药物分析课件第04章药物定量分析与分析方法验证

1、药物分析药物分析课件课件O返回基本要求基本要求掌握：掌握：药物含量的容量、光谱和色谱分析法药物含量的容量、光谱和色谱分析法，滴定度与含量计算，色谱系统适用性试验，滴定度与含量计算，色谱系统适用性试验的内容、要求及相关计算，样品分析的前处的内容、要求及相关计算，样品分析的前处理方法，药物分析方法的验证与内容。理方法，药物分析方法的验证与内容。熟悉熟悉: : 各类分析法的基本原理与条件选择，各类分析法的基本原理与条件选择，样品分析前处理方法的适用范围，不同分析样品分析前处理方法的适用范围，不同分析方法对验证内容的基本要求。方法对验证内容的基本要求。了解：了解：滴定液的配制与标定，分析仪器的校滴定液

2、的配制与标定，分析仪器的校正和检定。正和检定。O返回基本内容基本内容一、定量分析法的分类与特点一、定量分析法的分类与特点二、样品分析的前处理方法二、样品分析的前处理方法三、药品质量标准分析方法验证三、药品质量标准分析方法验证练习与思考练习与思考O返回一、容量分析法一、容量分析法 （一）容量分析法的（一）容量分析法的特点特点 几个概念：几个概念：容量分析法、滴定终点、滴定误差容量分析法、滴定终点、滴定误差 操作简单、快速；操作简单、快速； 比较准确（相对误差比较准确（相对误差0.2%0.2%）；）； 仪器普通易得仪器普通易得 常用于测定高含量或中含量组分，原料药含量测定首选常用于测定高含量或中含

3、量组分，原料药含量测定首选O返回（二）容量分析法的（二）容量分析法的计算计算问题问题 2. 2.滴定度的计算滴定度的计算 aAaA（待测物）（待测物） + + bB bB（滴定液）（滴定液） cC cC + + dD dD a ba b T/MT/M 1 1c cT = ca/bMc：滴定液浓度：滴定液浓度 (mol/L)M：被测物分子量：被测物分子量1. 1.滴定度滴定度（T T）：）： 每每1 1mlml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量( (mg)mg)O返回用溴酸钾法测定异烟肼用溴酸钾法测定异烟肼M(CM(C6 6H H7 7NN3 3O)O)13

4、7.14137.14的含量时，溴酸钾滴定液的摩尔浓的含量时，溴酸钾滴定液的摩尔浓度为度为0.02mol/L0.02mol/L（以（以KBrO3KBrO3为单元），化为单元），化学反应式如下：学反应式如下：3C3C6 6H H7 7NN3 3OO2KBrO2KBrO3 33C3C6 6H H5 5NONO2 2+3N+3N2 2+KBr+3H+KBr+3H2 2OOO返回3.3.百分含量的计算百分含量的计算 WW：供试品取样量供试品取样量 设至终点时，消耗滴定液体积为设至终点时，消耗滴定液体积为V mlV ml则药物理论质量为则药物理论质量为V VT T供试品取样量实测药物质量含量100WTFV

5、100%浓度校正因数浓度校正因数规定规定实际实际CCF（1 1）直接滴定法）直接滴定法O返回（2 2）间接滴定法）间接滴定法1 1）生成物滴定法）生成物滴定法 药物药物 + A B 滴定滴定滴定剂滴定剂）（含含量量100WFTVV0 2 2）剩余滴定法（回滴法）剩余滴定法（回滴法） 药物药物 + A（定、过量）（定、过量） 剩余的剩余的 A + B （回滴）（回滴）V 空白试空白试验验V0WW司可巴比妥钠司可巴比妥钠=0.1022g=0.1022g，cBr2=0.05mol/LcBr2=0.05mol/L，cNa2S2O3cNa2S2O30.1mol/L0.1mol/L；V1=15.73mlV

6、1=15.73ml，V0=23.21mlV0=23.21ml；MMC12H17N2NaO3C12H17N2NaO3=260.27=260.27，FNa2S2O3FNa2S2O31.0381.038。司可巴比妥钠的含量测定司可巴比妥钠的含量测定1.1.计算滴定度；计算滴定度；2.2.计算百分含量。计算百分含量。O返回O返回光谱分析法光谱分析法 紫外紫外可见分光光可见分光光度法度法 UVVis 原子吸收分光光原子吸收分光光度法度法 AAS 荧光分析法荧光分析法 二、光谱分析法二、光谱分析法O返回（一）紫外（一）紫外- -可见分光光度法可见分光光度法 灵敏度高，可达灵敏度高，可达10-4g/ml 1

7、0-7g/ml 1. 特点特点 准确度高，准确度高，RSD（%）为为2% 5%5% 仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用广泛仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用广泛 2. 2. 朗伯朗伯- -比耳定律比耳定律 A = ECLA = ECL 吸收系数：摩尔吸收系数吸收系数：摩尔吸收系数 研究分子结构研究分子结构 百分吸收系数百分吸收系数 含量测定含量测定%11cmE吸收光谱范围：紫外：吸收光谱范围：紫外：200200400nm400nm 可见：可见：400400760nm760nm O返回3.3.仪器的校正和检定仪器的校正和检定 吸收度准确性的检定：吸收度准确性的检定：重铬酸钾的硫酸溶液，规定波

8、重铬酸钾的硫酸溶液，规定波 长处测定长处测定 ，应符合，应符合P P9191表表1 1中规定中规定 %11cmE 波长的校正：波长的校正：汞灯中的几根较强的谱线或用仪器自身汞灯中的几根较强的谱线或用仪器自身 所带的氘灯的特定谱线为参照进行校正所带的氘灯的特定谱线为参照进行校正杂散光的检查：杂散光的检查：一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液，一定浓度的碘化钠和亚硝酸钠溶液， 规定波长处测定规定波长处测定透光率透光率，应符合应符合P91表表2 中规定中规定O返回4. 4. 对溶剂的要求对溶剂的要求: : 含杂原子的有机溶剂通常具有很强的含杂原子的有机溶剂通常具有很强的末端吸收末端吸收它们的使用范围均不能

9、小于截止使用波长它们的使用范围均不能小于截止使用波长 石英石英吸收池、吸收池、空气空气为空白为空白 (nm) (nm) 溶剂溶剂 + 吸收池吸收池A 220 220240 240 0.40 0.40 241 241250 250 0.20 0.20 251 251300 300 0.10 0.10 300 300以上以上 0.050.05O返回5. 5. 测定方法测定方法确定波长确定波长 要求供试品溶液的要求供试品溶液的A A应在应在0.30.30.70.7 狭缝调整狭缝调整 O返回 RXRXRXRXAACCCCAALCELCEAARXRX%1cm1%1cm1供试品溶液的吸光度供试品溶液的吸光

10、度对照品溶液的吸光度对照品溶液的吸光度供试品溶液的浓度供试品溶液的浓度对照品溶液的浓度对照品溶液的浓度LCEALCEARcmRXcmX%11%115. 5. 测定方法测定方法1 1）对照品比较法：）对照品比较法：条件：条件：A. A. 待测物与对照品在相同条件下测定待测物与对照品在相同条件下测定B. B. 待测物与对照品浓度相近待测物与对照品浓度相近O返回标标示示量量片片标标示示含含量量片片实实测测含含量量标标示示量量供供100WWD/ C供试品取样量供试品取样量实测药物质量实测药物质量含量含量供供100WDC 片数总片重制剂：制剂：原料药：原料药：稀释倍数取样量取样量平均片重平均片重片粉量片

11、粉量O返回100g/ml g/100ml %11%11%11LEACLEACCLEAcmcmcm）（）（2 2）吸收系数法（绝对法）吸收系数法（绝对法）吸光度吸光度百分吸收系数百分吸收系数液层厚度，液层厚度，cmcm，如无特，如无特别注明，别注明，L L=1cm=1cm可在手册或文献中查到可在手册或文献中查到O返回盐酸氯丙嗪（规格盐酸氯丙嗪（规格1ml:10mg1ml:10mg，E E1%1%1cm1cm915)915)的含的含量测定：精密量取本品量测定：精密量取本品5ml5ml，置，置200ml200ml量瓶中，量瓶中，用盐酸溶液（用盐酸溶液（9100091000）稀释至刻度，摇匀；）稀释至

12、刻度，摇匀；精密量取精密量取2ml2ml，置，置100ml100ml量瓶中，用盐酸溶液量瓶中，用盐酸溶液（9100091000）稀释至刻度，摇匀，在）稀释至刻度，摇匀，在254nm254nm波波长处测定吸光度为长处测定吸光度为0.4690.469。计算其百分含量。计算其百分含量。O返回3 3）计算分光光度法：）计算分光光度法： 多种，具体按每种药物规定的方法进行多种，具体按每种药物规定的方法进行 如：如：V VA A的三点校正法的三点校正法4 4）比色法）比色法 加入显色剂后，按照对照品比较法测定。加入显色剂后，按照对照品比较法测定。 影响显色因素很多，故需注意平行操作。影响显色因素很多，故需

13、注意平行操作。 空白溶剂：溶剂空白溶剂：溶剂+ +显色剂，同法处理显色剂，同法处理O返回三、色谱分析法三、色谱分析法 特点：高灵敏度、特点：高灵敏度、 高效能、高速度、应用广泛高效能、高速度、应用广泛 按分离原理：吸附；分配；离子交换；排阻色谱按分离原理：吸附；分配；离子交换；排阻色谱分类分类 按分离方法：按分离方法：PCPC；TLCTLC；柱色谱；柱色谱；GCGC；HPLCHPLC 根据混合物中各组分的根据混合物中各组分的色谱行为差异色谱行为差异，先，先行分离后再在线或离线对各组分逐一进行分析的行分离后再在线或离线对各组分逐一进行分析的方法，方法，是分离分析混合物的最有力手段是分离分析混合物

14、的最有力手段。O返回 1. 1. 对仪器一般要求对仪器一般要求 固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变固定相种类、流动相组分、检测器类型不得任意改变 其他均可适当改变其他均可适当改变 色谱图色谱图2020分钟分钟内记录完毕内记录完毕 2. 2. 系统适用性试验系统适用性试验 色谱柱的色谱柱的理论板数理论板数：n n = 5.54( = 5.54(t tR R / /WWh/2h/2) )2 2 分离度分离度：R R = 2 = 2（t tR2R2 t tR1R1)/()/(WW1 1 + + WW2 2); ); 应大于应大于1.51.5 重复性重复性：对照液连续进样：对照液连续进样5

15、 5次，峰面积次，峰面积RSDRSD2.02.0 拖尾因子拖尾因子：T T = = WW0.05h0.05h/2/2 应在应在0.9 0.9 5 5 1.05 1.05 流出方向流出方向（一）（一）HPLCHPLC法法O返回（1 1）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量）内标法加校正因子测定供试品中主成分含量对照品对照品+ +内标物内标物对照溶液，进样，测定，计算校正因子对照溶液，进样，测定，计算校正因子 3. 3. 在含量测定中的应用在含量测定中的应用ssRRAcAcf ）校正因子（供试品供试品+ +内标内标供试品溶液，进样，测定供试品和内供试品溶液，进样，测定供试品和内标物质的峰面积或峰

16、高，计算含量标物质的峰面积或峰高，计算含量%100%WVDCX含量sSXXCAAfC）含量（O返回 （2 2）外标法测定供试品主成分含量）外标法测定供试品主成分含量供试品供试品供试品溶液供试品溶液对照品对照品对照品溶液对照品溶液RXRXAACC）含量（进样，测定，计算含量进样，测定，计算含量 %100 %100%WDAACWDCRXRX含量缺点：不易准确控缺点：不易准确控制进样量，宜用定制进样量，宜用定量环进样量环进样O返回1. 1. 对对GCGC仪器一般要求仪器一般要求 载载 气：气：氮气氮气 色谱柱：色谱柱：填充柱或毛细管柱填充柱或毛细管柱 填充柱：内径填充柱：内径2 24mm4mm，长，

17、长1 110m10m，内装吸附剂，内装吸附剂 高分子多孔小球或涂渍固定液的载体高分子多孔小球或涂渍固定液的载体 毛细管柱：内径毛细管柱：内径0.20.20.5mm0.5mm，长，长1010100m100m，一，一 般为空心柱，内壁或载体经涂渍或交联般为空心柱，内壁或载体经涂渍或交联 固定液固定液检测器：检测器：氢火焰离子化检测器氢火焰离子化检测器色谱图：色谱图：3030分钟内记录完毕分钟内记录完毕 （二）（二）GCGC法法色谱适用性实验、色谱适用性实验、测定法：同测定法：同HPLCHPLCO返回 第二节第二节 样品分析的前处理方法样品分析的前处理方法 第一节第一节 定量分析样品的前处理方法定量

18、分析样品的前处理方法 一、概述一、概述 1. 1.结构特征与分析方法之间的关系结构特征与分析方法之间的关系(2)(2)含金属有机药物含金属有机药物 (1)(1)含卤素有机药物含卤素有机药物 R-X R-X （F F，Cl, Br, I Cl, Br, I ）卤素与脂肪链相连卤素与脂肪链相连 R-X 结合较不牢固，不需有机破坏结合较不牢固，不需有机破坏含金属有机药物含金属有机药物 R-O-Me，有机酸或酚的金属盐，有机酸或酚的金属盐/配位化合物；配位化合物； 结合不牢固，可直接测定结合不牢固，可直接测定 有机金属药物有机金属药物 R-Me ，结合牢固，适当处理后测定结合牢固，适当处理后测定 卤素

19、与芳环相连卤素与芳环相连 Ar-X 结合牢固，结合牢固， 需需/不需有机破坏不需有机破坏COOHIIINHCOCH3CH3CONHCCH3OHCH3CCl3CCHCCOOOFeOMg(C17H35COO)2HgOCOCH3泛影酸泛影酸三氯叔丁醇三氯叔丁醇富马酸亚铁富马酸亚铁硬脂酸镁硬脂酸镁醋酸苯汞醋酸苯汞O返回2. 2. 药物分析中常用的分析方法药物分析中常用的分析方法经有机破坏的分析方法经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法不经有机破坏的分析方法O返回二、不经有机破坏的分析方法二、不经有机破坏的分析方法 终点：终点： 邻二氮菲邻二氮菲(+Fe3+)溶于热稀矿酸溶于热稀矿酸Fe2+铈量法铈

20、量法Ce4+Fe3+指示剂指示剂:邻二氮菲邻二氮菲 (+Fe2+)红色红色淡蓝色淡蓝色（一）直接测定法（一）直接测定法 例如：富马酸亚铁的含量测定例如：富马酸亚铁的含量测定O返回（二）经水解后测定法（二）经水解后测定法 CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O NaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3 Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2C17H35COOH H2SO4 + 2NaOH Na2SO4 + 2H2O 1. 1. 碱水

21、解后测定法碱水解后测定法适用于适用于X X与脂肪链相连的卤代烷烃与脂肪链相连的卤代烷烃例如：三氯叔丁醇的含量测定例如：三氯叔丁醇的含量测定 2. 2. 酸水解后测定法酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁的含量测定例如：硬脂酸镁的含量测定 O返回（三（三）经还原分解后测定法经还原分解后测定法 COOHIIINHCOCH3CH3CONHCOOHH2NNH2+ 11NaOH + 3Zn+ 3NaI + 2CH3COONa + 3NaZnO2 + 3H2O NaI + AgNO3 AgI + NaNO3 指示剂：曙红钠指示剂：曙红钠终点：黄终点：黄红红适用于适用于Ar-IAr-I的药物的药物 例如：泛影酸的

22、含量测定例如：泛影酸的含量测定O返回三、经有机破坏的分析方法三、经有机破坏的分析方法凯氏定氮法凯氏定氮法34244442)(SOHN42NHSONHHSONHNaOHSOH 药药物物含含碱滴定碱滴定酸酸吸收液吸收吸收液吸收/ 金属原子、卤素等与金属原子、卤素等与C C结合牢固者，必须有机破坏结合牢固者，必须有机破坏药物分析中常用的有机破坏的方法有药物分析中常用的有机破坏的方法有 干法破坏干法破坏湿法破坏湿法破坏 ( (一一) )湿法破坏湿法破坏H H2 2SOSO4 4-HNO-HNO3 3法法H H2 2SOSO4 4-HClO-HClO4 4法法H H2 2SOSO4 4- -硫酸盐法硫酸

23、盐法H H2 2SOSO4 4-H-H2 2O O2 2,HNO,HNO3 3-KMnO-KMnO4 4法等法等O返回（二）干法破坏（二）干法破坏 2.2.氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法测测定定吸吸收收无无机机离离子子有有机机药药物物、含含吸吸收收液液、燃燃烧烧 2OSePSX适用于含卤素、适用于含卤素、S S、P P等有机药物分析的前处理，也等有机药物分析的前处理，也用于某些药物中用于某些药物中SeSe及砷盐的检查及砷盐的检查1. 1. 高温炽灼法高温炽灼法 加加无水无水Na2CO3、硝酸镁、氢氧化钙、硝酸镁、氢氧化钙或或ZnO以助灰化以助灰化O返回 1） 仪器装置仪器装置 500ml, 1000ml

24、, 2000ml, 磨口、硬质磨口、硬质 玻璃锥形瓶玻璃锥形瓶 2 2）称样）称样 固体样；液体样；固体样；液体样；软膏类样品软膏类样品要求要求3） 燃烧分解操作法燃烧分解操作法 4） 吸收液的选择吸收液的选择 用于用于X、S、Se等的鉴别、检查、等的鉴别、检查、含量测定时多数是含量测定时多数是H2O或或H2O-NaOH；少数为少数为H2O-NaOH-H2O2.O返回应用示例：碘苯酯的测定应用示例：碘苯酯的测定O返回第三节第三节 药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证均需对分析方法进行验证均需对分析方法进行验证验证内容验证内容：准确度、精密度、专属性、检测限、：准确度、精密度、专属性

25、、检测限、定量限、线性、范围和耐用性定量限、线性、范围和耐用性目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。目的：证明采用的方法适合于相应检测要求。起草药品质量标准起草药品质量标准生产工艺变更生产工艺变更制剂组分改变制剂组分改变原分析方法修订原分析方法修订O返回一、准确度一、准确度加加入入量量测测得得量量回回收收率率100 是指用该方法是指用该方法测定结果与真实值接近的程度测定结果与真实值接近的程度，用用回收率回收率表示表示（一）含量测定方法的准确度（一）含量测定方法的准确度 1. 1. 原料药：可用已知纯度对照品或供试品进行测原料药：可用已知纯度对照品或供试品进行测定；或与已知准确度的另一方法测定

26、的结果进行定；或与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较比较O返回2. 2. 制剂：考察制剂：考察其他组分和辅料对回收率的影响其他组分和辅料对回收率的影响用用含已知量被测物含已知量被测物的的制剂各组分混合物（包括制剂各组分混合物（包括制剂辅料）制剂辅料）进行测定，回收率计算同原料药进行测定，回收率计算同原料药向制剂中加入已知量的被测物进行测定向制剂中加入已知量的被测物进行测定与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较O返回（二）具体做法：测定高、中、低三个浓度，（二）具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3, n=3, 共共9 9个个数据来评价回收率数据来

27、评价回收率；用用UVUV和和HPLCHPLC法时，一般回收率可达法时，一般回收率可达9898.0%.0%102102.0%.0%；容量；容量法可达法可达99.7%99.7%100.3%100.3%O返回回收率试验回收率试验精密称取盐酸小檗碱约精密称取盐酸小檗碱约40mg 40mg ，按处方比例加入，按处方比例加入其它组分和辅料，其它组分和辅料，用适量沸腾的用适量沸腾的 0. 05mol/L H0. 05mol/L H2 2SOSO4 4 溶解。放冷溶解。放冷置室温，定量转移至置室温，定量转移至250ml 250ml 量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液

28、去初滤液，取续滤液 5.00ml 5.00ml 于于100ml 100ml 量瓶中并稀释至刻度，量瓶中并稀释至刻度，按所选定的方法计算回收率按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。测定结果见下表。三波长分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量三波长分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量 100%(%)纯品加入量加入纯品后的测得量回收率O返回回收率试验回收率试验取连蒲双清片粉适量（约相当于盐酸小檗碱取连蒲双清片粉适量（约相当于盐酸小檗碱40mg)40mg)，精密称取，精密加入盐酸小檗碱约，精密称取，精密加入盐酸小檗碱约40mg40mg ，用，用0.05mol/L 0.05mol/L H

29、H2 2SOSO4 4 溶解。放冷置室温，定量转移至溶解。放冷置室温，定量转移至250ml 250ml 量瓶中，并稀释量瓶中，并稀释至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液至刻度。过滤，弃去初滤液，取续滤液 5.00ml 5.00ml 于于100ml 100ml 量瓶量瓶中定容，中定容，按所选定的方法计算回收率按所选定的方法计算回收率。测定结果见下表。测定结果见下表。三波长分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量三波长分光光度法测定连蒲双清片中盐酸小檗碱的含量 100%-(%)纯品加入量加入前的测得量加入纯品后的测得量回收率O返回2.2. 相对标准偏差相对标准偏差( (RSDRSD) ) 1. 1

30、. 标准偏差标准偏差（SDSD或或S S） 112nxxSnii%100 xSRSDx二、精密度二、精密度（一）精密度表示方法（一）精密度表示方法O返回（二）验证内容（二）验证内容 1. 1. 重复性重复性 在相同条件下在相同条件下, ,由由一个分析人员一个分析人员测定所测定所得结果的精密度得结果的精密度. . 2.2. 中间精密度中间精密度 在同一个实验室，在同一个实验室，不同时间由不不同时间由不同分析同分析 人员用不同设备人员用不同设备测定结果的精密度测定结果的精密度。 3.3. 重现性重现性 在在不同实验室由不同分析人员不同实验室由不同分析人员测定结测定结果的精果的精 密度。密度。（三）

31、数据要求（三）数据要求均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限O返回三、专属性三、专属性指在其他成分指在其他成分( (如杂质、降解产物、辅料等如杂质、降解产物、辅料等) )可可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性 鉴别、杂质检查、含量测定鉴别、杂质检查、含量测定方法，均应考察方法，均应考察其专属性其专属性 （一）鉴别反应（一）鉴别反应 应能与其它共存的物质或相似化合物区分，应能与其它共存的物质或相似化合物区分，不含被测组分的样品均应呈现负反应。不含被测组分的样品均应呈现负反应。O返回（二）含量测定和杂质测定

32、（二）含量测定和杂质测定 色谱法和其他分离法，应附代表性的图谱，色谱法和其他分离法，应附代表性的图谱，以说明专属性。以说明专属性。 图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应图中应注明各组分的位置，色谱法中分离度应符合要求。符合要求。 在能获得杂质的情况下，可加到试样中，考察对在能获得杂质的情况下，可加到试样中，考察对结果的干扰。结果的干扰。 在杂质和降解物不能获得的情况下，可用已验证在杂质和降解物不能获得的情况下，可用已验证方法或药典方法进行对照；也可用对试样加速破坏方法或药典方法进行对照；也可用对试样加速破坏的方法，比较两种方法。的方法，比较两种方法。O返回 四、检测限（四、检测限（LODL

33、OD) ) 是指试样中被测物能被检测出的是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或最低浓度或量量，是限度检验指标。它无需准确定量，只要指，是限度检验指标。它无需准确定量，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。出高于或低于该规定的浓度或量即可。1. 1.目视法目视法 用含已知浓度被测物的试样进行分用含已知浓度被测物的试样进行分析，目视确定能被可靠地检测出的被测物的最析，目视确定能被可靠地检测出的被测物的最低浓度或量，常用于显色鉴别法，低浓度或量，常用于显色鉴别法，TLC TLC 2.2.当用当用GCGC和和HPLCHPLC法时，一般以法时，一般以S/NS/N2 2或或3 3时的时的相应浓度来确定检

34、测限。相应浓度来确定检测限。O返回 五、定量限（五、定量限（LOQLOQ) ) 是指样品中是指样品中被测物能被被测物能被定量测定定量测定的最低量的最低量，其其测定结果应具一定准确度和精密度。测定结果应具一定准确度和精密度。 杂质和降解产物进行定量测定时，要求杂质和降解产物进行定量测定时，要求LOQLOQ。常用信噪比法确定定量限，一般以常用信噪比法确定定量限，一般以S/N=10S/N=10时相应时相应的浓度进行测定。的浓度进行测定。O返回 六、线性六、线性是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度或量直接呈物浓度或量直接呈正比正比关系的关系的程度程度。

35、 回归方程的回归方程的相关系数（相关系数（r r）越接近越接近1 1，表明线性越，表明线性越好好 可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列（至少备一系列（至少5 5份）供试液进行测定，以响应值份）供试液进行测定，以响应值对浓度作图，建立回归方程，求出对浓度作图，建立回归方程，求出r r。 如如UVUV：制备一个标准系列，浓度点：制备一个标准系列，浓度点n =5n =5 A=0.3-0.7 A=0.3-0.7 建立回归方程建立回归方程C = aA + bC = aA + b， r r0.99990.9999O返回七、范围七、范围 如如原料药和制

36、剂含量测定原料药和制剂含量测定：应为测试浓度的：应为测试浓度的80%80%1 120%20%制剂含量均匀度检查制剂含量均匀度检查：应为测试浓度的：应为测试浓度的70%70%130%130%。溶出度或释放度中的溶出量测定溶出度或释放度中的溶出量测定：应为限度的：应为限度的20%20%。是指达到一定精密度、准确度和线性、测是指达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限度或量的区间。试方法适用的高低限度或量的区间。O返回 八、耐用性八、耐用性是指在测定条件有小的变动时，是指在测定条件有小的变动时，测定结果测定结果不受影响的承受程度不受影响的承受程度。典型典型的变动因素有：被测溶液的稳定性、样

37、品的变动因素有：被测溶液的稳定性、样品提取次数、时间等。提取次数、时间等。HPLCHPLC变动因素有：流动相组成与变动因素有：流动相组成与pHpH，色谱柱，色谱柱，柱温，流速等。柱温，流速等。GCGC变动因素有：色谱柱，固定相，担体、柱温、变动因素有：色谱柱，固定相，担体、柱温、进样口和检测器温度等。进样口和检测器温度等。 O返回 分析方法效能指标的具体应用分析方法效能指标的具体应用：1. 1. 用于鉴别试验：只要求专属性、耐用性用于鉴别试验：只要求专属性、耐用性2. 2. 用于原料药中杂质测定和制剂中降解产物测定的方法：用于原料药中杂质测定和制剂中降解产物测定的方法： 用于定量：除检测限不要

38、求外，其余指标均要求。用于定量：除检测限不要求外，其余指标均要求。 限度检查：只要求检测限、专属性、耐用性限度检查：只要求检测限、专属性、耐用性3. 3. 原料、制剂的含量测定及溶出度测定：不要求检测限和原料、制剂的含量测定及溶出度测定：不要求检测限和 定量限，其余均要求。定量限，其余均要求。O返回 A A型题型题 1 1相对相对标标准偏差表示的应是准偏差表示的应是A A准确度准确度 B B回收率回收率 C C精密度精密度 D D纯净度纯净度 E E限度限度O返回2 2表示两表示两变变量指标量指标A A与与C C之间线性相关程度常用之间线性相关程度常用A A相关规律相关规律 B B比例常数比例

39、常数 C C相关常数相关常数 D D相关系数相关系数 E E精密度精密度O返回 1 14 4A A空白试验空白试验 B B对照试验对照试验 C C回收试验回收试验 D D鉴别试验鉴别试验 E E检测试验检测试验1 1以以同量的溶剂替代供试品同法进行测定试验同量的溶剂替代供试品同法进行测定试验2 2在供在供试试液中加入已知量的标准物或已知量的被测液中加入已知量的标准物或已知量的被测物后，同法进行测定试验物后，同法进行测定试验3 3用用已已知量的纯物质作为试样，同法进行测定试验知量的纯物质作为试样，同法进行测定试验4 4取少许取少许水水杨酸，加水溶解，加三氯化铁试液，显杨酸，加水溶解，加三氯化铁试

40、液，显紫堇色紫堇色ACDB B B型题型题 O返回1 1药物分析药物分析方法的效能指标有方法的效能指标有 A A检测限检测限 B B耐用性耐用性 C C准确度准确度 D D专属性专属性 E E代表性代表性2 2对药物对药物中杂质进行检查时，要求所用的检中杂质进行检查时，要求所用的检查方法应具有查方法应具有 A A耐用性耐用性 B B专属性专属性 C C检测限检测限 D D准确度准确度 E E线性与范围线性与范围O返回O返回. .在设计在设计的的范围内，测试结果与试样中被测物浓范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（）度直接呈正比关系的程度称为（） A. A.精密度精密度B.

41、B.耐用性耐用性C.C.准确度准确度D.D.线性线性E.E.范围范围2.2.用用HPLCHPLC测测得两组分的保留时间分别为得两组分的保留时间分别为8.0min8.0min和和10.0min10.0min，峰宽分别为，峰宽分别为2.8mm2.8mm和和3.2mm3.2mm，记录纸速为，记录纸速为5.0mm/min5.0mm/min，则两峰的分离度为（），则两峰的分离度为（） A.3.4A.3.4 B.3.3 B.3.3 C.4.0C.4.0 D.1.7D.1.7 E.6.8E.6.8O返回3.3.用用直直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样

42、质量为的称样质量为m(g)m(g)，氢氧化钠滴定液的浓度为，氢氧化钠滴定液的浓度为c(mol/l)c(mol/l)，消耗氢氧化钠滴定液的体积为，消耗氢氧化钠滴定液的体积为V(ml)V(ml)，1ml1ml氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.1mol/l)0.1mol/l)相当于相当于18.02mg18.02mg的阿的阿司匹林，则含量的计算公式为（）司匹林，则含量的计算公式为（）%1001002.18.A3mcV百分含量%1001 . 01002.18B3mcV百分含量%1001 . 002.18.CmcV百分含量%1001 . 002.18.DmV百分含量%10002.18.EmV百分含量O返

43、回. 准准确度是指用某分析方法测定的结果与真确度是指用某分析方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以（）实值或参考值接近的程度，一般以（）A.百分回收率表示百分回收率表示B.偏差表示偏差表示C.标准偏差表示标准偏差表示D.相对标准偏差表示相对标准偏差表示E.重现性表示重现性表示. 回回收收率属于药物分析方法验证指标中的（）率属于药物分析方法验证指标中的（） A.精密度精密度B.准确度准确度C.检测限检测限D.定量限定量限E.线性与范围线性与范围O返回. 中国药典中国药典规规定紫外分光光度法测定中，溶液的定紫外分光光度法测定中，溶液的吸收度应控制在（）吸收度应控制在（） A.0.002.

44、00B.0.3 1.0C.0.2 0.8 D.0.1 1.0E. 0.3 0.72121)(2.AWWttRRR7. GC、HPLC法中的分离度（）的计算公式为法中的分离度（）的计算公式为() 2121)(2.BWWttRRR2121)(2.CWWttRRR)(2.D2112WWttRRR2112)(2EWWttRRRO返回. 选择选择氧氧瓶瓶燃烧法所必备的实验物品包括（）燃烧法所必备的实验物品包括（） A. 磨口硬质玻璃锥形瓶磨口硬质玻璃锥形瓶B.铂丝铂丝C.氢气氢气 D.无灰滤纸无灰滤纸E.凯氏烧瓶凯氏烧瓶多项选择题多项选择题. 有机卤有机卤素药物常用的测定方法有（）素药物常用的测定方法有

45、（） A.直接回流后测定法直接回流后测定法B.碱性还原后测定法碱性还原后测定法C.氧氧瓶燃烧分解后测定法瓶燃烧分解后测定法 D.直接络合滴定法直接络合滴定法E.硝酸硝酸银标准液直接滴定法银标准液直接滴定法O返回. 含卤素及含含卤素及含金属有机药物，测定前预处理的方法金属有机药物，测定前预处理的方法可以采用（）可以采用（） A.碱性还原法碱性还原法B. 碱性氧化法碱性氧化法C. 氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法 D. 碱熔融法碱熔融法E. 直接回流法直接回流法多项选择题多项选择题. 氧氧瓶瓶燃烧燃烧法可用于（）法可用于（） A.含卤素化合物的含量测定含卤素化合物的含量测定B.醚类药物的含量测醚类药物的含量测

46、定定C.检查甾体激素类药物中的氟检查甾体激素类药物中的氟D. 检查甾体检查甾体激素药物中的硒激素药物中的硒E.芳酸类药物的含量测定芳酸类药物的含量测定O返回. 干法干法破破坏坏应注意的是（）应注意的是（） A. 加热温度应在加热温度应在420以下，以防止被测金属化合以下，以防止被测金属化合物的挥发物的挥发B.应灰化完全应灰化完全C.样品应先大火加热炭化后，小火加热使样品灰化样品应先大火加热炭化后，小火加热使样品灰化 D.破坏后不溶的灰分，不应弃去破坏后不溶的灰分，不应弃去E.可加入高锰酸钾、可加入高锰酸钾、H2O2多项选择题多项选择题O返回 一、最佳选择题一、最佳选择题 1 1含溴有机化合物经

47、氧瓶燃烧后生（）。含溴有机化合物经氧瓶燃烧后生（）。 A.A.紫色烟雾紫色烟雾B.B.棕色烟雾棕色烟雾C.C.黄色烟雾黄色烟雾D.D.白色烟雾白色烟雾E. E.红色烟雾红色烟雾 2 2测定卤素原子与脂肪碳链相连的含卤素有机测定卤素原子与脂肪碳链相连的含卤素有机药物（如三氯叔丁醇）的含量时，通常选用的药物（如三氯叔丁醇）的含量时，通常选用的方法是（）。方法是（）。 A.A.直接回流后测定法直接回流后测定法B.B.直接溶解后测定法直接溶解后测定法C.C.碱性还原后测定法碱性还原后测定法 D.D.碱性氧化后测定法碱性氧化后测定法E. E.原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法O返回 3 3氧瓶燃烧法测

48、定含氯有机药物时所用的吸氧瓶燃烧法测定含氯有机药物时所用的吸收液多数为（）。收液多数为（）。 A.H2O2A.H2O2溶液溶液B.H2O2-NaOHB.H2O2-NaOH溶液溶液C.NaOHC.NaOH溶液溶液D.D.硫酸肼饱和溶液硫酸肼饱和溶液 E.NaOH-E.NaOH-硫酸肼饱和溶液硫酸肼饱和溶液 4 4三氯叔丁醇的含量测定是含卤素药物测定三氯叔丁醇的含量测定是含卤素药物测定卤素的代表性方法，这种方法是（）。卤素的代表性方法，这种方法是（）。 A.A.酸水解法酸水解法B.B.碱水解法碱水解法C.C.碱氧化法碱氧化法D.D.碱熔法碱熔法E. E.碱还原法碱还原法O返回 5含金属有机药物亚铁

49、盐的含量测定一般采用（）。 A.氧化后测定B.直接容量法测定C.比色法测定D.灼烧后测定 E.重量法测定 6氧瓶燃烧法测定，要求备有适用的（）。 A.无灰滤纸，用以载样B.铂丝（钩或篮），固定样品或催化氧化 C.硬质磨口具塞锥形瓶（用以贮氧、燃烧、吸收）及纯氧 D.ABE.ABCO返回 7有机卤素药物中的卤原子为芳环的取代基时，为使其转变为无机卤素离子，应该采用的方法是（）。 A.将药物溶于溶剂，加碱后，回流使其溶解 B.将药物溶于碱溶液，加强还原剂，加热回流，使其裂解 C.将药物溶于碱溶液，加强氧化剂，加热回流，使其裂解 D.氧瓶燃烧法E.凯氏定氮法O返回 8三氯叔丁醇的含量测定，采用氧瓶燃

50、烧后剩余银量法，以稀硫酸铁铵为指示剂，用硫氰酸铵滴定剩余的硝酸银，在滴定之前加邻苯二甲酸二丁酯的作用是（）。 A.防止AgCl转化为AgSCNB.促使AgCl转化为AgSCN C.防止Fe3水解D.防止其他阴离子（如）的干扰 E.使终点易于辨认O返回 10三氯叔丁醇采用银量法测定含量，其样品前处理方法为（）。 A.碱性条件下回流B.碱性条件下还原C.酸性条件下还原 D.酸性条件下水解E.以上都不是 11测定碘与苯相连的含卤素有机药物（如碘苯酯）的含量时，通常选用方法是（）。 A.直接回流后测定法B.直接溶解后测定法 C.氧瓶燃烧后测定法 D.碱性氧化后测定法E.原子吸收分光光度法O返回 12测

51、定氧与金属键相连的含金属有机药物（如富马酸亚铁）的含量时，通常选用方法是（）。 A.直接测定法B.汞齐化测定法C.碱性、酸性还原后测定法 D.碱性氧化后测定法E.原子吸收分光光度法 13在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（）。 A.精密度B.耐用性C.准确度D.线性E.范围O返回14.14.用用直直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样质量为品的称样质量为m(g)m(g)，氢氧化钠滴定液的浓度为，氢氧化钠滴定液的浓度为c(mol/l)c(mol/l)，消耗氢氧化钠滴定液的体积为，消耗氢氧化钠滴定液的体积为V(ml

52、)V(ml)，1ml1ml氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.1mol/l)0.1mol/l)相当于相当于18.02mg18.02mg的阿的阿司匹林，则含量的计算公式为（）司匹林，则含量的计算公式为（）%1001002.18.A3mcV百分含量%1001 . 01002.18B3mcV百分含量%1001 . 002.18.CmcV百分含量%1001 . 002.18.DmV百分含量%10002.18.EmV百分含量O返回 16准确度是指用某分析方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以（）。 A.百分回收率表示B.偏差表示C.标准偏差表示D.相对标准偏差表示 E.重现性表示 17回收率属于药物分析方法验证指标中的（）。 A.精密度B.准确度C.检测限D.定量限E.线性与范围O返回 18原料药物分析方法的选择性应考虑下列哪些物质的干扰（）。 A.体内内源性物