胃肠道间质瘤

1、60%Stomach25%SmallintestineColon/Rectum (5%)Other (mesentery, retroperitoneum)8%Esophagus (2%)Corless et al. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2008;3:557.Major sites of GIST metastases Liver Peritoneum Bone 胃肠道间叶来源的肿瘤CD117 免疫组化检测GIST是DOG1 检测GIST是否否c-kit基因检测有突变无突变GISTPDGFRA基因检测有突变无突变可能为GIST野生型GIST或其它中国胃肠

2、间质瘤诊断治疗专家共识(2011 年版)免疫组化基因检测Human Pathology (2008) 39, 141114192008年改良NIH标准是目前最广为应用的风险评估标准！原发性原发性GIST可切除可切除不可切除不可切除/转移转移/复发复发GIST手手 术术伊马替尼伊马替尼GIST综合治疗舒尼替尼舒尼替尼不耐受、耐药传统放化疗几乎无效传统放化疗几乎无效68Demetri. Semin Oncol. 2001; 28(5 Suppl 17):19-26 分类：苯氨嘧啶分类：苯氨嘧啶格列卫 2000年获得国际药理最高奖：Prize Gallen格列卫被时代周刊评为21世纪的重大发明70M

3、anley et al. Eur J Cancer. 2002;38 (suppl 5):S19-S27.Heinrich et al. Hum Pathol. 2002;33:484-495.71PP PADPPPPP PATPSIGNALING激酶域底物效应物ADP,腺苷二磷酸；ATP,腺苷三磷酸Savage et al. N Engl J Med. 2002;346:683-693.Scheijen et al. Oncogene. 2002;21:3314-3333.底物的活化引起细胞内信号级联放大，最终引起细胞 增殖和存活。KIT 激酶磷酸化底物蛋白激酶(例如, PI3激酶) 72P

4、PP PATP信号信号 伊马替尼伊马替尼去铁胺去铁胺激酶域激酶域Savage et al. N Engl J Med. 2002;346:683-693.Scheijen et al. Oncogene. 2002;21:3314-3333.nKIT激酶域的ATP结合位点被伊马替尼占据n阻断了底物磷酸化和信号传导n随着信号被抑制，增殖和存活被中止Rossi CR et al.Int J Cancer. 2003; 107:171-176.1.DeMatteo RP et al. Ann Surg. 2000;321:51. Phase IIPhase III疾病进展只要受益，就继续服用伊马替尼

5、(400 mg/d)伊马替尼(600 mg/d)影像学功能检查采用 CT 扫描或 MRI。由研究者决定是否采用PET扫描成像。Demetri et al. N Engl J Med. 2002;347:472.不可手术或转移性 GIST (N=147)B2222试验：试验：84%的患者临床获益的患者临床获益84%Charles D Blanke. Journal of clinical oncology 2008;26(4):620-5Blanke CD et al.J Clin Oncol. 2008 ;26 :626-632月生存率，%Charles D Blanke. Journal o

6、f clinical oncology 2008;26(4):620-5SD:疾病稳定；疾病稳定；PR:部分反应部分反应生存率，%月Charles D Blanke. Journal of clinical oncology 2008;26(4):620-5格列卫治疗的安全性格列卫治疗的安全性* 研究证实格列卫治疗进展期GIST出现的副作用较少，并且是可处理的而不需要进行剂量调整。Demetri et al. N Engl J Med. 2002;347:472.n格列卫是转移性/不可切除GIST治疗的标准一线药物n84患者临床获益（CR+PR+SD）,中位生存时间延长3倍，达57个月。n疾病

7、稳定（SD）的患者同样获益，总生存与疾病缓解（PR）的患者相当。n在长达63个月的随访中，格列卫治疗耐受性良好。Charles D Blanke. Journal of clinical oncology 2008;26(4):620-5格列卫格列卫是所有治疗指南公认的治疗是所有治疗指南公认的治疗晚期晚期GISTGIST的一线药物的一线药物NCCN 2009 V1,Soft tissue tumor and sarcoma中国GIST诊断治疗专家共识 V2008截止截止2011年年2月月22日，项目在全日，项目在全球球81个国家共援助个国家共援助45161位位患者患者GIPAP GIPAP ：

8、最慷慨、最广泛：最慷慨、最广泛、最持久的医疗援助项目、最持久的医疗援助项目 格列卫格列卫每天400mg 400mg 直至进展直至进展格列卫格列卫每天800mg 800mg 直至进展直至进展PD, progressive disease.Dose?Heinrich et al. J Clin Oncol. 2003;21:4342. Reprinted with permission from the American Society of Clinical Oncology. 1 1Corless C, et al. Corless C, et al. J Clin OncolJ Clin O

9、ncol 2004;22:3813 2004;22:3813382538252 2Verweij J, et al. Verweij J, et al. LancetLancet 2004;364:1127 2004;364:112711341134 Demetri et al. JNCCN. 2004;21(suppl 1):S1.VEGFR-2VEGFR-1VEGFR-3PDGFR-a aCSF1RKITFLT3PDGFR-b bNHONHFNHON细胞外信号传导、诱导血管生成中发挥重要作用1/2/3型VEGFRPDGFRKITFLT3RET信号传导、众多实体肿瘤生长中发挥重要作用VEGFR:内皮生长因子受体； PDGFR:血小板衍生生长因子受体；KIT:肝细胞因子受体；FLT3:FMS样酪氨酸激酶3受体；RET:胶质细胞源性神经营养因子受体Sunitinib Control of Imatinib-resistant GIST in a Patient with Primary Resistance to Imatini