流通蒸汽灭菌法流通蒸汽灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法射线灭菌法射线灭菌法灭菌方法灭菌方法气体灭

9、菌法气体灭菌法干热空气灭菌法干热空气灭菌法干热灭菌法干热灭菌法热压灭菌法热压灭菌法 制药工业中常用制药工业中常用且可靠的灭菌方法且可靠的灭菌方法为为热压灭菌法。热压灭菌法。 第三章 灭菌制剂与无菌制剂 （一）物理灭菌技术（一）物理灭菌技术 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。术。 原生质凝固或变性原生质凝固或变性酶系统失活酶系统失活灭菌灭菌 包括：包括： - 干热灭菌/ 湿热灭菌 -

10、过滤灭菌法 - 射线灭菌第三章 灭菌制剂与无菌制剂1. 干热灭菌法干热灭菌法：在干燥环境中加热灭菌的技：在干燥环境中加热灭菌的技术。术。 -火焰灭菌法火焰灭菌法 耐火焰材质的物品与用具； -干热空气灭菌法干热空气灭菌法 耐高温玻璃与金属制品、油脂及无机化学药品。 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术第三章 灭菌制剂与无菌制剂干热灭菌法干热灭菌法 干热灭菌法干热灭菌法： 灭菌灭菌T与与t的关系：的关系：温度 /140160-170180-200时间 /h3-52-4075-1 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术第三章 灭菌制剂与无菌制剂缺点：穿透力弱，灭菌温度高、时间长；不适用于橡胶、塑料及有机药

11、品。主要设备：干热灭菌柜、隧道灭菌系统。 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术详见药物制剂工程及车间工艺设计 -干热空气灭菌法干热空气灭菌法 第三章 灭菌制剂与无菌制剂2.湿热灭菌法湿热灭菌法 - 系在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术 热压灭菌法 流通蒸汽灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法第三章 灭菌制剂与无菌制剂2.1热压灭菌法 - 用压力大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。 - 蒸汽潜热大，热穿透力强，灭菌效率高、可靠；操作简便、易于控制和经济等。 - 注射剂生产中应用最广泛的灭菌方法。 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术第三章 灭菌制剂与

12、无菌制剂2.1热压灭菌法 - 凡能耐高压蒸汽的药物制剂、玻璃、金属、瓷容器、橡胶塞、膜过滤器等均可采用此法。 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术第三章 灭菌制剂与无菌制剂2.1热压灭菌法 - 温度（蒸汽表压）与时间的关系如下：温度 /116121126表压/kPa6797139 时间 /min403015 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术第三章 灭菌制剂与无菌制剂 影响热压灭菌的主要因素影响热压灭菌的主要因素微生物种类和数量微生物种类和数量 -初始菌数愈少，灭菌时间愈短。初始菌数愈少，灭菌时间愈短。 -芽孢繁殖体衰老体芽孢繁殖体衰老体药物的性质药物的性质 -是否稳定是否稳定 (一一) 物理灭

13、菌技术物理灭菌技术2.1热压灭菌法第三章 灭菌制剂与无菌制剂蒸汽的性质蒸汽的性质 湿饱和蒸汽：含热量低，含水高，灭菌效力差含热量低，含水高，灭菌效力差 饱和蒸汽：含热量高，穿透力强，灭菌效力高含热量高，穿透力强，灭菌效力高 过热蒸汽：温度高，不含水，穿透力差温度高，不含水，穿透力差介质的性质介质的性质 介质中营养物质介质中营养物质 介质的介质的pH值：值：耐热性【碱性耐热性【碱性中性酸性】中性酸性】 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术 影响热压灭菌的因素影响热压灭菌的因素2.1热压灭菌法第三章 灭菌制剂与无菌制剂热压灭菌设备热压灭菌设备 卧式热压灭菌柜：一种大型灭菌器，全部用坚固的合金制成，带

14、有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表，指示灭菌柜内和夹套内的压力。灭菌柜的上方还应安装排气阀，以便开始通入加热蒸汽时排除不凝性气体。 灭菌操作：先开夹套中灭菌操作：先开夹套中蒸气加热蒸气加热10min，当夹套压，当夹套压力上升至所需压力时，将力上升至所需压力时，将待灭菌物品置于金属编制待灭菌物品置于金属编制篮中，排列于格车架上，篮中，排列于格车架上，推入柜室，关闭柜门，并推入柜室，关闭柜门，并将门闸旋紧。待夹套加热将门闸旋紧。待夹套加热完成后，将加热蒸气通入完成后，将加热蒸气通入柜内，当温度上升至规定柜内，当温度上升至规定温度（如温度（如121）时，计时）时，计时

15、（此时即为灭菌开始时（此时即为灭菌开始时间），柜内压力表应固定间），柜内压力表应固定在规定压力（如在规定压力（如97kPa左左右）。灭菌完成后，先关右）。灭菌完成后，先关闭蒸气阀，排气至压力表闭蒸气阀，排气至压力表降至降至“0”点，开启柜门，点，开启柜门，灭菌物品冷却后取出。灭菌物品冷却后取出。卧式高压灭菌柜结构示意图卧式高压灭菌柜结构示意图第三章 灭菌制剂与无菌制剂热压灭菌柜使用方法注意事项：热压灭菌柜使用方法注意事项：必须使用饱和蒸汽；必须使用饱和蒸汽；必须将灭菌器内的空气排除。必须将灭菌器内的空气排除。灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时算

16、起。要求的温度时算起。灭菌完毕后停止加热，须使压力逐渐降到灭菌完毕后停止加热，须使压力逐渐降到0，才能放出锅内蒸气，使锅内压力和大气压才能放出锅内蒸气，使锅内压力和大气压相等后，稍打开灭菌锅，待相等后，稍打开灭菌锅，待1015min，再，再全部打开。全部打开。第三章 灭菌制剂与无菌制剂2.2 流通蒸汽灭菌法 常压下用100流通蒸汽加热3060min灭菌 非可靠，不耐高热制剂2.3 煮沸灭菌法 将待灭菌物品放入水中煮沸3060分钟 效果较差，需加抑菌剂2.4 低温间歇灭菌法 - 6080水或流通蒸气加热1h，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温中放置24h，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再次加热灭菌

17、、放置，反复进行35次。 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术第三章 灭菌制剂与无菌制剂3.射线灭菌法辐射灭菌法：辐射灭菌法：60Co-射线，射线，2.5 104Gy温度低、穿透力强、需防护；适用于不耐热品种温度低、穿透力强、需防护；适用于不耐热品种, 中药材、植入剂、注射微球制剂中药材、植入剂、注射微球制剂 ；微波灭菌法微波灭菌法 -采用微波照射而产生的热杀灭微生物的方法。采用微波照射而产生的热杀灭微生物的方法。 -频率在频率在300兆赫兆赫到到300千兆赫的高频电磁波。穿透到千兆赫的高频电磁波。穿透到介质深部，通常可使介质表里一致的加热。介质深部，通常可使介质表里一致的加热。 -适用水性注射

18、液灭菌。低温、常压、省时、稳定。适用水性注射液灭菌。低温、常压、省时、稳定。 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术第三章 灭菌制剂与无菌制剂 紫外线灭菌法紫外线灭菌法：200300nm，最强，最强254nm 灭菌原理灭菌原理 细菌核酸蛋白变性，紫外线细菌核酸蛋白变性，紫外线&臭氧；臭氧； 被照射物的表面，不能透入溶液或固体物质，普通被照射物的表面，不能透入溶液或固体物质，普通玻璃亦可吸收紫外线，安瓿中药物不能用此法；玻璃亦可吸收紫外线，安瓿中药物不能用此法； 导致结膜炎、红斑及皮肤灼伤等，操作前开导致结膜炎、红斑及皮肤灼伤等，操作前开1-2h。 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术第三章

19、灭菌制剂与无菌制剂4.滤过灭菌法滤过灭菌法 将药液通过除菌的滤器，除去活的或死的微将药液通过除菌的滤器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液，适用于不耐生物而得到不含微生物的滤液，适用于不耐热的药液灭菌。热的药液灭菌。 配合无菌操作技术进行。成品应作无菌检查，配合无菌操作技术进行。成品应作无菌检查，以保证除菌质量。以保证除菌质量。 常用的滤器有：微孔滤器，膜滤器可选用孔常用的滤器有：微孔滤器，膜滤器可选用孔径径0.22m的滤膜。的滤膜。 (一一) 物理灭菌技术物理灭菌技术第三章 灭菌制剂与无菌制剂2.1 气体灭菌法气体灭菌法 即用化学消毒剂形成的气体杀灭微生物的方即用化学消毒剂形成的气体

20、杀灭微生物的方法；法； 适用于室内环境消毒，不耐热灭菌的器具、适用于室内环境消毒，不耐热灭菌的器具、设备、粉末注射剂等；设备、粉末注射剂等； 环氧乙烷、甲醛、臭氧、过氧化氢等。环氧乙烷、甲醛、臭氧、过氧化氢等。 (二二) 化学灭菌法化学灭菌法第三章 灭菌制剂与无菌制剂2.2 药液灭菌法药液灭菌法 采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法；采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法； 其他灭菌法的辅助措施；其他灭菌法的辅助措施； 0.10.2%苯扎溴铵溶液、苯扎溴铵溶液、2%煤酚皂溶液、煤酚皂溶液、75%乙醇。乙醇。 (二二) 化学灭菌法化学灭菌法第三章 灭菌制剂与无菌制剂化学灭菌法特点：化学灭菌法特点：- 不能杀死芽胞

21、，仅对繁殖体有效。- 效果依赖于微生物种类及数目，物体表面的光滑 度、多孔性以及杀菌剂的性质。- 减少微生物数目，以控制无菌状况至一定水平。- 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌。（消毒） (二二) 化学灭菌法化学灭菌法第三章 灭菌制剂与无菌制剂 整个过程控制整个过程控制在无菌条件下在无菌条件下进行的一种进行的一种操作方法。操作方法。 药品加热灭菌后，发生变质或降低含量者。药品加热灭菌后，发生变质或降低含量者。 所用一切用具、材料以及环境，均须应用前所用一切用具、材料以及环境，均须应用前 述灭菌法灭菌，操作须在无菌操作室或无菌述灭菌法灭菌，操作须在无菌操作室或无菌操作柜内进行。操作柜内进行

22、。 产品一般不再灭菌，直接使用。产品一般不再灭菌，直接使用。 能耐加热灭菌的药物制剂，可采用避菌操作，能耐加热灭菌的药物制剂，可采用避菌操作，最后必须加热灭菌，如多数注射剂。最后必须加热灭菌，如多数注射剂。 (三三) 无菌操作法无菌操作法第三章 灭菌制剂与无菌制剂3.1无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌 室内灭菌和除菌相结合室内灭菌和除菌相结合 -流动空气采用过滤介质除菌，静止环流动空气采用过滤介质除菌，静止环境的空气采用灭菌方法境的空气采用灭菌方法 -甲醛、过氧醋酸熏蒸法甲醛、过氧醋酸熏蒸法 -紫外线空气灭菌法等紫外线空气灭菌法等 -臭氧进行灭菌臭氧进行灭菌 (三三) 无菌操作法无菌操作法甲醛

23、溶液加热熏蒸法的传统气体发生装置 该方法的灭菌较彻底，是早期常用的方法之一，蒸气夹层加热，甲醛气化，送入总进风道，吹入无菌室，保持室内温度大于25、湿度大于60%，通3hr，密闭12hr，用25%氨水加热，送入除甲醛。 甲醛的刺激性。 甲醛熏蒸法甲醛熏蒸法：将甲醛加热蒸发，：将甲醛加热蒸发， 利用其蒸气杀灭微利用其蒸气杀灭微 生物。生物。第三章 灭菌制剂与无菌制剂3.1无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌臭氧臭氧：将臭氧发生器安装在中央空调净化系统将臭氧发生器安装在中央空调净化系统送、回风总管道中与被控制的洁净区采用循环送、回风总管道中与被控制的洁净区采用循环形式灭菌。形式灭菌。 不需增加室内消毒

24、设备；不需增加室内消毒设备； 臭氧迅速扩散到洁净室的每个角落臭氧迅速扩散到洁净室的每个角落 对空气净化过滤系统滋生的霉菌和杂菌起对空气净化过滤系统滋生的霉菌和杂菌起到了杀灭作用；到了杀灭作用； 灭菌时间短、操作简便、效果好。灭菌时间短、操作简便、效果好。 (三三) 无菌操作法无菌操作法第三章 灭菌制剂与无菌制剂3.1无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌紫外线灭菌紫外线灭菌：无菌室灭菌的常用方法。无菌室灭菌的常用方法。 液体灭菌液体灭菌：无菌室较常用的辅助灭菌方法。：无菌室较常用的辅助灭菌方法。 (三三) 无菌操作法无菌操作法第三章 灭菌制剂与无菌制剂3.2 无菌操作无菌操作要求：要求： 人员洗澡、

25、换已灭菌的工作服和清洁的鞋子和人员洗澡、换已灭菌的工作服和清洁的鞋子和帽子。帽子。 玻瓶要玻瓶要150180，23小时干热灭菌小时干热灭菌(350 , 5分钟）。分钟）。 橡皮塞要以橡皮塞要以121，1小时热压灭菌。小时热压灭菌。 器具都要经过灭菌。器具都要经过灭菌。 液体制剂有些需加入抑菌剂。液体制剂有些需加入抑菌剂。 (三三) 无菌操作法无菌操作法第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌参数灭菌参数(F与与F0值值) 验证灭菌可靠性的参数验证灭菌可靠性的参数 D值与值与Z值值 杀灭微生物速度符合一级过程D值：在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%所需的灭菌时间。D=t=2.303/k(log1

26、00-log10) N0-原有微生物数；Nt-灭菌时间为t时残存的微生物数；k杀灭速度常数303. 2lglg0ktNNt (四四) 灭菌参数和灭菌验证灭菌参数和灭菌验证第三章 灭菌制剂与无菌制剂图 微生物残存数与时间的关系图 (四四) 灭菌参数和灭菌验证灭菌参数和灭菌验证第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌参数灭菌参数(F与与F0值值) D值适用于热压灭菌、化学灭菌与辐射灭值适用于热压灭菌、化学灭菌与辐射灭菌。菌。 D值因微生物的种类、环境、灭菌温度不值因微生物的种类、环境、灭菌温度不同而不同。同而不同。 (四四) 灭菌参数和灭菌验证灭菌参数和灭菌验证第三章 灭菌制剂与无菌制剂灭菌参数灭菌参数(F

27、与与F0值值) Z值：降低一个lgD值所需升高的温度；灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度。 温度升高时，速度常数k增大，因而D值（灭菌时间）随温度的升高而减少。在一定温度范围内（100138）lgD与温度T之间呈直线关系。ZTTDD2112lglg (四四) 灭菌参数和灭菌验证灭菌参数和灭菌验证D=t=2.303/k第三章 灭菌制剂与无菌制剂图 logD与T的关系图 (四四) 灭菌参数和灭菌验证灭菌参数和灭菌验证第三章 灭菌制剂与无菌制剂F值与值与F0值值 可以改写为：可以改写为： 设设Z=10，T1=110，T2=121，则，则D2=0.079D1。即。即110灭菌灭菌1 min与与

28、121灭菌灭菌0.079min，其灭菌效果相当。，其灭菌效果相当。 ZTTDD211012 (四四) 灭菌参数和灭菌验证灭菌参数和灭菌验证第三章 灭菌制剂与无菌制剂F值与值与F0值值1F值值 F值的数学表达式如下：值的数学表达式如下： t测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.51.0分钟；T每个时间间隔t所测得被灭菌物温度；T0参比温度。 -F值为在一系列温度T下给定Z值所产生的灭菌效力与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时，所相当的T0温度下灭菌时间。 -F值常用于干热灭菌。干热灭菌时Z=20，参比温度为170。FtT TZ100 (四四) 灭菌参数和灭菌验证灭菌参数和灭菌验证第三

29、章 灭菌制剂与无菌制剂F值与值与F0值值 F0值值 在湿热灭菌时，参比温度定为在湿热灭菌时，参比温度定为121，以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该以嗜热脂肪芽孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在菌在121时，时，Z值为值为10。则：。则： -F0值为一系列温度T下，Z为10所产生的灭菌效果与121，Z值为10所产生的灭菌效力相同时所相当的时间。即把所有温度下灭菌效果都转化成121下灭菌的等效值。因此称F0为标准灭菌时间。 -F0又叫物理F0，目前F0应用仅限于热压灭菌。FtT01211010 (四四) 灭菌参数和灭菌验证灭菌参数和灭菌验证第三章 灭菌制剂与无菌制剂 灭菌过程中，只需记录被灭菌物的温度与时间，就灭菌过程中，只需记录被灭菌物的温度与时间，就可算出可算出F0。假设如下数据，。假设如下数据，t取一分钟，即每分钟测取一分钟，即每分钟测量一次温度。量一次温度。 表表15-3 灭菌过程中不同时间的温度灭菌过程中不同时间的温度 计算得计算