第二篇肾上腺素受体抑制药ppt课件

1、第二篇第二篇 刘 磊 药 理 学 系 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor Adrenoceptor Blockers Blockers 传出神经系统药物传出神经系统药物 药理作用总的分析思绪：药理作用总的分析思绪： “心平眼腺其中心平眼腺其心平眼腺其中心平眼腺其(PNS) 中中(CNS)解释：解释： 心肌收缩力心肌收缩力心心 心率心率 心律心律(自律性自律性; 传导性传导性; APD和和ERP)平平:血管平滑肌血管平滑肌(动脉和静脉动脉和静脉)非血管平滑肌非血管平滑肌(消呼泌子消呼泌子)眼：瞳孔、眼内压、调理眼：瞳孔、眼内压、调理(主要涉及主要涉及3块块:瞳孔开大肌

2、、瞳瞳孔开大肌、瞳孔括约肌、睫状肌孔括约肌、睫状肌)腺：大量各处腺体腺：大量各处腺体(唾液腺和汗腺泪腺消呼等腺体唾液腺和汗腺泪腺消呼等腺体)其：其他其：其他 PNS支配的生理功能，如代谢等支配的生理功能，如代谢等中：中：CNS的作用的作用(多涉及药物脂溶性和多涉及药物脂溶性和BBB)心输出量心输出量BP() (SBP)BP()DBP肾上腺素受体分类、分布及生理功能肾上腺素受体分类、分布及生理功能 1-血管平滑肌血管平滑肌(动静脉动静脉) 非血管平滑肌非血管平滑肌 (兴奋兴奋) 【皮肤粘膜【皮肤粘膜(剧烈剧烈)肾脏肾脏(显著显著)脑肝肠系膜等骨骼肌血管脑肝肠系膜等骨骼肌血管;冠冠脉】脉】 2突触

3、前膜突触前膜(为主为主) 调理调理(负反响负反响) 突触后膜突触后膜(较少较少,普通分析较少谈及普通分析较少谈及) 作用复杂不清作用复杂不清, CNS(脑脑) 中枢降血压中枢降血压 1-心脏心脏(心肌窦房结等心肌窦房结等) 肾素肾素(RAAS系统系统BP的体液调理的体液调理) 2-仅在骨骼肌血管和冠脉平滑肌非血管平滑肌仅在骨骼肌血管和冠脉平滑肌非血管平滑肌(呼消泌子呼消泌子) 一对生死冤家？一对生死冤家？ 掌握酚妥拉明掌握酚妥拉明()、普萘洛尔、普萘洛尔()等代表药物的药等代表药物的药理作用、临床运用、不良反响和忌讳症理作用、临床运用、不良反响和忌讳症 熟习肾上腺素受体阻断药的分类熟习肾上腺素

4、受体阻断药的分类 熟习酚苄明的作用特点、临床运用及不良反响熟习酚苄明的作用特点、临床运用及不良反响大纲要求概概 述述 许多药物干扰交感神经功能，所以对交感神经支配器官的生理功能有明显的作用。其中某些药物特别是在心血管疾病的治疗中很重要。 有些药物减少交感神经兴奋时NA的释放或抑制肾上腺素受体的激动，还有些药物经过抑制大脑交感神经传出激动而抑制了交感神经活性抗高血压药物章。能与肾上腺素受体结合，能与肾上腺素受体结合，而本身不产生或较少产生拟肾上腺素作用，而本身不产生或较少产生拟肾上腺素作用，却能阻断却能阻断NA能递质或肾上腺素受体激动药的作用。能递质或肾上腺素受体激动药的作用。有亲和有亲和力力无

5、内无内在活在活性性对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力。肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 分分 类类 代表药代表药1 1、受体阻断药受体阻断药 1 1、22受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 2 2 受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾 工具药工具药2 2、受体阻断药受体阻断药 1 1、22受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔噻吗洛尔; ;吲哚洛尔吲哚洛尔 1 1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔、美托洛尔阿替洛尔、美托洛尔; ;醋醋丁洛尔

6、丁洛尔 2 2 受体阻断药受体阻断药 丁氧胺工具药丁氧胺工具药3 3、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔、卡维地洛拉贝洛尔、卡维地洛 Part 1 受体阻断药1.1.按对受体的选择性：按对受体的选择性： 对对11和和 2 2无选择性：酚妥拉明、酚苄无选择性：酚妥拉明、酚苄明明 选择性阻断选择性阻断11受体：受体： 哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断22受体：受体： 育亨宾育亨宾2.2.按作用继续时间分：按作用继续时间分：短效类短效类 长效类长效类为什么哌唑嗪用于治疗高血压,而酚妥拉明那么不能？ 未用药物 酚妥拉明 哌唑嗪 能选择性地与能选择性地与受体结合受体结合(妨碍妨碍NA、AD与与受体结受体结

7、合合),拮抗肾上腺素升血压作用，并将肾上腺素的升拮抗肾上腺素升血压作用，并将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用压作用翻转为降压作用 阻断与血管收缩有关的阻断与血管收缩有关的 1受体受体但不影响与血管舒张有关的但不影响与血管舒张有关的2受体受体肾上腺素作用的翻转？ Phentolamine Phenoxybenzamine与受体结合力与受体结合力 氢键、离子键、氢键、离子键、 共价键共价键 范得华引力范得华引力拟交感胺拟交感胺 可竞争对抗可竞争对抗 难竞争对抗难竞争对抗作用时间作用时间 短效短效 长效长效拮抗作用拮抗作用 弱弱 强强Difference between two drugs图短效左，

8、妥拉唑啉和长效右，酚苄明受体阻断药对NA收缩猫脾脏条的影响自Bickerson横坐标：NA浓度；纵坐标，最大收缩的；图内为阻断药浓度 酚妥拉明phentolamine 妥拉唑啉 tolazoline 阻断1和2 两受体，属竞争性拮抗。一、短效类一、短效类1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力外周阻力 扩静脉扩静脉动脉引起直立性低血压动脉引起直立性低血压机制机制阻断阻断1 、2受体大剂量受体大剂量直接扩张血管直接扩张血管药理作用药理作用主要机制：选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。2.心脏兴奋：收缩心脏兴奋：收

9、缩 、心率、心率 BP 反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经机制：机制：(-)2R促进促进NE释放释放激动激动1受体受体 兴奋心脏兴奋心脏阻滞K+通道 心肌细胞Ca 2+内流药理作用药理作用3.其它作用其它作用拟胆碱作用拟胆碱作用(激动激动M受体受体):兴奋胃肠兴奋胃肠平滑肌平滑肌;唾液腺和汗腺分泌添加唾液腺和汗腺分泌添加组胺样作用组胺样作用(激动激动H1,H2受体受体):胃酸胃酸分泌分泌、皮肤潮红、皮肤潮红药理作用药理作用1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病: :如肢端动脉痉挛性病。如肢端动脉痉挛性病。2.NA2.NA静脉滴注外漏静脉滴注外漏: : 酚妥拉明酚妥拉明5 510mg10

10、mg 生理盐水生理盐水 10ml 10ml 浸润注射。浸润注射。临床运用临床运用3.3.抗休克抗休克 目的目的: :扩张血管扩张血管, ,改善微循环改善微循环, ,添加血液灌注。添加血液灌注。 添添加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。生。 注：注： 用药前必需补足血容量，适用于感染性、心用药前必需补足血容量，适用于感染性、心源性和神经性休克。源性和神经性休克。与与NANA合用目的是阻断合用目的是阻断受体，保管受体，保管受体作用。受体作用。临床运用临床运用4.急性心肌堵塞和顽固性充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量添加，

11、心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。5.嗜铬细胞瘤的诊断和可乐定忽然停药后的抢救嗜铬细胞瘤的主要病症是继续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。临床运用临床运用1.扩血管作用：体位性低血压2.拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐；诱发和加重溃疡，胃酸分泌添加。3.反射性兴奋心脏作用：心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。不良反响不良反响本卷须知本卷须知1. 缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine )(phenoxybenzamine )又名苯苄胺又名苯苄胺(dibe

12、nzyline)(dibenzyline)作用强作用强: :与与受体以共价键的方式结合，受体以共价键的方式结合，属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。二、长二、长 效效 类类体内过程及其特点：体内过程及其特点：1. 起效慢，氯乙胺基起效慢，氯乙胺基乙撑亚胺乙撑亚胺 基才干与基才干与受体受体结合。结合。2. 口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作IV.(刺激性刺激性)3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次一次用药，可维持用药，可维持3-4天天扩张血管扩张血管外周阻力外周阻力血压血压 以以DBP降低明显，易致体位性低血压；降低明显，易致体位性低血压； 2. 心率心率:

13、 经过减压反射；经过减压反射； 阻滞突触阻滞突触2R； 阻滞阻滞NE再摄取；再摄取； 组胺样作用高浓度；组胺样作用高浓度； 5羟色胺样作用高浓度羟色胺样作用高浓度 ；药理作用药理作用1.1.外周血管痉挛；外周血管痉挛；2.2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，在补足抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，在补足血容量时用；血容量时用；3.3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前预备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前预备4.4.前列腺增生所致排尿困难前列腺增生所致排尿困难:(:(阻断前列腺或膀胱底部阻断前列腺或膀胱底部受体受体) )临床运用临床运用哌唑嗪哌唑嗪Prazosin用途：用途：1.治疗高血压治疗高血压

14、2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪特拉唑嗪Trazosin特点：生物利用度高、作用时间长、特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收口服吸收 好好选择性选择性1受体阻滞药受体阻滞药分类分类1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分： 选择性阻断选择性阻断1； 阻断阻断1和和 2； 阻断阻断1和和 2 和和受体受体 2. 按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等构效关系：根本构造有芳香基及乙胺基链构效关系：根本构造有芳香基及乙

15、胺基链 本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。受脂溶性高低及经过肝脏时的首关消除影响，生物利用度差别较大。 受体阻断药的药理学特征比较受体阻断药的药理学特征比较 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h)普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25氧烯洛尔 1，2 + 4070 2460 23 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 461. 1. 受体阻断作用受体阻断

16、作用(1)(1)心脏：心脏：1-R1-R阻断阻断心收缩力减弱，心率减慢，房室传导减慢，心输心收缩力减弱，心率减慢，房室传导减慢，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用根底。作用是本类药物的药理作用根底。药理作用药理作用(2)(2)血管与血压血管与血压短期运用短期运用受体阻断药，由于阻断受体阻断药，由于阻断2 2受体和代受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期运用可使外周流量都有不同程度减少，但长期运用可使外周阻力恢复原来程度。阻力恢复原来程度。受体阻

17、断药对正常人影响不明显，对高血压患受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。者具有降压作用。药理作用药理作用(3)(3)支气管平滑肌支气管平滑肌2 2受体阻断，支气管收缩，呼受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力添加，作用较弱，对正常人无影响；吸道阻力添加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。人禁用。(4)(4)代谢代谢糖原分解与糖原分解与、2 2受体激动有关，受体激动有关， 受体阻断受体阻断药和药和2 2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。致的血糖升高。药理作用药理

18、作用 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延伸胰岛素降血糖时间及血糖程度的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反响，故运用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应留意。这能够是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌添加。药理作用药理作用药理作用药理作用2.2.膜稳定作用膜稳定作用 (membrane stabilizing activity)(membrane stabilizing activity)有些有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。药理作用药理作用3.3.内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic (intrinsic sympathomimetic activity,ISA)activity,ISA)有些有些受体阻断药与受体阻断药与受体结合后阻断受体结合后阻断受体，同受体，同时对时对受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用(partial agonistic (partial agonistic action),action),称为内在拟交感活性。称为内在拟交感活性。药理作用药理作用临床运用临床运用1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能抑制