固尔苏-对生命的尊重(科室会)

1、固尔苏对生命的尊重目 录固尔苏回忆录-时间的经典2固尔苏传奇录-疗效卓越固尔苏启示录200mg的意义3PS的代谢每小时II型上皮细胞代谢PS损失3.5-5.0mg PS 在II型细胞内的合成与分泌 PS在肺液中的变化与分布ELF（epithelial lining fluid):上皮细胞衬液，即肺液II型上皮细胞 肺泡50%50%1. Poets CF, Arning A, Bernhard W, et al. Active surfactant in pharyngeal aspirates of term neonates: lipid biochemistry and surface t

2、ension function. Eur J Clin Invest. 1997 Apr;27(4):293-8.2. Bernhard W, Mottaqhian J, Gebert A, et al. Commercial versus native surfactants. Surface activity, molecular components, and the effect of calcium. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Oct;162(4 Pt 1):1524-33.猪肺PS中DPPC、POPC的构成比与新生儿自身PS更为相似P0.001

3、P0.001固尔苏-唯一经过精制工艺的PS固尔苏的提取全肺绞碎猪组织 离心沉淀 氯仿/甲醇提取 液-胶层析分离纯化脂类溶于氯仿(去掉中性脂类) 高压过滤灭菌消毒 挥发溶剂 加入等张生理盐水制成浓度为80mg/ml的混悬液无菌过滤，灌注西林瓶珂立苏的提取 新生小牛肺灌洗液 离心沉淀 氯仿/甲醇提取 分离纯化糖盐支撑剂溶解 冷冻干燥包装:70mg 固尔苏经历了一道独特的液-胶层析纯化，才保证了最终能达到80mg/ml的浓度在固尔苏的提取过程中，通过氯仿将中性脂类去除，进一步保证其较高的纯度，在固尔苏的提取过程中，经过高压过滤灭菌消毒，去除了可能导致危害的病原体1. CUROSURF, Chiesi

4、 Inc.2. 珂立苏(注射用牛肺表面活性剂), 华润双鹤药业股份有限公司.固尔苏的浓度高，所需液体量少 易造成反流喷溅 肺内液体量增加 影响肺通气与换气功能1. CUROSURF Intratracheal Suspension prescribing information, Comerstone Therapeutics Inc.2. 珂立苏（注射用牛肺表面活性剂）说明书，华润双鹤药业股份有限公司。固尔苏的磷脂和SP-B含量高于牛肺表面活性物质固尔苏1牛肺表面活性物质2浓 度80mg/ml35mg/ml磷 脂76mg/ml30.45mg/mlSP-B0.45mg/ml0.35mg/ml首

5、 剂200mg100mg1. CUROSURF Intratracheal Suspension prescribing information, Comerstone Therapeutics Inc.2. 珂立苏（注射用牛肺表面活性剂）说明书，华润双鹤药业股份有限公司。早产儿RDS改善，取决与磷脂和SP-B的含量不同药物使用前处理的时间给药 复温溶解给药复温固尔苏1珂立苏25分钟单位磷脂计算，固尔苏减少约50的价格商品名每瓶容量毫克/瓶价格/瓶价格/毫克固尔苏13.0ml240mg5994251.5ml120mg352629珂立苏2/70mg3009431. CUROSURF, Chies

6、i Inc, 2014.2. 珂立苏(注射用牛肺表面活性剂), 华润双鹤药业股份有限公司, 2014. 原研进口猪肺PS，更接近人源PS 精制工艺保证了其较高的纯度与浓度 有效活性成分磷脂的含量高 使用时，不需溶解，不需要更换体位给药，所需时间短，使用更加便捷 所需治疗费用低,每毫克磷脂价格低于同类药品权威指南推荐A级推荐：治疗RDS，首剂200 mg/kg的固尔苏优于牛肺制剂Sweet DG, Carnielli V, Greisen G, et al. European consensus guidelines on the management of neonatal respirato

7、ry distress syndrome in preterm infants-2013 update. Neonatology. 2013;103(4):353-68. 目 录固尔苏回忆录-时间的经典2固尔苏传奇录-疗效卓越固尔苏启示录200mg的意义固尔苏治疗后FiO2显著低于Beractant*，P0.05;*, P0.01, Poractant alfa(固尔苏 )与Beractant比较*固尔苏 与Beractant 治疗后吸氧浓度(FiO2)的比较Dizdar EA, Sari FN, Aydemir C, et al. A randomized, controlled trial

8、 of poractant alfa versus beractant in the treatment of preterm infants with respiratory distress syndrome. Am J Perinatol. 2012 Feb;29(2):95-100.固尔苏显著缩短机械通气时间固尔苏 (100mg/kg或200mg/kg)与Beractant(100mg/kg)相比固尔苏 (100mg/kg)与Beractant(100mg/kg)相比Meta分析: 与Beractant比较，固尔苏 组的机械通气时间显著缩短有利于固尔苏有利于Beractant加权均数差

9、（95%CI）Singh N, Hawley KL, Viswanathan K. Efficacy of porcine versus bovine surfactants for preterm newborns with respiratory distress syndrome: systematic review and meta-analysis. Pediatrics. 2011 Dec;128(6):e1588-95.固尔苏相比同类药物显著缩短CPAP时间赵冰,潘家华.不同肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效比较.中国新生儿科杂志.2014; 29(3):158-161.

10、固尔苏 与珂立苏组CPAP时间的比较P0.05n=36n=32*CPAP: Continuous Positive Airway Pressure, 持续气道正压通气固尔苏显著缩短气管插管时间Gharehbaghi MM, Sakha SH, Ghojazadeh M, et al. Complications among premature neonates treated with beractant and poractant alfa. Indian J Pediatr. 2010 Jul;77(7):751-4. 固尔苏 与Survanta组气管插管时间的比较P=0.05n=79n=

11、71固尔苏比Beractant组拔管率高Fujii AM,Patel SM,Allen R，et al. Poractant alfaandberactanttreatmentof verypremature infantswithrespiratory distress syndrome. J Perinatol.2010 Oct;30(10):665-70. Dizdar EA, Sari FN, Aydemir C, et al. A randomized, controlled trial of poractant alfa versus beractant in the treatm

12、ent of preterm infants with respiratory distress syndrome. Am J Perinatol. 2012 Feb;29(2):95-100.P0.05固尔苏与Beractant治疗后3天内拔管率的比较P=0.027P=0.029固尔苏与Beractant治疗后48h、72h拔管率的比较固尔苏比Beractant组重复给药率显著降低Singh N, Hawley KL, Viswanathan K. Efficacy of porcine versus bovine surfactants for preterm newborns with

13、respiratory distress syndrome: systematic review and meta-analysis. Pediatrics. 2011 Dec;128(6):e1588-95.固尔苏 (100mg/kg或200mg/kg)VS Beractant 100mg/kg固尔苏 200mg/kg VS Beractant 100mg/kg固尔苏 100mg/kg VS Beractant 100mg/kgP0.05P0.05NS 固尔苏，固尔苏200mg/kg，固尔苏100mg/kg与Beractant组重复给药率的比较固尔苏比Beractant组所需重复剂量显著减少

14、Dizdar EA, Sari FN, Aydemir C, et al. A randomized, controlled trial of poractant alfa versus beractant in the treatment of preterm infants with respiratory distress syndrome. Am J Perinatol. 2012 Feb;29(2):95-100.固尔苏 与Beractant组需要2剂的患儿比例的比较P=0.023n=61n=65固尔苏显著降低早产儿RDS的死亡风险Singh N, Hawley KL, Viswan

15、athan K. Efficacy of porcine versus bovine surfactants for preterm newborns with respiratory distress syndrome: systematic review and meta-analysis. Pediatrics. 2011 Dec;128(6):e1588-95.固尔苏 (100mg/kg或200mg/kg)VS Beractant 100mg/kg固尔苏 200mg/kg VS Beractant 100mg/kg固尔苏 100mg/kg VS Beractant 100mg/kgP0

16、.05P0.05NS 固尔苏，固尔苏200mg/kg，固尔苏100mg/kg与Beractant组死亡风险的比较固尔苏治疗后气胸的发生率低固尔苏与珂立苏组气胸发生率的比较P0.05n=90n=90刘云, 李丽, 梁文英等.不同种类肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效比较.中国当代儿科杂志.2012;14(4):253-255.固尔苏治疗后肺出血的发生率低固尔苏与Beractant组肺出血发生率的比较P=0.02n=46n=46Karadag N, Dilli D, Zenciroglu A, et al. Perfusion index variability in preterm i

17、nfants treated with two different natural surfactants for respiratory distress syndrome. Am J Perinatol. 2014 Nov;31(11):1015-22. 小 结-固尔苏疗效卓越n 降低机械通气和CPAP 降低吸氧浓度 缩短氧疗时间 缩短机械通气时间 缩短CPAP时间 缩短气管插管时间 提高气管拔管率n 减少重复给药 降低重复给药率 减少重复给药次数 n 改善呼吸功能 改善血氧饱和度 降低死亡率、提高生存率 降低死亡风险 提高无病生存率 缩短住院时间n 使用固尔苏更加安全： 动脉导管未闭的发

18、生率低 气胸的发生率低 肺出血的发生率低目 录固尔苏回忆录-时间的经典2固尔苏传奇录-疗效卓越固尔苏启示录200mg的意义外源性PS替代治疗显著提高PS在肺泡内的浓度RDS早产儿给予200mg/kg外源性PS后，肺液PS浓度更接近正常新生儿Hallman M. et al, The fate of exogenous surfactant in neonates with respiratory distress syndrome. Clin Pharmacokinet. 1994 Mar; 26(3):215-32正常新生儿 RDS早产儿 给予100mg/kg PS 早产儿 给予200mg/

19、kg PS 早产儿9.23.50.156.8PS/ELF (mg/ml）1086420固尔苏人体药代动力学研究试验设计出生后出生后2424小时内小时内需要机械通气和需要机械通气和外源性表面活性外源性表面活性剂治疗，诊断为剂治疗，诊断为RDSRDS的早产儿的早产儿(n61)100mg/kg100mg/kg固尔苏固尔苏n40200mg/kg200mg/kg固尔苏固尔苏n21观察两组间拔管时，观察两组间拔管时，临床和呼吸参数，临床和呼吸参数，DSPCDSPC半衰期和合成率半衰期和合成率的差异的差异研究背景：临床研究显示, 治疗新生儿呼吸窘迫综合症, 200mg/kg剂量优于100mg/kg. 但是为

20、什么200mg/kg的剂量更优？两种剂量的药代动力学特征有什么不同却很少为人所知.研究结果：200mg/kg剂量半衰期显著延长，重复给药显著减少，氧合指数显著改善.Cogo PE, Facco M, Simonato M, et al. Dosing of porcine surfactant: effect on kinetics and gas exchange in respiratory distress syndrome. Pediatrics. 2009;124(5):e950-7.随机200mg/kg的剂量能显著改善氧合、减少所需重复剂量Cogo PE, Facco M, Sim

21、onato M, et al. Dosing of porcine surfactant: effect on kinetics and gas exchange in respiratory distress syndrome. Pediatrics. 2009;124(5):e950-7.200mg/kg比100mg/kg肺内半衰期显著延长21131515100mg/kg40例43323219200mg/kg21例第二剂（小时）第一剂（小时）P0.01P=0.02Cogo PE, Facco M, Simonato M, et al. Dosing of porcine surfactan

22、t: effect on kinetics and gas exchange in respiratory distress syndrome. Pediatrics. 2009;124(5):e950-7.研究设计32W, 诊诊断断为为RDS，生后，生后24小小时时内需要外源表面内需要外源表面活性活性剂剂治治疗疗的早的早产产儿儿(n125)100mg/kg100mg/kg固尔苏固尔苏200mg/kg200mg/kg固尔苏固尔苏记录研究前临床和呼吸记录研究前临床和呼吸指标，研究开始后每小指标，研究开始后每小时记录一次。时记录一次。气管吸出物收集时间：气管吸出物收集时间：表面活性剂治疗前、每表面

23、活性剂治疗前、每6 6小时直至小时直至7272小时、随小时、随后每后每1212小时直至拔管小时直至拔管随机主要观察指标：利用单因素、多元Logistic回归分析与需要重复给药相关的临床指标和外源表面活性剂药代动力学指标研究结果：需要更多表面活性剂剂量的早产儿肺内DSPC的半衰期显著缩短；较低出生体重、100mg/kg的剂量、较低放射学得分和较短DSPC半衰期与重复给药风险相关Cogo PE, Facco M, Simonato M,et al. Pharmacokinetics and clinical predictors of surfactant redosing in respirat

24、ory distress syndrome. Intensive Care Med. 2011 Mar;37(3):510-7. 100mg/kg首剂和较短DSPC半衰期预示重复给药指标比值比（95%CI）P值首剂100mg/kg与200mg/kg比较7.27（1.76-30.1）0.006首剂DSPC半衰期（10h）1.69（1.61-1.75）0.034Logistic回归模型较好地阐明了与RDS早产儿重复给药相关的因素Cogo PE, Facco M, Simonato M,et al. Pharmacokinetics and clinical predictors of surfac

25、tant redosing in respiratory distress syndrome. Intensive Care Med. 2011 Mar;37(3):510-7. 固尔苏与牛肺制剂对照汇总分析研究设计Singh N, Hawley KL, Viswanathan K. Efficacy of porcine versus bovine surfactants for preterm newborns with respiratory distress syndrome: systematic review and meta-analysis. Pediatrics. 2011 Dec;128(6):e1588-95.检检索索Medline（ （1980-2010.12） ）和和Coch