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文档简介
1、PUMC免疫、免疫功能和免疫病免疫、免疫功能和免疫病北京协和医院陈嘉林 教授LOGO何为免疫?何为免疫?v免疫免疫 (Immunity): (Immunity):意为意为“免于疾患免于疾患”。目前。目前的含义的含义机体免疫系统机体免疫系统“识别识别和和“排除排除非己抗原的一种生物学应答过程,以维非己抗原的一种生物学应答过程,以维持体内的生理平衡。持体内的生理平衡。v免疫功能:免疫功能:v免疫防御免疫防御Immunological defenseImmunological defense):防):防止外源病原微生物入侵及将其清除。止外源病原微生物入侵及将其清除。v免疫监视免疫监视Immunolo
2、gical surveillanceImmunological surveillance): :监视机体内突变细胞和肿瘤,将其清除,监视机体内突变细胞和肿瘤,将其清除,防止肿瘤发生和抑制肿瘤发展防止肿瘤发生和抑制肿瘤发展LOGO何为免疫?何为免疫?v广义的讲广义的讲v人类大部分疾病均与免疫有关,如:感染人类大部分疾病均与免疫有关,如:感染性疾病、肿瘤、自身免疫病糖尿病、甲性疾病、肿瘤、自身免疫病糖尿病、甲抗等等)抗等等)LOGO免疫系统:免疫系统:v由免疫组织由免疫组织/ /器官、细胞和分子组成器官、细胞和分子组成v中枢性免疫器官中枢性免疫器官v外周性免疫器官外周性免疫器官v细胞组成:细胞组成
3、:v淋巴细胞淋巴细胞v单核吞噬细胞单核吞噬细胞v基质细胞基质细胞v分子组成:分子组成:v细胞因子细胞因子v抗体抗体LOGO免疫器官免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官骨髓骨髓胸腺胸腺LOGO免疫器官免疫器官外周免疫器官外周免疫器官淋巴结淋巴结脾脏脾脏粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissues) LOGO免疫系统:免疫系统:v特点:特点:v分布广泛,全身各部位分布广泛,全身各部位v流动性流动性v复杂性复杂性,目前尚不完全了解目前尚不完全了解v最为重要的一点有共识:平衡状态最为重要的一点有共识:平衡状态LOGO免疫应答(immun
4、e response)免疫反应:免疫反应:特异性免疫反应:特异性免疫反应: 免疫细胞因对抗原的特异识别而活化免疫细胞因对抗原的特异识别而活化,增殖增殖,分化分化, 最终形成效应细胞最终形成效应细胞,并通过其所分泌并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程应的过程.例例1:血型抗原抗体:血型抗原抗体例例2:疫苗:疫苗:利用特异性免疫反应造福人类利用特异性免疫反应造福人类LOGO免疫应答免疫应答(immune response)(immune response)非特异性免疫反应:非特异性免疫反应:机体对体内外所有异物的反应。机体对体内外所有异物的
5、反应。如:各种屏障、白细胞杀伤作用、吞噬如:各种屏障、白细胞杀伤作用、吞噬 作用作用例:细菌感染,白细胞升高杀灭细菌,例:细菌感染,白细胞升高杀灭细菌, 当白细胞减少时易发生感染,当粒细胞缺当白细胞减少时易发生感染,当粒细胞缺乏时高危状态。乏时高危状态。LOGO 免疫防御 天然免疫反应天然免疫反应(绝大多数感染物的清(绝大多数感染物的清除)除) 获得性免疫反应获得性免疫反应 (疫苗、病毒(疫苗、病毒抗体)抗体) 天然免疫反应和获得性免疫反应之间存在联系天然免疫反应和获得性免疫反应之间存在联系 LOGO 免疫应答反应形式:免疫应答反应形式:q体液免疫体液免疫q免疫细胞免疫细胞qB B淋巴细胞淋巴
6、细胞qCD4TCD4T淋巴细胞淋巴细胞ThTh)q效应物质:抗体效应物质:抗体Antibody, AbAntibody, Ab)q反应方式:直接特异性识别抗原、抗原反应方式:直接特异性识别抗原、抗原抗体特异性结合反应、启动其他机制清抗体特异性结合反应、启动其他机制清除抗原除抗原q细胞免疫细胞免疫qT T淋巴细胞:淋巴细胞:CD4CD4与与CD8TCD8T淋巴细胞淋巴细胞q效应细胞:效应细胞: CD8T CD8T淋巴细胞淋巴细胞CTLCTL)q反应方式:反应方式:CTLCTL对携带抗原靶细胞杀伤对携带抗原靶细胞杀伤q特点特点q抗原特异性抗原特异性q需要抗原提呈需要抗原提呈q免疫记忆免疫记忆LOG
7、O抗体的生成v1. B1. B细胞的激活细胞的激活v2. 2. 抗原特异性抗原特异性B B细胞的增殖分化细胞的增殖分化v3. 3. 浆细胞生成与抗体的分泌浆细胞生成与抗体的分泌LOGOLOGO体液免疫应答的效应v1. 1. 对细菌毒素和病毒的中和作用对细菌毒素和病毒的中和作用v2. 2. 调理作用调理作用v中性粒细胞和中性粒细胞和MfMf细胞细胞FcRFcR结合结合v激活补体激活补体v3. 3. 抗体依赖的细胞毒作用抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)(ADCC)v4. 4. 参与免疫病理损伤参与免疫病理损伤(I, II, III(I, II, III型超敏反应)型超敏反应)LOGO细胞免疫细胞免
8、疫LOGOT细胞的活化细胞对Ag的识别)vT - APCT - APC的黏附的黏附vTCR TCR MHC/Peptide MHC/Peptide的识别的识别v共刺激因子,第二信号共刺激因子,第二信号v信号传导转导)信号传导转导)v特异性细胞的活化,增殖和分化特异性细胞的活化,增殖和分化LOGOT T细胞细胞细胞毒细胞毒T细胞细胞CTL杀伤靶细胞杀伤靶细胞LOGO细胞免疫应答的效应黏附分子使效应细胞与靶细胞接触识别MHC/Peptide(器官移植很重要)释放细胞因子或杀伤靶细胞LOGO特异性免疫的特征特异性免疫的特征q特异性特异性specificity和多样性和多样性diversity)。)。
9、特异性取决于个体淋巴细胞所识别的、存在于抗特异性取决于个体淋巴细胞所识别的、存在于抗原分子中的特殊部分称为抗原决定基原分子中的特殊部分称为抗原决定基antigenic determinant或表位或表位epitope)。)。特异性意指一种抗原受体识别一种抗原决定基,特异性意指一种抗原受体识别一种抗原决定基,并与其结合。多样性是淋巴细胞抗原受体的抗原并与其结合。多样性是淋巴细胞抗原受体的抗原结合部位结合部位antigen-binding site结构的多变结构的多变性性variability所致。所致。q记忆性记忆性memory)。免疫系统与一个外源性抗)。免疫系统与一个外源性抗原接触,产生对其
10、初次的原接触,产生对其初次的primary特异性应特异性应答。当免疫系统再次与该抗原接触时,通常产生答。当免疫系统再次与该抗原接触时,通常产生快速的、更强烈的再次快速的、更强烈的再次secondary应对。这应对。这一现象称之为免疫的记忆性,其产生部分缘于每一现象称之为免疫的记忆性,其产生部分缘于每次抗原接触均可导致抗原特异性淋巴细胞的克隆次抗原接触均可导致抗原特异性淋巴细胞的克隆性扩增。性扩增。LOGO特异性免疫的特征特异性免疫的特征3. 3. 特化作用特化作用specializationspecialization)。适应性免疫应答以其)。适应性免疫应答以其特异性方式把抗微生物防御效应的效
11、率提高到了特异性方式把抗微生物防御效应的效率提高到了最大化。所谓特化作用意指适应性免疫系统针对最大化。所谓特化作用意指适应性免疫系统针对不同类型的微生物所产生最优化的应答类型。不同类型的微生物所产生最优化的应答类型。自我限制自我限制self-limitationself-limitation)。在抗原刺激之后,所有)。在抗原刺激之后,所有正常的免疫应答水平随时间延长而衰减,最终回正常的免疫应答水平随时间延长而衰减,最终回到静息的基础状态。这一过程称为自身稳定到静息的基础状态。这一过程称为自身稳定homeostasishomeostasis)。)。自我耐受自我耐受self tolerancese
12、lf tolerance)。个体免疫系统的一个最)。个体免疫系统的一个最显著的特性表现为可识别、应答和清除外源性显著的特性表现为可识别、应答和清除外源性非我,非我,nonselfnonself抗原,但对自身抗原物资则无抗原,但对自身抗原物资则无应答。免疫学将其称为自我耐受。应答。免疫学将其称为自我耐受。LOGO免疫基础的问题免疫基础的问题v免疫反应越强越好吗免疫反应越强越好吗?v人类防御功能主要依靠抗体的产生吗?人类防御功能主要依靠抗体的产生吗?v白细胞杀伤细菌的反应属于哪类免疫反应?白细胞杀伤细菌的反应属于哪类免疫反应?LOGO免疫病理与免疫性疾病免疫病理与免疫性疾病v 超敏反应疾病超敏反应
13、疾病v 自身免疫病自身免疫病v 免疫缺陷病免疫缺陷病LOGO变态反应:变态反应: 改变了的免疫反应或不正常的免疫反应。改变了的免疫反应或不正常的免疫反应。 分为四类:分为四类: 过敏反应(过敏反应(变态反应)变态反应) 细胞毒反应(细胞毒反应(变态反应)变态反应) 抗原抗体符合物型(抗原抗体符合物型(变态反应)变态反应) 迟发型(迟发型(变态反应)变态反应)LOGO 超敏反应(超敏反应(型变态反应)型变态反应)LOGO变态反应变态反应v过敏性疾病(过敏性疾病(变态反应)变态反应)v全身反应全身反应v过敏性休克过敏性休克v全身浮肿、肌肉溶解全身浮肿、肌肉溶解v局部反应局部反应v皮疹皮疹v哮喘哮喘
14、v过敏性鼻炎过敏性鼻炎LOGO过敏反应(过敏反应(变态反应)变态反应)v发病机理:发病机理:v至敏至敏:v抗原的进入抗原的进入特异性特异性IgE产生产生附着在肥大细附着在肥大细胞、嗜碱细胞表明胞、嗜碱细胞表明机体至敏状态机体至敏状态v发敏:发敏:v抗原再次进入抗原再次进入结合特异性结合特异性IgE抗体抗体效应细效应细胞产生大量生物活性物质组胺、白三希等)胞产生大量生物活性物质组胺、白三希等)v效应:效应:v生物活性物质作用靶器官和细胞生物活性物质作用靶器官和细胞LOGO自身免疫和自身免疫性疾病v自身免疫自身免疫autoimmune )机体免疫系统)机体免疫系统对自身抗原成分发生免疫应答,形成特
15、异对自身抗原成分发生免疫应答,形成特异性自身抗体或致敏淋巴细胞。性自身抗体或致敏淋巴细胞。v自身免疫性疾病(自身免疫性疾病( autoimmune disease) 自身免疫反应达到一定强度,导致组织损自身免疫反应达到一定强度,导致组织损伤和器官功能障碍引发临床症状的疾病状伤和器官功能障碍引发临床症状的疾病状态。态。LOGO自身免疫性疾病的特征自身免疫性疾病的特征v1. 1.患者血清中可查出针对自身抗原成分的高患者血清中可查出针对自身抗原成分的高效价效价 特异性自身抗体和或自身反应性特异性自身抗体和或自身反应性T T细胞。细胞。v2 . 2 . 自身抗体或自身反应性自身抗体或自身反应性T T细
16、胞作用于靶抗细胞作用于靶抗原时原时, , 造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和造成表达相应抗原的组织、细胞损伤和或器官功能障碍。或器官功能障碍。v3 . 3 . 应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病应用免疫学方法可复制出与该自身免疫病的临床症状和病理改变相似的动物模型,包的临床症状和病理改变相似的动物模型,包括主动免疫、被动转移。括主动免疫、被动转移。LOGO自身免疫性疾病的特征自身免疫性疾病的特征v4. 4. 病情的严重程度与自身免疫应答的强度病情的严重程度与自身免疫应答的强度度密切相关,免疫抑制剂治疗有一定疗效。度密切相关,免疫抑制剂治疗有一定疗效。v5. 5. 多数自身免疫病呈反复发作和慢
17、性迁延多数自身免疫病呈反复发作和慢性迁延的疾病过程。的疾病过程。v6. 6. 疾病的发生有遗传倾向。疾病的发生有遗传倾向。v7. 7. 部分自身免疫性疾病易发于女性。部分自身免疫性疾病易发于女性。LOGO自身免疫性疾病的分类自身免疫性疾病的分类(一按免疫系统攻击的靶器官分:(一按免疫系统攻击的靶器官分: 1. 器官特异性自身免疫病器官特异性自身免疫病(organ specific autoimmune disease),如胰岛素依赖型糖,如胰岛素依赖型糖 尿病尿病IDDM)、)、MS、ITP等,也可转化为系等,也可转化为系统性。统性。 2. 器官非特异性自身免疫病器官非特异性自身免疫病(non
18、-organ specific autoimmune disease) 又称全身又称全身性或系统性自身免疫病,如性或系统性自身免疫病,如SLE、RA等。等。LOGOLOGO器官特异性AID及主要靶抗原:v 慢性甲状腺炎甲状腺球蛋白、微粒体、细胞膜表面抗原 Graves病 (甲亢)-甲状腺细胞表面TSH受体 Addison病- - -肾上腺细胞恶性贫血- - -胃壁细胞、内因子 慢性溃疡性结肠炎-结肠粘膜上皮细胞v 男性自发性不育症、外伤后睾丸炎所致男性不育症-精子 胰岛素依赖性糖尿病-胰岛细胞 胰岛素抵抗型糖尿病- - -胰岛素受体 重症肌无力 - - -乙酰胆碱受体 多发性硬化 - - -
19、MBP 自身免疫性溶血性贫血- - RBC 特发性血小板减少性紫殿-血小板 交感性眼炎眼球内容物 LOGO非器官特异性AID及主要靶抗原v类风湿关节炎类风湿关节炎- 变性变性IgG、II型胶原型胶原v系统红斑狼疮系统红斑狼疮- 核成分核成分DNA、DNA-核蛋白、核蛋白、RNA、Sm抗原)、红细胞、抗原)、红细胞、 血血小板、细胞浆成分线粒体、微粒体)小板、细胞浆成分线粒体、微粒体)v慢性活动性肝炎慢性活动性肝炎- 核成分、肝细胞膜核成分、肝细胞膜成分、平滑肌成分成分、平滑肌成分LOGO自身免疫性疾病的分类自身免疫性疾病的分类v(二根据发病原因分(二根据发病原因分原发性和继发性原发性和继发性v
20、1、原发性、原发性AID:免疫系统在发育成熟过程中出:免疫系统在发育成熟过程中出现异常。现异常。v病因:多与遗传因素相关。病因:多与遗传因素相关。v诱发因素:多数可无明显诱因,少数可由感染诱发因素:多数可无明显诱因,少数可由感染 、药物等因素诱发。药物等因素诱发。v特点:常呈慢性迁延性,不可逆性,多预后不特点:常呈慢性迁延性,不可逆性,多预后不良。良。v疾病:系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、疾病:系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、 多多发性硬化、发性硬化、 重症肌无力、慢性甲状腺炎、胰岛重症肌无力、慢性甲状腺炎、胰岛素依赖性糖尿病等。素依赖性糖尿病等。LOGO自身免疫性疾病的分类自身免疫性疾病的
21、分类2、继发性、继发性AID特点:往往有明确的诱因,如药物和感特点:往往有明确的诱因,如药物和感染,遗传倾向不明显,去除病因后病情染,遗传倾向不明显,去除病因后病情多可逆转、甚至完全恢复,预后一般较多可逆转、甚至完全恢复,预后一般较好。好。反应性关节炎、反应性关节炎、Reiter综合征综合征疾病:药物所致的白细胞减少症、眼外疾病:药物所致的白细胞减少症、眼外伤所致的交感性眼炎、外伤后睾丸炎所伤所致的交感性眼炎、外伤后睾丸炎所致的男性不育症、致的男性不育症、B组柯萨奇病毒感染组柯萨奇病毒感染后的自身免疫性心肌病等。后的自身免疫性心肌病等。LOGO系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE) SLE S
22、LE 患者血清中存在多种自身抗体,自身抗体和抗原患者血清中存在多种自身抗体,自身抗体和抗原形成免疫复合物,沉积于组织器官血管壁上,激活补形成免疫复合物,沉积于组织器官血管壁上,激活补体系统,由此产生血管炎。引起多器官多系统病变体系统,由此产生血管炎。引起多器官多系统病变 主要免疫学特征主要免疫学特征 1 1抗核抗体抗核抗体(ANA)(ANA)阳性,较为特异的抗核抗体为抗阳性,较为特异的抗核抗体为抗dsDNA dsDNA 2 2出现多种其它自身抗体,如抗磷脂抗体、抗出现多种其它自身抗体,如抗磷脂抗体、抗SmSm抗抗体等体等 3 3ICIC和补体沿肾小球基底膜、表皮和真皮交界处沉积和补体沿肾小球基
23、底膜、表皮和真皮交界处沉积 4 4病情活动期,血清补体水平下降病情活动期,血清补体水平下降 LOGOLOGO类风湿关节炎类风湿关节炎RA) RA RA是滑膜关节的慢性炎症是滑膜关节的慢性炎症 主要免疫学特征主要免疫学特征 1 1血清和滑液中存在类风湿因子血清和滑液中存在类风湿因子RFRF)、抗核周因)、抗核周因子、抗角质蛋白抗体等阳性子、抗角质蛋白抗体等阳性 2 2、增生的滑膜组织中,大量、增生的滑膜组织中,大量T T淋巴细胞浸润、如淋巴细胞浸润、如CD4CD4细胞、细胞、CD8CD8细胞、浆细胞细胞、浆细胞 3 3单核巨噬细胞的不断浸润,炎症急性期,中性粒单核巨噬细胞的不断浸润,炎症急性期,
24、中性粒细胞多见。细胞多见。 4 4增生的滑膜细胞和新生增多的微血管长入软骨、增生的滑膜细胞和新生增多的微血管长入软骨、骨组织形成血管翳,导致软骨、骨组织破坏骨组织形成血管翳,导致软骨、骨组织破坏LOGOLOGO目前常用的自身免疫病特异性抗体检测a. a. 各种自身抗体的测定各种自身抗体的测定b. b. 血清或病灶细胞因子测定及分析血清或病灶细胞因子测定及分析e. e. 病变组织免疫病理检查等病变组织免疫病理检查等f. f. 特异性细胞免疫特异性细胞免疫LOGO常用的非特异性免疫检查指标常用的非特异性免疫检查指标v 抗体:抗体:IgG、A、M、E等等v 补体水平补体水平v 细胞计数,细胞计数,T
25、细胞亚群细胞亚群LOGO自身免疫疾病治疗原则自身免疫疾病治疗原则v 1. 1. 预防和控制病原体的感染预防和控制病原体的感染v 2. 2. 使用免疫抑制剂使用免疫抑制剂v 3. 3. 抗炎疗法抗炎疗法v 4. 4. 细胞因子治疗调节细胞因子治疗调节v 5. 5. 特异性抗体治疗特异性抗体治疗v 6. 6. 口服自身抗原口服自身抗原LOGO免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD)v免疫系统中任何一个成分的缺失或功免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全所导致的免疫功能障碍,进而能不全所导致的免疫功能障碍,进而引起的临床综合征,其涉及免疫细胞引起的临床综合征,其涉及免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常,免疫发育、分化、增殖和代谢异常,免疫分子或信号转导的缺陷。分子或信号转导的缺陷。LOGO免疫缺陷病分类v发病原因分为:发病原因分为:v原发性原发性( (先天性先天性) )免疫缺陷病免疫缺陷病v继发性继发性( (获得性获得性) )免疫缺陷病免疫缺陷病v主要累及的免疫成分不同分为:主要累及的免疫成分不同分为:v体液免疫缺陷体液免疫缺陷v细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷v联合免疫缺陷联
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