肌钙蛋白与心肌损伤的研究进展

1、肌钙蛋白与心肌损伤的研究进展陈启，吴志昊【关键词】肌钙蛋白；心肌损伤；肌钙蛋白检测；标志物【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】（）一劐心肌肌钙蛋白（，）是目前反应心肌损伤的较理想的标志物，其特异性、敏感性、诊断时间窗均优于肌酸激酶同工酶，本文就肌钙蛋白用于诊断心肌损伤的研究进展做一综述。心肌肌钙蛋白的分子结构和生物学特性心肌和骨骼肌细肌丝中肌钙蛋白复合体由种亚单位组成，它们是肌钙蛋白（）、肌钙蛋白（）、肌钙蛋白（）。肌钙蛋白是一种调节蛋白，分子呈球形，三个亚单位是：（）是一种非对称性蛋白质伴有一球形端功能区，它有一个与原肌凝蛋白结合的位点，是负责将肌钙蛋白复合物与原肌凝蛋白结合的蛋白质。（

2、）是一种碱性蛋白，共个氨基酸，：。在无和的情况下是阻止肌肉收缩的亚单位，通过抑制肌动一肌球蛋白酶，而阻止肌球蛋白运动。是一个延伸的分子采取反向平行与形成二元复合物，在和之间形成卷曲螺旋结成一刚性不对称的结构臂，约有埃，它桥连原肌凝蛋白锚定位点。是肌钙蛋白和原肌凝蛋白复合物的抑制蛋白，可抑制肌钙蛋白和肌球蛋白的作用从而防止肌肉的收缩。有三种不同的亚基，他们是慢骨骼肌、快骨骼肌和心肌（）。快、慢骨骼肌肌钙蛋白的相对分子质量为，而为。骨骼肌肌钙蛋白（）与有的氨基酸序列不同源性，主要区别在于的端的，外显子较长，编码端的个氨基酸残基，的，外显子较短，编码端的个氨基酸残基，外显子在和有高度的同源性。在的端

3、有个不存在于中的氨基酸残基，这决定了的抗原特异性雅。的端个氨基酸残基中有两个丝氨酸（，），它们可通过依赖的蛋白激酶（）磷酸化作用，降低和细肌丝结合的敏感性及降低和的亲和力，调节的功能。（）呈哑铃形，两个球形功能区被一个长的中央螺旋体相连，它是结合的受体，参予调节细丝的活化过程。其端有两个高亲和力的结合位点（，），在端有两个低亲和力的结合位点（，），在结合位点中都有被称为臂的螺旋环型一螺旋的二级结构，当与结合，使发生位置变化，逆转的抑制效应，使肌动蛋白与肌球蛋白结合而引起肌肉收缩。【等研究了在“饱和形式下的心肌肌钙蛋白核心结构域的晶体结构，分析四分子结构显示，核心结构域能进一步分为结构明显区分的

4、子域，它们由可变的接头连接，使整个分子具有高度的可变性。“结合到的调控点使【作者单位】安徽省蚌埠市第三人民医院；内分泌科，【作者简介】陈启（一），男，安徽定远县人，医师，大学。的羧基端远离肌动蛋白，从而改变了在细肌丝上肌钙蛋白和原肌球蛋白的可变性和柔性。人有个螺旋区域，呈伸展示构型。抗体识别相应抗原表位不依赖于蛋白质的三级结构，使氨基酸序列易被免疫系统识别，故具有较强的抗原性。在蛋白质的功能域中，抑制区是最重要的功能区，它能在元钙离子存在的情况下，与组成细纤丝的肌动蛋白相互作用，抑制肌球蛋白的活性。以不同形式存在于心肌细胞中，其中胞浆内游离的只占，为可溶性，大部分与肌钙蛋白及亚单位结合在一起，

5、以复合体的形式存在。当心肌损伤时，外周血中主要为与形成的二聚体（），此外，还有可能以氧化型、还原型、磷酸化、去磷磷化、蛋白降解形式释放。因分子质量较（）小，对心肌损伤很敏感，微小心肌损伤即可出现阳性结果，而此时，未增高或处正常高限。当心肌细胞膜的完整性受破坏，先从胞浆内释放，因此，血清水平很快升高，而结合的由于相对分子质量大，从心肌细胞结构蛋白缓慢持续的释放，在血清中持续保持较高的浓度，故增高可达。所以可以较早在血中被检出且持续时间长，对心肌损伤的诊断很有价值。心肌肌钙蛋白的检测方法心肌肌钙蛋白常用的测定方法有放射免疫法（）、酶免疫测定法（）和酶免疫化学发光测定法（）。放射免疫法最早由等”从人

6、心肌中提取，在兔中得到抗人多克隆抗体，用标记抗体来测定，该法所需时间长，灵敏度低，早期心肌损害及微小心肌损害不宜使用该法检测。酶免疫测定法所需时间短，灵敏度高，而酶免疫化学发光测定法更为精确和灵敏。目前！的测定存在多种方法，不同方法的抗体识别位点也不同。心肌损伤时血液中浓度及与，比较有是以游离状态存在于心肌细胞的细胞浆中，其于大部分以结合形式存在。游离的分子量较小，在心肌细胞因缺血缺氧等原因受损时游离的很快释放人血，故心肌损伤早期的即可在血中检出，且阳性率较高。此后以结合形式存在的缓慢持续的释放人血哺】，在血液中长时间保持较高的浓度，故心肌损伤后仍可检测出叫，从而提供了较宽的诊断时间窗。肌红蛋

7、白（）分子量小于，心肌损伤后迅速释放人血，即达正常值两倍以上，达峰值，且很快被清除，它在骨骼肌中也大量存在，与相比特异性差，诊断时间窗短。特异性较高，心肌损伤后升高，持续升高，与相比诊断时间窗较短。与心脏疾病急性心肌梗死与早在年美国实验室用高特异抗心肌肌钙蛋白单抗检测血清的含量，诊断急性心肌梗死具有高敏感，高特异性¨，此后很多研究发现对诊断急性心肌梗死敏感性高，阳性率高。的端有个骨骼腮不具有的氨基酸残基使得有的特异性，其特异性优于急性心肌梗死患者中测定的峰值时间也比旱【。可用于早期诊断急性心肌梗死，有研究者检测内例急性心肌梗死中的阳性率为，而的阳性率为，表明不适用于急性心肌梗死的早期

8、或超早期的诊断，而对急性心肌梗死的早期诊断具有较高的敏感性一。谚断持续的时间长，与比较，诊断持续而可持续。因此用予急性心肌梗死的诊断和早期诊断并成为较的更佳的指标。不稳定性心绞痛（）与患者中有一出现升高，因为患者存在微小心肌损害，此时心肌细胞膜的通透性增加，细胞浆中游离的进少、液，使血中明显升高。升高的患者中有部分会发生急性心肌梗死及猝死，冯玉宝等叫研究认为缸对预测发生心脏事件的敏感性为，特异性，阳性率，准确性。等¨¨报道每增加其发生心脏事件的危险性明显增加。故能用于判断的预后，浓度越高预后越差。在心肌严重损伤时才会明显升高，在患者往往无增高，心电图对微小心肌损害反应也不明

9、显，故对患者的监测优于和心电图。急性冠状综合征患者危险分层被证实为所有急性冠脉综合征患者危险分层的理想指标。实际上，大约有一患者中度升高而总量和活性均在正常范围内，这些患者的冠心病事件危险性异常增高。等【研究胸痛患者心血管事件发生率，低于可检测下限和高于正常上限者其发生率分别是和，介于上下限之间者发生率仍有。研究发现在非的患者中，是独立的危险因子，并且即使不升高，危险性与浓度升高也成比例关系。然而目前尚元任何资料表明等可用于急性冠脉综合征患者中检出无症状的沉默性心肌缺血。等¨列发现胸痛患者即使在进行核素心室显影显示有明确的血流减少的情况下也无的升高。可逆性心肌缺血与不可逆心肌坏死的区

10、别可逆性心肌缺血和不可逆心肌坏死的心脏事件的发生情况不同，其预后也不大相同。大量的实验和临床观察说明可逆性心肌缺血和不可逆心肌坏死时均可升高，但升高的程度有差别，可逆性心肌缺血升高的程度明显低于不可逆性心肌坏死。已有人用的浓度来区分这两种情况，浓度低为可逆性心肌缺血，浓度高为不可逆性心肌坏死¨“。慢性心力衰竭与年，等报道了急性心力衰竭临床恶化时有心肌细胞损伤的迹象。陈群等¨副研究表明慢性心力衰竭患者的增高，增高程度与心功能严重程度呈正相关与呈负相关，但升高水平绝大多数不超过急性心肌梗死的界限值。慢性心力衰竭时心肌细胞膜损伤但并未明显破裂，只有少量游离的进入血液而结合的并未进入血液，故虽有增高但与相比增高程度较低。增高的慢性心力衰竭患者病情较未增高的患者重。经治疗病情好转后可降低或转阴，而明显增高的患者往往预后较差。部分研究已发现】，是协助诊断心衰及判断病情预后的标志物。【参考文献】，甜，（）：，（）：，而，（）：，（）：，（）：。，（）：，￥，。：，【，（）：左庸心肌肌钙蛋白、肌钙蛋