第8章固体分散体包合物微囊

1、第八章第八章 固体分散体、包合物与微囊固体分散体、包合物与微囊 基本要求基本要求： 1.包合技术的含义、环糊精包合物的特点、制备方法及在药剂学中的应用； 2.固体分散体的制备、载体的应用及固体分散体在药剂学中的应用； 3.微囊的定义、性质、制备方法及其在药剂学中的应用，微囊大小的影响因素。 重点：重点： 包合技术特点、制备方法及在药剂学中的应用，固体分散体在药剂学中的应用，微囊在药剂学中的应用，微囊大小的影响因素。 难点难点： 包合技术特点、制备方法及在药剂学中的应用，固体分散体在药剂学中的应用，微囊在药剂学中的应用，微囊大小的影响因素。 第一节固体分散物soliddispersion 第二节

2、包合物inclusioncompound 第三节微型胶囊（microcapsules）第一节第一节 固体分散物固体分散物 solid dispersion 一、概述：一、概述： 定义：定义：难溶性药+载体高度分散体 （固体混合物，固溶体） 固体分散技术系指使药物分散于载体中的技术。 由此形成的固体形式的高度分散系统称为固体分散体。 可利用不同性质的载体使制剂达到速释、缓释、控释的目的。 二、常用载体材料：二、常用载体材料： 具备条件：生理惰性，无毒无致癌性，与药物不发生化学反应，不影响主药化学稳定性，不产生相反药理作用；能够获得药物的最佳分散状态，不影响主药含量测定，来源广成本低廉。 水溶性载

3、体：水溶性载体： 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率增加难溶性药物的溶解度和溶出速率(速释型固体分散体速释型固体分散体) 聚乙二醇PEG4000，PEG6000(熔融法) 聚维酮PVP(溶剂法/蒸发法/共沉淀法) 水不溶性载体：水不溶性载体：延缓药物释放延缓药物释放(缓、控释型固体分散体缓、控释型固体分散体) 纤维素类EC 含季铵基团的丙烯酸树脂(溶剂蒸发法) 肠溶性载体：控制药物在小肠释放肠溶性载体：控制药物在小肠释放(肠溶性固体肠溶性固体分散体分散体) 纤维素类CAP 聚丙烯酸树脂类号，号(溶剂蒸发法) （一）（一） 水溶性载体水溶性载体1.PEG 4000 、6000。 若药物为油类则用P

4、EG 12000。注：分散物若用湿法制粒压片 1）湿粒干燥时温度低（否则破坏） 2）压片时注意蜡状物2PVP （聚维酮）：无定形 不能用熔融法3表面活性剂：泊洛沙姆 Poloxamer 188(聚氧乙烯占80%,可溶于水)，卖泽类，4. 有机酸类:形成低共熔物,不适用于对酸敏感的药物5. 糖类、醇类：多与PEG合用 （二（二） 难溶性载体：难溶性载体： 1 EC（乙基纤维素） 2 丙烯酸树脂类（三）（三） 肠溶性载体材料：肠溶性载体材料： 1丙烯酸树脂类：肠溶号，L100 肠溶号， S100 德国罗姆Rhm公司 Eudyasit 优奇特 2纤维素衍生物：CAP， HP-55三、固体分散物的类型

5、：三、固体分散物的类型：（一）（一）简单低共熔混合物：简单低共熔混合物： 药物以微晶的形式存在。（二）（二） 固态溶液：固态溶液：互溶 1 1连续性固体溶液：连续性固体溶液： 组分在固态中的无限互溶使液体在结晶时生 成连续固体溶液，该体系中任一部分偏克分 子数相等。又可分取代、间充、缺位。2 非连续性固体溶液（有限互溶固体液）：非连续性固体溶液（有限互溶固体液）： 组分在液态可能是无限或有限互溶，在固态是 有限互溶。（三（三) ) 共沉淀物（无定形沉淀）：共沉淀物（无定形沉淀）： 药物的亚稳态结晶及无定形沉淀。 X-射线衍射 电镜鉴定 溶出速率测定 红外图谱四、固体分散体的制法： 熔融法药物载

6、体共同熔融载体熔融药物冷却 （一）（一） 熔融法：熔融法：快速冷却（剧烈搅拌下） 搅拌加药 载体 熔融 药完全熔融 冷却 混合均匀 固化注：1）药为固体先粉碎过60目筛； ）可将药与载体充分混匀后再加热熔融； ）固化方法可根据最终给药剂型而定； ）仅适用于热稳定性固体分散体系； ）成品块状物，粉碎困难。 溶剂法(共沉淀法、共蒸发法) 药物与载体同时溶于有机溶剂 药物与载体分别溶于有机溶剂蒸去溶剂或喷雾干燥 溶剂熔融法 药物用少量溶剂溶解后与溶化了的载体混匀，蒸去溶剂 宜用于某些液体药物或受热稳定性差的药物 （二）（二） 溶剂法溶剂法共沉淀法共沉淀法 同时溶于共溶剂 药物载体 蒸除溶剂 粉碎 制

7、剂 注：）适用于对热不稳定的药物固体分散体系，更多地用于制分散体系；）需要消耗溶剂成本较高，而且难于除尽溶剂。（三）溶剂熔融法：（三）溶剂熔融法：适用液体药药物溶剂 溶液510份 搅匀 熔融载体100份 同熔融法 固化后制成制剂注：）若载体系高分子量PEG类，则510液体存在 不影响载体性质；）药物及溶剂可以是与载体不相溶物质；）溶剂可能影响药物在固体分散物中的聚集状态）仅适用于治疗剂量5，稠环数5 分子量100400 在水中溶解度10g/L m.p.等电点，带负电荷； pH 乙基f 马来酸共聚物 聚酰胺 （3）囊壁厚度： 厚度释药速度 （4)工艺条件与剂型： 同一囊材，固化t固化程度，释药速

8、度 干燥条件不同，释药速度不同。 进一步制剂不同结果也不同（压片与不压片， 释药速度也不同） 五、微囊剂质量评定五、微囊剂质量评定 1.囊形与大小:圆球形、类圆形或不规则形圆球形、类圆形或不规则形 2.溶出速度：有效控制微囊中药物的释放与作用有效控制微囊中药物的释放与作用 时间。时间。 3.药物含量测定：溶剂提取法，使主药能最大限溶剂提取法，使主药能最大限 度地溶出而不溶解囊材。度地溶出而不溶解囊材。 目前微囊质量评定，除制成制剂的本身要求应符合药典有关制剂规定外，大致包括下述内容。 1.微囊的形态与粒径 2.微囊的载药量与包封率 3.微囊药物的释放速率2. 微囊的载药量与包封率微囊的载药量与包封率 载药量可由