门脉高压食道静脉曲张杂交犬模型的建立及生长抑素奥曲肽药物作用

1、门脉高压食道静脉曲张杂交犬模型的建立及生长抑素、奥曲肽药物作用的实验研究下载全文     加入收藏夹    点击:8     下载:0 背景：食管曲张静脉破裂出血是肝硬化门静脉高压症患者常见而凶险的并发症，建立理想的门脉高压食道静脉曲张模型，不仅有助于食道静脉曲张出血机制的研究，而且有助于相关药物疗效的实验评价。 目的：建立门脉高压食道静脉曲张杂交犬模型，探讨生长抑素及奥曲肽对动物模型门静脉压力和血管活性物质的影响。 方法：动物模型制备及观察方法：选取12只成年杂交犬制备食道

2、静脉曲张模型，进腹后行门静脉下腔静脉侧侧分流术(PCS)；ameroid收缩器环置在吻合口上方的门静脉主干(AC)，使门静脉截面积减少至原来的50；下腔静脉头侧用双线交叉缝合结扎(IVCligation)。术后定期胃镜检查，观察食道曲张静脉形成情况，同时观察腹壁曲张静脉形成情况。第一次手术后第6周，再次开腹用双线结扎闭塞ameroid收缩器头侧的门静脉主干。造模过程中分别测定分流术前、下腔静脉结扎后及第二次手术门静脉结扎前和结扎后的门静脉压力。药理学实验：第一次手术后6周进行第二次手术，将存活的8只杂交犬随机分成生长抑素组和奥曲肽组，术中分别在静脉输注生长抑素或奥曲肽的同时，用监护仪监测门静脉

3、压力的变化。4周后进行第三次手术，将生长抑素组和奥曲肽组的杂交犬对调，再次开腹后测定静脉输注生长抑素或奥曲肽时的门静脉压力变化。在交叉用药的同时，分别抽取门静脉血4ml，用放免法测定血浆胰高血糖素和内皮素1。 结果：第一次手术后有8只杂交犬存活，体重、饮食及活动力良好，未出现肝性脑病及腹水等并发症。连续胃镜检查发现所有的杂交犬在第一次手术后均形成了轻中度食道曲张静脉，静脉X线造影检查证实食道中下段有曲张静脉形成，同时腹壁形成了肉眼可见的曲张静脉。经第二次手术后，曲张静脉的大小和数量都有不同程度的增加，所有的犬都形成了中度食道曲张静脉，门静脉压力测量结果显示，门静脉压由第一次手术后的2294-1

4、2mmHg升高至2694-16mmHg(P=0011)静脉推注生长抑素使门静脉压力在短时间内迅速降低，用药后1min门静脉压力由268±20mmHg降低至189±14mmHg(P=0011)，降低295，持续静脉滴注60min内门静脉压力仍维持在204±13228±13mmHg，与用药前相比差异有显著性(P=O0100011)；静脉推注奥曲肽使门静脉压力在短时间内迅速降低，用药后lmin门静脉压力由271±13mmHg降低至231±10mmHg(P=0010)，降低148，持续静脉滴注后，压力逐渐上升，用药后560min门静脉压力保持

5、在269±14279±15mmHg，与用药前门静脉压力相似(P>005)。静脉给予生长抑素或奥曲肽后，血浆胰高血糖素水平在用药后15min降至最低，分别由43200±5646pgml降低至32663±5258pgml(P=O012)和44415±6618pgml降低至35478±6590pgml(P=O012)，用药前后差异有显著性；用药后血浆内皮素一l有所降低，分别由8281±729pgml最低降至7364±727pgml(P=0093)和由8424±1088pgml最低降至7464±1058pgml(P=0093)，与用药前相比差异无显著性。 结论：采用PCS+AC+IVCligation方法成功地建立了杂交犬门脉高压食道静脉曲张模型。生长抑素降低门静脉压力迅速而持久，但奥曲肽仅能短暂降低门静脉压力。生长抑素或奥曲肽能降低血浆胰高血糖素水平，但是对血浆内皮素1水平无明显影响。作者孙斌 学科专业内科学(消化病)