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文档简介
1、奥沙利铂在腹腔灌注方面的应用奥沙利铂在腹腔灌注方面的应用1;一、恶性腹腔积液一、恶性腹腔积液数据来源:IMS 恶性腹腔积液主要是由肿瘤细胞转移至腹恶性腹腔积液主要是由肿瘤细胞转移至腹膜或腹腔所致膜或腹腔所致 ,80%的恶性肿瘤患者会发生的恶性肿瘤患者会发生恶性腹腔积液,该疾病病情发展迅速恶性腹腔积液,该疾病病情发展迅速 ,往往在往往在短期内迅速生成大量腹腔积液短期内迅速生成大量腹腔积液 ,临床上患者往临床上患者往往表现为腹胀、往表现为腹胀、 腹痛、纳差甚至难以进食腹痛、纳差甚至难以进食 ,导导致患者生活质量显著下降、致患者生活质量显著下降、 生存期也明显缩短,生存期也明显缩短,患者痛苦不堪,严
2、重影响患者的生活质量和抗患者痛苦不堪,严重影响患者的生活质量和抗癌治疗的信心。癌治疗的信心。二、腹腔灌注治疗恶性腹腔积液二、腹腔灌注治疗恶性腹腔积液数据来源:IMS 腹腔灌注化疗腹腔灌注化疗(intraperitoneal perfusion chemotherapy,IPT),是根据腹腔解剖生理学特点设计的一种新的选择性区域化疗。,是根据腹腔解剖生理学特点设计的一种新的选择性区域化疗。有研究证明腹腔给药所显示的优势相当于静脉给药有研究证明腹腔给药所显示的优势相当于静脉给药1000次才可能达到次才可能达到的效果。全身化疗由于药物经血液循环分布至腹腔的浓度较低的效果。全身化疗由于药物经血液循环分
3、布至腹腔的浓度较低 ,因此对因此对恶性腹腔积液的有效率仅为恶性腹腔积液的有效率仅为20% 30%;而采用腹腔灌注化疗可使局而采用腹腔灌注化疗可使局部药物浓度提高至静脉给药的部药物浓度提高至静脉给药的 10100倍倍 ,药物廓清率仅为血浆中的,药物廓清率仅为血浆中的 1 /10,因此有利于杀灭腹腔中的肿瘤细胞,因此有利于杀灭腹腔中的肿瘤细胞 ,其有效率明显高于全身化,其有效率明显高于全身化疗。疗。数据来源:IMS三、奥沙利铂联合腹腔灌注在临床上的应用三、奥沙利铂联合腹腔灌注在临床上的应用 奥沙利铂腹腔灌注的临床应用:奥沙利铂腹腔灌注的临床应用:奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究奥沙利铂
4、持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性腹腔积液奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性腹腔积液奥沙利铂加奥沙利铂加5FU 持续静滴联合化疗配合腹腔灌注治疗晚期胃癌、持续静滴联合化疗配合腹腔灌注治疗晚期胃癌、奥沙利铂腹腔灌注治疗晚期胃癌奥沙利铂腹腔灌注治疗晚期胃癌改良改良 FOLFOX4方案联合氟尿苷腹腔灌注治疗胃印戒细胞癌伴腹腔转方案联合氟尿苷腹腔灌注治疗胃印戒细胞癌伴腹腔转移移数据来源:IMS一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究持续热灌注治疗恶性腹水作用机制:持续热灌注治疗恶性腹水作用机制:
5、人体正常细胞可以耐受人体正常细胞可以耐受4747持续持续1 h 1 h 的高温的高温, ,而癌细胞在而癌细胞在43 43 持续持续1 h 1 h 即可出现不可逆损害;即可出现不可逆损害;42 43 42 43 高温化疗液在腹腔内不断机械冲刷高温化疗液在腹腔内不断机械冲刷作用,能直接清除腹腔内的癌细胞;加热后肿瘤组织作用,能直接清除腹腔内的癌细胞;加热后肿瘤组织 pH pH 值下降,核值下降,核酸形成障碍,加速肿瘤细胞凋亡;热动力效应增加了肿瘤细胞对抗癌酸形成障碍,加速肿瘤细胞凋亡;热动力效应增加了肿瘤细胞对抗癌药物的反应率;改变癌细胞膜通透性,增加化疗药物与肿瘤细胞药物的反应率;改变癌细胞膜通
6、透性,增加化疗药物与肿瘤细胞DNA DNA 交联。交联。数据来源:IMS一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究1、般资料、般资料: 将将76 例癌性腹水患者分为三组:例癌性腹水患者分为三组:( 1)热化组:奥沙利铂持续腹腔热灌注化疗组热化组:奥沙利铂持续腹腔热灌注化疗组26 例例( 2)单化组:腹腔内注射奥沙利铂化疗组单化组:腹腔内注射奥沙利铂化疗组26 例例( 3)单热组:单纯腹腔热灌注组单热组:单纯腹腔热灌注组24 例例 年龄年龄 25 62 岁岁;男男 47 例例, 女女 29 例例; KPS 40; 原发肿原发肿瘤为胃腺癌瘤为胃腺癌
7、28 例、例、 大肠腺癌大肠腺癌48 例例; 少量腹水少量腹水10 例例, 中量中量腹水腹水 35 例例,大量腹水大量腹水 31 例。无严重心、例。无严重心、 肝、肝、 肾功能障肾功能障碍碍, 血象正常。血象正常。一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究2.方法方法: ( 1) 热化组热化组:采用体外循环加热采用体外循环加热 奥沙利铂持续腹腔热灌注化奥沙利铂持续腹腔热灌注化疗。疗。 加热加热 5% 葡萄糖和溶液葡萄糖和溶液 2 500 3 500 ml 至至 44 45 ,保持恒温保持恒温,加加 入奥沙利铂入奥沙利铂200 mg/ m2, 以
8、以200 300 ml/ min 的速度将其输入腹腔的速度将其输入腹腔, 以以 600 800ml / min 流量进行体外循环。流量进行体外循环。 检测温度变化检测温度变化,左上腹输入口液体温度为左上腹输入口液体温度为 43 44 , 右右下腹出水口温下腹出水口温 度保持在度保持在41 42 ,腹腔内温度保持在腹腔内温度保持在41 43 , 维持维持 60 min。每。每 周灌注周灌注 1 次次, 共共 2 3周。周。7一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究( 2)单化组: 常规腹穿引流腹水完毕后, 腹腔内注射奥沙利铂200 mg / m
9、2( 3)单热组:引流完毕腹水后,用5%葡萄糖溶液2 500 3 500 ml体外循环持续热灌注,腹腔内温度保持在41 43 60 min。8一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究93、结果、结果近期疗效:近期疗效:组别组别例数例数CRCRPRPRCR+PRCR+PRNRNRPDPD热化组热化组2630.8%(8/26)46.2%(12/26)76.9%(20/26) 15.4%(4/26)7.7%(2/26)单化组单化组2619.2%(5/26)30.8%(8/26)50.0%(13/26) 34.6%(9/26)15.4%(4/26)单
10、热组单热组2412.5%(3/24)20.8%(5/24)33.3%(8/24)37.5%(9/24)29.2%(7/24)合计合计7654%(41/76) 奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性 腹水的近期疗效(%)热化组与后两组比较,P0.05,后两组P0.05一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究一奥沙利铂持续腹腔热灌注治疗癌性腹水的临床研究10急性腹痛急性腹痛麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻恶心呕吐恶心呕吐热化组53. 8%( 14/ 26) 19. 2% ( 5/ 26) 76.9%( 20/ 26)单热组 16. 7%( 4/ 24)16. 7%( 4/ 24) 58.3%( 14/ 24
11、)单化组无急性腹痛病例7. 7% ( 2/ 26)11. 5% ( 3/ 26)P值P 0. 05P 0. 053、结果、结果毒副作用毒副作用结论:奥沙利铂持续腹腔热灌注是一种治疗癌性腹水新的有效的治疗方法,毒副作用不大, 值得临床推广应用. 二奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性二奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性腹腔积液的疗效腹腔积液的疗效1、临床资料、临床资料 肝转移:肝转移:4例例 腹腔淋巴结转移:腹腔淋巴结转移:2例例 肺转移:肺转移:1例例 肝、腹腔淋巴结转移:肝、腹腔淋巴结转移:1例例 仅有恶性腹腔积液:仅有恶性腹腔积液:7例例 11男性:9例女性:6例年龄:2
12、6-72岁 二奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性二奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性腹腔积液的疗效腹腔积液的疗效 2、方法:、方法: 第第 1天于天于 41的的 0 . 9%氯化钠溶液氯化钠溶液1 5002 000 mL中加入地塞米松中加入地塞米松10mg、 2%利多卡因利多卡因5 mL、 奥沙利铂奥沙利铂 200 mg以及氟尿嘧啶以及氟尿嘧啶 1 000 mg,进行腹腔灌注化疗。进行腹腔灌注化疗。 第第 3天和第天和第 5天分别在适量天分别在适量 0 . 9%氯化钠溶液氯化钠溶液 (使腹腔使腹腔灌注液维持在灌注液维持在 1 5002 000 mL )中加入地塞米松中加入地塞米松 10mg、 2%利多卡因利多卡因 5 mL和氟尿嘧啶和氟尿嘧啶 1 000 mg,进行进行腹腔灌注化疗。腹腔灌注化疗。 每每 28 d为一个化疗周期为一个化疗周期 ,共化疗共化疗 3个周期。个周期。12二奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性二奥沙利铂联合氟尿嘧啶腹腔灌注治疗结肠癌难治性腹腔积液的疗效腹腔积液的疗效 3、治疗结果:、治疗结果:13完全缓完全缓解解部分缓部分缓解解轻度缓轻度缓解解稳定稳定进展进展CR+PR第一周2445040%第
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