肠道菌群失调

1、肠道菌群失调与微生态制剂的应用肠道菌群失调与微生态制剂的应用种数：种数：500余种余种体内菌重：体内菌重：1.0-1.5kg构成：厌氧菌占构成：厌氧菌占90-99%以上，其中双歧以上，其中双歧杆菌含量高，占杆菌含量高，占60%；需氧菌仅占总量；需氧菌仅占总量的不超过的不超过5%多量组：多量组：拟杆菌拟杆菌、真杆菌、真杆菌、双歧杆菌双歧杆菌等，等，数量在数量在109-1011/克大便。克大便。中等量组：中等量组：大肠杆菌大肠杆菌、肠球菌、肠球菌、乳杆菌乳杆菌、韦荣氏小球菌韦荣氏小球菌等，等，106-108/克大便克大便。少量组：少量组：葡萄球菌葡萄球菌、产气夹膜杆菌、产气夹膜杆菌、变形变形杆菌杆

2、菌、假单孢杆菌、假单孢杆菌、克雷伯菌属、白色念克雷伯菌属、白色念珠菌及酵母菌珠菌及酵母菌。数量在。数量在10102 2-10-106 6/ /克大便。克大便。 表层：需氧大肠杆菌、肠球菌等。表层：需氧大肠杆菌、肠球菌等。中层：类杆菌、消化链球菌、韦荣氏菌属、中层：类杆菌、消化链球菌、韦荣氏菌属、优杆菌等。优杆菌等。深层：主要为双歧杆菌、厌氧乳杆菌深层：主要为双歧杆菌、厌氧乳杆菌。 共生性类型（生理性细菌）：共生性类型（生理性细菌）： 类杆菌、优杆菌、消化球菌、双歧杆菌等。类杆菌、优杆菌、消化球菌、双歧杆菌等。中间性类型（条件致病菌）：中间性类型（条件致病菌）： 乳杆菌、大肠杆菌、链球菌、韦荣氏

3、球菌。乳杆菌、大肠杆菌、链球菌、韦荣氏球菌。致病性类型（致病菌）：致病性类型（致病菌）： 产气荚膜杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、假产气荚膜杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、假单孢菌。单孢菌。 形成生物屏障。形成生物屏障。抑制有害细菌生长、产生内毒素及致癌物抑制有害细菌生长、产生内毒素及致癌物质。质。防止腐败菌作用，降低内毒素水平。防止腐败菌作用，降低内毒素水平。维持正常肠道蠕动。维持正常肠道蠕动。参与蛋白质、碳水化合物的代谢、合成维生素。参与蛋白质、碳水化合物的代谢、合成维生素。降解胆固醇，形成胆汁酸。降解胆固醇，形成胆汁酸。增强免疫功能。增强免疫功能。产生乳酸、醋酸润滑肠道。产生乳酸、醋酸润滑肠道。改善

4、对乳糖的耐受。改善对乳糖的耐受。促进营养物质消化吸收。促进营养物质消化吸收。抗衰老：消除自由基及过氧化脂质抗衰老：消除自由基及过氧化脂质(LPO)LPO)。防治癌症防治癌症肠道粘膜屏障肠道粘膜屏障生物屏障。生物屏障。细胞屏障。细胞屏障。黏液屏障。黏液屏障。免疫屏障。免疫屏障。肠道粘膜屏障肠道粘膜屏障肠肠肝轴肝轴细菌某些酸对胆红素、胆汁酸、胆固细菌某些酸对胆红素、胆汁酸、胆固醇和雌激素的肠肝循环起重要作用。醇和雌激素的肠肝循环起重要作用。胆汁是调节肠道菌群的重要因素之一。胆汁是调节肠道菌群的重要因素之一。 肠道菌群分解尿素酶，将进入肠道的肠道菌群分解尿素酶，将进入肠道的尿素转化为尿素转化为CO2

5、和氨，氨经门和氨，氨经门V 入入 肝，肝，重新合成尿素氮即为肠肝循环。重新合成尿素氮即为肠肝循环。消化道的消化道的pH值值正常肠道运动正常肠道运动微生物间的相互作用微生物间的相互作用饮食对肠道菌群的影响饮食对肠道菌群的影响胆汁、粘液胆汁、粘液肠道分泌的酶、激素、抗体等肠道分泌的酶、激素、抗体等正正常常肠肠道道菌菌群群的的构构成成类类型型与与功功能能 肠肠 内内 菌菌 群群 的的 构构 成成 肠肠 内内 菌菌 群群 的的 功功 能能 对对宿宿主主作作用用 菌菌 数数 (Lgn/g) 菌菌 群群 （ 有有 益益 性性 ） 类类 杆杆 菌菌 1 维维生生素素、蛋蛋白白质质合合成成 优优 杆杆 菌菌

6、2 辅辅 助助 消消 化化 、 吸吸 收收 消消 化化 球球 菌菌 3 防防 止止 外外 来来 菌菌 侵侵 袭袭 共共 生生 性性 109-1011 双双 歧歧 杆杆 菌菌 4 刺刺 激激 免免 疫疫 功功 能能 保保 持持 健健 康康 （ 有有 害害 性性 ） 乳乳 杆杆 菌菌 大大 肠肠 杆杆 菌菌 1 肠肠内内腐腐败败产产物物 NH3、 H2S、胺胺、酚酚、靛靛青青质质 链链 球球 菌菌 2 致致 癌癌 物物 中中 间间 性性 105-108 韦韦 荣荣 球球 菌菌 3 毒毒 素素 引引起起腹腹泻泻、便便秘秘、发发育育障障碍碍；动动脉脉硬硬化化，自自身身免免疫疫病病，癌癌症症，免免疫疫力

7、力下下降降：导导致致老老化化 （ 潜潜 在在 的的 致致 病病 性性 ） 韦韦 氏氏 杆杆 菌菌 葡葡 萄萄 球球 菌菌 变变 形形 杆杆 菌菌 致致 病病 性性 102-104 假假 单单 孢孢 菌菌 引引起起皮皮肤肤、粘粘膜膜、脏脏器器及及血血行行的的感感染染 致致病病 ：腹腹泻泻， 胃胃肠肠炎炎，菌菌群群失失调调症症及及各各种种内内源源性性感感染染 宿主患病：生理菌群减少或消失，潜伏致病宿主患病：生理菌群减少或消失，潜伏致病菌剧增。菌剧增。使用抗生素：使用抗生素： 杀死有益菌，改变细菌抗原结构杀死有益菌，改变细菌抗原结构 降低机体的免疫排斥作用，产生耐药菌。降低机体的免疫排斥作用，产生耐

8、药菌。其它医疗措施：外科手术，应用激素、免疫其它医疗措施：外科手术，应用激素、免疫抑制剂、抗癌药、抑制剂、抗癌药、X线、同位素等线、同位素等精神、肉体刺激，过劳，营养不良，免疫低精神、肉体刺激，过劳，营养不良，免疫低下下重大环境改变重大环境改变老年老年急慢性腹泻急慢性腹泻小肠细菌生长过度综合征小肠细菌生长过度综合征抗生素相关性肠炎抗生素相关性肠炎伪膜性肠炎伪膜性肠炎霉菌性肠炎霉菌性肠炎内毒素血症内毒素血症内源性感染：菌血症、败血症、脓血症等。内源性感染：菌血症、败血症、脓血症等。腹泻与菌群失调腹泻与菌群失调菌群失调导致腹泻原因菌群失调导致腹泻原因构成肠道屏障的双歧杆菌、乳酸杆菌减构成肠道屏障的

9、双歧杆菌、乳酸杆菌减少；少；低酸导致结肠内细菌上移至小肠；低酸导致结肠内细菌上移至小肠；肠道细菌使脂肪代谢紊乱、胆盐代谢障肠道细菌使脂肪代谢紊乱、胆盐代谢障碍。碍。【腹泻与菌群失调】【腹泻与菌群失调】腹泻导致菌群失调原因腹泻导致菌群失调原因过度腹泻，肠道常住菌大量排出；过度腹泻，肠道常住菌大量排出；肠蠕动过弱或过快，影响肠道菌群比例肠蠕动过弱或过快，影响肠道菌群比例抗生素的应用加重腹泻。抗生素的应用加重腹泻。肠道菌群与炎症性肠病的关系】肠道菌群与炎症性肠病的关系】IBD更常见于细菌丰富的大肠更常见于细菌丰富的大肠细菌制品如细菌制品如PGPS，LPS等可单独诱发或加剧等可单独诱发或加剧肠道炎症肠

10、道炎症空肠切除或短路能缓解肠炎症状态空肠切除或短路能缓解肠炎症状态肠炎病对肠道菌抗原的细胞和体液免疫水平升肠炎病对肠道菌抗原的细胞和体液免疫水平升高高 肠道微生态与炎症性肠病具有密切关系，可肠道微生态与炎症性肠病具有密切关系，可能是其能是其 发病的一个重要因素，其证据：发病的一个重要因素，其证据：肠道菌群失调与慢性肝病的关系】肠道菌群失调与慢性肝病的关系】二者关系密切，肠道菌群失调是慢性肝病内毒素二者关系密切，肠道菌群失调是慢性肝病内毒素感染产生的源头感染产生的源头肠道菌群失调与慢性肝病严重程度相关肠道菌群失调与慢性肝病严重程度相关慢性肝病内毒素血症阳性率慢性肝病内毒素血症阳性率80%92.3

11、%肠道菌群失调与慢性肝病的关系肠道菌群失调与慢性肝病的关系】慢性肝病形成内毒素原因慢性肝病形成内毒素原因肠道菌群失调导致毒素、细菌易位肠道菌群失调导致毒素、细菌易位肝脏清除内毒素及细菌能力降低肝脏清除内毒素及细菌能力降低 免疫功能降低免疫功能降低白蛋白降低白蛋白降低白细胞、巨噬细胞吞噬、杀菌能力下降白细胞、巨噬细胞吞噬、杀菌能力下降补体、调理素不足补体、调理素不足胆汁分泌障碍胆汁分泌障碍肠动力减少肠动力减少肝衰时用微生态制剂治疗可明显降低内毒素水平，肝衰时用微生态制剂治疗可明显降低内毒素水平，恢复肝功能恢复肝功能I型：双歧杆菌水平高，条件致病菌数量增加型：双歧杆菌水平高，条件致病菌数量增加II

12、型：双歧杆菌低于正常，条件致病菌同时型：双歧杆菌低于正常，条件致病菌同时增长，出现肠道功能紊乱增长，出现肠道功能紊乱III型：双歧杆菌菌群破坏，需氧菌取代，长型：双歧杆菌菌群破坏，需氧菌取代，长期肠道功能紊乱期肠道功能紊乱需氧菌与厌氧菌比例失调需氧菌与厌氧菌比例失调耐药菌和致病菌比例失调耐药菌和致病菌比例失调原原藉菌和非原藉菌比例失调藉菌和非原藉菌比例失调 一度失调：可逆、轻度失调一度失调：可逆、轻度失调二度失调：较重、不可逆失调二度失调：较重、不可逆失调三度失调：严重失调（菌交替症）三度失调：严重失调（菌交替症）【定位移植：易位】【定位移植：易位】横向横向：正常菌群由原位向四周转移，正常菌群

13、由原位向四周转移，如大肠杆菌大量定植于小肠。如大肠杆菌大量定植于小肠。正常菌群经原位向粘膜深处正常菌群经原位向粘膜深处转移转移, ,后经后经淋巴、血液转移至淋巴结、肝、淋巴、血液转移至淋巴结、肝、脾、腹膜及全身造成感染。脾、腹膜及全身造成感染。【定位移植：易位】【定位移植：易位】内毒素易位内毒素易位大量大量G 杆菌繁殖，产生大量内毒素，损伤杆菌繁殖，产生大量内毒素，损伤肠粘膜造成肠粘膜通透性增强，内毒素通过肠粘膜造成肠粘膜通透性增强，内毒素通过肠粘膜，经门肠粘膜，经门V 入入 肝脏，由枯氏细胞清除肝脏，由枯氏细胞清除内毒素形成过多或肝病时枯氏细胞清除功能内毒素形成过多或肝病时枯氏细胞清除功能

14、，形成肠源性内毒素血症形成肠源性内毒素血症【定位移植：易位】【定位移植：易位】内毒素激活细胞释放炎性介质，通过肠肝内毒素激活细胞释放炎性介质，通过肠肝轴轴 引起肠黏膜损伤，通透性增强，更导致肠引起肠黏膜损伤，通透性增强，更导致肠细菌易位细菌易位大量炎性介质大量炎性介质 致致 全身炎性反应综合征，多器全身炎性反应综合征，多器官功能障碍综合征、多器官功能衰竭综合征官功能障碍综合征、多器官功能衰竭综合征。预防：预防： 尽可能去除诱因，控制医疗措施。尽可能去除诱因，控制医疗措施。合理调整饮食：合理调整饮食： 如对发酵性腹泻，采用高蛋白低碳水化合如对发酵性腹泻，采用高蛋白低碳水化合物饮食；物饮食； 腐败

15、性腹泻采用高碳水化合物低蛋白饮食。腐败性腹泻采用高碳水化合物低蛋白饮食。合理使用抗生素：合理使用抗生素：早期经验性用药，及时针对培养的细菌早期经验性用药，及时针对培养的细菌及药敏选用抗生素及药敏选用抗生素 选择性脱污染选择性脱污染尽量不选用广谱、大剂量抗生素、口服尽量不选用广谱、大剂量抗生素、口服给药给药通过营养调整：通过营养调整： 补充足够谷氨酰胺和补充足够谷氨酰胺和SIgA 扶植双歧杆菌：胡萝卜、半乳糖扶植双歧杆菌：胡萝卜、半乳糖 扶植乳杆菌：乳糖、蔗糖扶植乳杆菌：乳糖、蔗糖 扶植大肠杆菌：乳糖扶植大肠杆菌：乳糖 扶植球菌：叶酸、扶植球菌：叶酸、VitBco、蜂蜜、蜂蜜应用促肠动力的药物应

16、用促肠动力的药物应用微生态调节剂应用微生态调节剂微生态制剂的应用微生态制剂的应用微生态制剂的作用机制微生态制剂的作用机制产生某些酶修饰毒素受体，阻断或降低毒素与产生某些酶修饰毒素受体，阻断或降低毒素与小肠粘膜受体的结合；小肠粘膜受体的结合；产生抗菌物质；产生抗菌物质；生物拮抗；生物拮抗；刺激宿主免疫应答；刺激宿主免疫应答；加强巨噬细胞、吞噬细胞和网状内皮细胞功能加强巨噬细胞、吞噬细胞和网状内皮细胞功能微生态制剂的种类微生态制剂的种类益生菌；益生菌；益生元；益生元；合成元及细菌素合成元及细菌素益生菌益生菌(probiotics)：体内有益菌，可以是活菌：体内有益菌，可以是活菌、死菌、细菌组分或产

17、物、死菌、细菌组分或产物促菌生：需氧蜡样促菌生：需氧蜡样芽胞杆菌芽胞杆菌整肠生：地衣芽孢杆菌活菌整肠生：地衣芽孢杆菌活菌抑菌生：枯草杆菌抑菌生：枯草杆菌丽珠肠乐：双岐杆菌活菌丽珠肠乐：双岐杆菌活菌培菲康：双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链培菲康：双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌三联活菌球菌三联活菌金双歧：长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、金双歧：长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌嗜热链球菌三联活菌三株口服液：双歧杆菌、乳酸杆菌、粪三株口服液：双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌链球菌米雅：酪酸芽孢杆菌（宫入菌，日本）米雅：酪酸芽孢杆菌（宫入菌，日本）吗咪爱：乳酸杆菌、粪链球菌、枯草杆吗咪爱：乳酸杆菌、粪链

18、球菌、枯草杆菌三联制剂（韩国）菌三联制剂（韩国） 益生元益生元(prebiotics)：选择性刺激或：选择性刺激或促进一种或几种生理性细菌在宿主促进一种或几种生理性细菌在宿主肠粘膜定植、生长或活化的物质肠粘膜定植、生长或活化的物质低聚糖类：异麦芽糖、乳果糖，低聚低聚糖类：异麦芽糖、乳果糖，低聚乳糖，低聚果糖等乳糖，低聚果糖等3030余种余种 生物促进剂：也用细菌制剂来达到体内生物促进剂：也用细菌制剂来达到体内促进双歧杆菌生长，如促菌生、整肠生、促进双歧杆菌生长，如促菌生、整肠生、抑菌生等。抑菌生等。中药促进剂：如阿胶、五味子、枸杞、中药促进剂：如阿胶、五味子、枸杞、刺五加等可明显促进双歧杆菌生

19、长。刺五加等可明显促进双歧杆菌生长。合生元合生元(synbiotics)：益生菌与益生元组合的制益生菌与益生元组合的制剂，或加入维生素，微量元素等，也可加入中剂，或加入维生素，微量元素等，也可加入中草药促进剂，是一类有发展前途的生态制剂，草药促进剂，是一类有发展前途的生态制剂，如双乳片。如双乳片。近年开始研制细菌素类物质作为微生态制剂，近年开始研制细菌素类物质作为微生态制剂，正在研究的有乳链菌（正在研究的有乳链菌（lactostrepcine)lactostrepcine)、双、双球菌（球菌（dipiococcindipiococcin）等。）等。防治腹泻防治腹泻慢性肝病、肝硬化、急性胰腺炎慢性肝病、肝硬化、急性胰腺炎炎症性肠病创伤、手术、应激等导致的炎症性肠病创伤、手术、应激等导致的内源内源 性感染及内毒素血症性感染及内毒素血症防治肿瘤防治肿瘤降低、稳定血脂降低、稳定血脂生殖器感染生殖器感染五官感染五官感染抗衰老。抗衰老。先判断有无肠道菌群失调及失调程度，先判断