第六章_脑的高级功能-12-4

1、第六章第六章 脑的高级功能脑的高级功能 3、陈述性记忆、陈述性记忆1）、陈述性记忆的脑系统）、陈述性记忆的脑系统（1） 内侧颞叶与陈述性记忆内侧颞叶与陈述性记忆：内侧颞叶：内侧颞叶实际是一组相互联系的结构，包括实际是一组相互联系的结构，包括海马海马和海马附近的和海马附近的3个皮层区个皮层区: 內嗅皮层、嗅內嗅皮层、嗅周皮层、旁海马皮层。周皮层、旁海马皮层。 內嗅皮层和嗅周皮层总称为內嗅皮层和嗅周皮层总称为嗅皮层嗅皮层. 内侧颞叶内侧颞叶对陈述性记忆的巩固极为重要对陈述性记忆的巩固极为重要.海马参与空间任务相关的记忆海马参与空间任务相关的记忆切除内侧颞叶对陈述性记忆的影响：切除内侧颞叶对陈述性记

2、忆的影响： H.M病例病例 H.M：9岁车祸岁车祸 10岁癫痫发作岁癫痫发作 渐进性严重渐进性严重 27岁双侧内侧颞叶手术岁双侧内侧颞叶手术 手术缓解了颞叶的发作，手术缓解了颞叶的发作，且对其感觉、知觉、运动、智力和个性几乎都没有影且对其感觉、知觉、运动、智力和个性几乎都没有影响响 部分逆行性遗忘症部分逆行性遗忘症 ，极度严重的顺行性遗忘症：，极度严重的顺行性遗忘症： 能记住自己的童年能记住自己的童年 能短时记忆：能短时记忆： 如通过不断复述能记住如通过不断复述能记住6个数字个数字 没有形成新陈述性记忆的能力：记不住几分钟之前的没有形成新陈述性记忆的能力：记不住几分钟之前的事情事情 但能形成新

3、的程序性记忆：能学会对着镜子画画但能形成新的程序性记忆：能学会对着镜子画画 说明：说明： 颞叶对陈述性记忆的重要性；颞叶对陈述性记忆的重要性； 短时记忆和长时记忆，陈述短时记忆和长时记忆，陈述性记忆和程序性记忆的解剖学结性记忆和程序性记忆的解剖学结构不同。构不同。 辐射状八臂迷宫实验辐射状八臂迷宫实验 海马损毁的行为学效应：海马损毁的行为学效应：大鼠不能高效率地顺找食物大鼠不能高效率地顺找食物 海马与空间记忆的关系海马与空间记忆的关系n正常情况下猴能较容易地学会正常情况下猴能较容易地学会DNMS操作，猴移开非匹配物体得到正确率操作，猴移开非匹配物体得到正确率可高达可高达90%以上，以上， DN

4、MS任务所需要的记忆为识别记忆，如果猴能正确操任务所需要的记忆为识别记忆，如果猴能正确操作作DNMS任务的话，那么延缓期内猴一定形成了对样本物体的陈述性记忆任务的话，那么延缓期内猴一定形成了对样本物体的陈述性记忆猴颞叶切除的猴延缓非样本匹配的任务（猴颞叶切除的猴延缓非样本匹配的任务（delayed non-match to sample， DNMS) 试验：试验： 内侧颞叶切除后被试猴的表现内侧颞叶切除后被试猴的表现信息在内侧颞叶加工处理的信息在内侧颞叶加工处理的“流程图流程图”联合皮层联合皮层旁海马皮层旁海马皮层嗅皮层区嗅皮层区 海海 马马穹穹 窿窿丘脑丘脑下丘脑下丘脑2）、间脑和陈述性记忆

5、）、间脑和陈述性记忆：间脑是与记忆和遗忘：间脑是与记忆和遗忘症有关的结构之一。症有关的结构之一。在陈述性记忆中扮演重要角色的间脑结构：在陈述性记忆中扮演重要角色的间脑结构：丘丘脑前核、丘脑背内侧核及下丘脑乳头体脑前核、丘脑背内侧核及下丘脑乳头体。穹窿是海马的主要输出通路，它投射到下丘脑穹窿是海马的主要输出通路，它投射到下丘脑乳头体，乳头体神经元投射到丘脑前核，丘乳头体，乳头体神经元投射到丘脑前核，丘脑前核投射到扣带回。脑前核投射到扣带回。海马海马 下丘脑下丘脑 丘脑前核丘脑前核 扣带回扣带回 N.A病例病例： 21岁损伤了丘脑背侧核岁损伤了丘脑背侧核 顺行性记忆和事故前两年期间事件的逆行性记忆

6、顺行性记忆和事故前两年期间事件的逆行性记忆损伤，他似乎一直生活在过去，喜欢穿旧衣服等损伤，他似乎一直生活在过去，喜欢穿旧衣服等。 与与H.M.比较：与比较：与H.M.造成的遗忘症相似，遗忘症比造成的遗忘症相似，遗忘症比H.M.轻轻 丘脑乳头体海马杏仁核穹窿Korsakoff综合症综合症：n慢性酒精中毒所引起，这一病的主要原慢性酒精中毒所引起，这一病的主要原因是丘脑背内侧核及乳头体的损毁。由因是丘脑背内侧核及乳头体的损毁。由于慢性酒精中毒，引起营养不良可能造于慢性酒精中毒，引起营养不良可能造成硫胺素缺乏症：成硫胺素缺乏症：异常眼动，协调性丧异常眼动，协调性丧失及震颤失及震颤。n特点特点:严重的顺

7、行性和逆行性遗忘症，但严重的顺行性和逆行性遗忘症，但二者的严重程度之间没有很好的相关性二者的严重程度之间没有很好的相关性（与（与N.A. 和和H.M.相同）。相同）。结论：结论： 内侧颞叶和间脑的损毁造成相似的遗忘内侧颞叶和间脑的损毁造成相似的遗忘症，说明这些相互联系的脑结构是陈述性长症，说明这些相互联系的脑结构是陈述性长时记忆形成的重要脑结构时记忆形成的重要脑结构3)、新皮层和工作记忆新皮层和工作记忆n与工作记忆相关的新皮层部位与工作记忆相关的新皮层部位 前额叶皮层（前额叶皮层（prefrontal cortex） 顶内沟外侧区（顶内沟外侧区（lateral intraparietal co

8、rtex, LIP）前额叶皮层和工作记忆前额叶皮层和工作记忆： 与其他哺乳动物相比，灵与其他哺乳动物相比，灵长类（特别是人类）的脑长类（特别是人类）的脑具有一个面积很大的具有一个面积很大的前额前额叶皮层叶皮层（prefrontal cortex），推测它与思维、），推测它与思维、推理、计划和问题的解决推理、计划和问题的解决等复杂的脑高级功能有关。等复杂的脑高级功能有关。前额叶皮层与内侧颞叶和前额叶皮层与内侧颞叶和间脑有投射联系，因此前间脑有投射联系，因此前额叶皮层可能参与记忆功额叶皮层可能参与记忆功能。能。顶内沟外侧区顶内沟外侧区和工作记忆：和工作记忆：n顶内沟外侧区顶内沟外侧区(latera

9、l intraparietal cortex, LIP)包埋在顶内沟内。电刺激包埋在顶内沟内。电刺激LIP能引发眼球能引发眼球扫描运动。扫描运动。nLIP神经元参与工作记忆的信息处理。在解剖神经元参与工作记忆的信息处理。在解剖学上，前额叶皮层与学上，前额叶皮层与LIP之间存在交互纤维投之间存在交互纤维投射。这类通路在空间信息处理中起重要的作用射。这类通路在空间信息处理中起重要的作用。n短时记忆：包括即时记忆和工作记忆。短时记忆：包括即时记忆和工作记忆。n即时记忆：指信息被接受的那刻在脑内的保留，构成当前的意识即时记忆：指信息被接受的那刻在脑内的保留，构成当前的意识流，容量非常有限。流，容量非常

10、有限。n工作记忆：为了完成某种任务操作，需要临时地、主动地保留或工作记忆：为了完成某种任务操作，需要临时地、主动地保留或复述某种信息，即时的内容在时间上得到延续。复述某种信息，即时的内容在时间上得到延续。顶内沟外侧区（顶内沟外侧区（LIP）和工作）和工作记忆记忆nLIP包埋在顶内沟内，电刺激LIP能引发眼球扫视运动眼动延缓反应任务（眼动延缓反应任务（OculomotorOculomotor Delayed-ResponseDelayed-Response）前额叶皮层与内侧颞叶的解剖学联系前额叶皮层与内侧颞叶的解剖学联系内侧颞叶内侧颞叶 海海 马马丘脑前核丘脑前核扣带回扣带回 丘丘 脑脑 背背

11、内内 侧侧 核核前额叶皮层前额叶皮层穹窿穹窿小小 结结记忆功能并不局限于大脑的某一特定部位记忆功能并不局限于大脑的某一特定部位对于陈述性记忆，现在倾向于认为，来自联合皮层经过高级整合处理的感觉信息，在对于陈述性记忆，现在倾向于认为，来自联合皮层经过高级整合处理的感觉信息，在内侧颞叶及在间脑被进一步加工处理，最终的记忆以更持久的形式储存到新皮层内侧颞叶及在间脑被进一步加工处理，最终的记忆以更持久的形式储存到新皮层2）、陈述性记忆的突触机制）、陈述性记忆的突触机制对陈述性记忆突触机制的知识大多来自对对陈述性记忆突触机制的知识大多来自对小鼠和大鼠小鼠和大鼠海马海马的研究。的研究。突触的修饰突触的修饰

12、 记忆的物质基础记忆的物质基础海马的结构：海马的结构： 齿状回（齿状回（dentate gyrus）和和Ammon氏角。氏角。海马的海马的“三突触回路三突触回路”：海马的主要：海马的主要输入来自嗅皮层。内嗅皮层神经元输入来自嗅皮层。内嗅皮层神经元的轴突组成的轴突组成前穿质前穿质（perforant path），把来自联合皮层的经过高），把来自联合皮层的经过高度加工整合的信息传递至海马。度加工整合的信息传递至海马。前前穿质轴突穿质轴突终末与终末与齿状回颗粒细胞的齿状回颗粒细胞的树突树突形成形成突触突触，齿状回颗粒细胞的齿状回颗粒细胞的轴突（苔状纤维轴突（苔状纤维mossy fiber）与）与CA

13、3区锥体细胞的树突区锥体细胞的树突形成形成突触突触，CA3区锥体细胞发出的轴突分成两区锥体细胞发出的轴突分成两支，一支经穹隆（支，一支经穹隆（formix）离开海）离开海马，另一分支称为马，另一分支称为Schaffer侧支侧支（Schaffer collateral），），与与CA1区锥体细胞的树突区锥体细胞的树突形成形成突触突触。（1）、活动改变海马神经元的突触传递效能）、活动改变海马神经元的突触传递效能1973年年Bliss和和Lomo上做出一项重大发现，上做出一项重大发现，即在海马发现了长时程增强（即在海马发现了长时程增强（long-term potentiation，LTP）：给予前穿

14、质一个短）：给予前穿质一个短暂的高频电刺激，引起这条通路上的突触传暂的高频电刺激，引起这条通路上的突触传递效能的持续增强，这一效应称为递效能的持续增强，这一效应称为LTP 。维持的时间：几小时，几天，几星期维持的时间：几小时，几天，几星期n海马海马CA1区的区的长时程增强长时程增强： Schaffer侧支以强直刺激（侧支以强直刺激（tetanus stimulus） CA1区很大兴奋性突触区很大兴奋性突触后电位。这种增强现象可持续数数天甚至后电位。这种增强现象可持续数数天甚至几星期几星期。） LTP产生的机制产生的机制海马海马CA1区区LTP的机制的机制：海马的兴奋性突：海马的兴奋性突触传递由

15、谷氨酸受体介导。触传递由谷氨酸受体介导。谷氨酸受体种类：谷氨酸受体种类：N-甲基甲基-D-天冬氨酸型天冬氨酸型（5-methy-D-aspartate, NMDA)、使君子氨酸型使君子氨酸型(quisqualic acid, QA, AMPA)、海人藻酸型、海人藻酸型(kainic acid, KA)、L-2-氨基磷酸基丁酸型氨基磷酸基丁酸型(L-2-aminophosphonobutyric acid, L-AP4)及亲代谢型（及亲代谢型（metabotropic receptor)。 Schaffer侧支侧支-CA1区锥体细胞突触后膜区锥体细胞突触后膜的受体有的受体有AMPA和和NMDA受

16、体。受体。NMDA受体是电压门控受体是电压门控Ca2+通道，在通道，在正常情况，正常情况， NMDA受体不通透受体不通透Ca2+，在突触后膜处于去极化状态并与谷氨酸结在突触后膜处于去极化状态并与谷氨酸结合时，合时， Ca2+通道才能打开，使通道才能打开，使Ca2+内内流。当流。当Schaffer侧支受到强直刺激时，侧支受到强直刺激时，即可使即可使CA1区显著去激化。区显著去激化。因此，因此，NMDA受体激活是受体激活是LTP诱导环节的诱导环节的关键。关键。）LTP与陈述记忆之间的关系与陈述记忆之间的关系陈述性记忆形成需要陈述性记忆形成需要LTP吗？吗？Morris等发明水迷宫实验，迷宫中设计隐

17、等发明水迷宫实验，迷宫中设计隐蔽和非隐蔽两种平台蔽和非隐蔽两种平台n用用NMDA受体阻断剂受体阻断剂nNMDA受体基因敲除的方法受体基因敲除的方法证明证明LTP是陈述性记忆所需要的是陈述性记忆所需要的LTP的精确作用是什么？有待研究的精确作用是什么？有待研究）、记忆的分子机制）、记忆的分子机制蛋白激酶蛋白激酶C的持续活化的持续活化：蛋白水解酶叫：蛋白水解酶叫calpain能切断能切断C分子的铰链使蛋白分子的铰链使蛋白激酶激酶C的持续活化，蛋白激酶的持续活化，蛋白激酶C的持续活化有助于短期记忆的形成。的持续活化有助于短期记忆的形成。基因转录的启动基因转录的启动：强直刺激使突触后神经元大量的：强直

18、刺激使突触后神经元大量的Ca2+内流内流 与钙调素与钙调素（calmodulin）结合）结合 腺甘酸环化酶腺甘酸环化酶 cAMP大量生成与大量生成与蛋白激酶蛋白激酶A的调节亚基结合的调节亚基结合 催化亚基游离催化亚基游离 细胞核内细胞核内 cAMP-反应单元反应单元-结合蛋白（结合蛋白（CREB,cAMP-response element-binding protein）磷酸化）磷酸化 CREB-1 即刻反应基因即刻反应基因（immediate early genes,IEGs） 启动新的突触蛋白（调节启动新的突触蛋白（调节因子受体、离子通道等等）的合成。因子受体、离子通道等等）的合成。 新蛋

19、白质合成和新突触的形成新蛋白质合成和新突触的形成：记忆的形成涉及现有蛋白的快速修饰和新：记忆的形成涉及现有蛋白的快速修饰和新蛋白的合成。在哺乳动物，复杂环境中长大的大鼠，其枕叶皮层单个神蛋白的合成。在哺乳动物，复杂环境中长大的大鼠，其枕叶皮层单个神经元上形成的突触数目比简单环境中生长的大鼠的突触数目增加约经元上形成的突触数目比简单环境中生长的大鼠的突触数目增加约25%。 蛋白激酶的调控蛋白激酶的调控蛋白激酶蛋白激酶C分分子造型犹如一子造型犹如一把折刀。正常把折刀。正常是合拢的，处是合拢的，处于无活性状态。于无活性状态。当有适当的第当有适当的第二信使存在时，二信使存在时，蛋白激酶蛋白激酶C打打开

20、进入活性状开进入活性状态。态。、非陈述性记忆种类：习惯化、敏感化、启动反应、运动技巧、经典条件反射、知觉学习、分类学习、1)Kandel 用海兔研究记忆的突触机制用海兔研究记忆的突触机制海兔：海兔：Aplysia californica, 2000neurons缩鳃反射的习惯化：在海兔，如果有一股水流喷射肉质缩鳃反射的习惯化：在海兔，如果有一股水流喷射肉质的喷水管的喷水管(Siphon)上，喷水管和鳃就会回缩，这称为上，喷水管和鳃就会回缩，这称为缩鳃反射。反复喷水后，缩鳃反射的幅度逐渐变小，缩鳃反射。反复喷水后，缩鳃反射的幅度逐渐变小，这就是缩鳃这就是缩鳃(gill)反射的习惯化。反射的习惯化

21、。 原因：原因：突触前钙离子突触前钙离子 突触前递质突触前递质 突触前修饰突触前修饰 缩鳃反射的敏感化：为了建立缩鳃反射的敏感化，研究缩鳃反射的敏感化：为了建立缩鳃反射的敏感化，研究者给兔头部一个短暂的电击者给兔头部一个短暂的电击 海兔对喷水管刺激的海兔对喷水管刺激的缩鳃反应增强。缩鳃反应增强。原因：第三个神经元原因：第三个神经元5-HT cAMP 蛋白激酶蛋白激酶A 蛋白磷蛋白磷酸化酸化 钾通道关闭钾通道关闭 动作电位延长动作电位延长 钙离子内流钙离子内流 Aplysia californica 海兔海兔 The gill withdrawal reflex in Aplysia 缩鳃反射习

22、惯化的电生理现象，缩鳃反射习惯化的电生理现象，结论：习惯化与突触前修饰有关结论：习惯化与突触前修饰有关n5-羟色胺触发的突触前终末内的信号羟色胺触发的突触前终末内的信号转导，最后导致钾通道的磷酸化转导，最后导致钾通道的磷酸化n突触前终末钾通道磷酸化，钾通道突触前终末钾通道磷酸化，钾通道关闭，关闭，K+外流减少，动作电位时程外流减少，动作电位时程变宽；因此，动作电位期间有更多的变宽；因此，动作电位期间有更多的Ca2+经电压门控钙通道内流进入突经电压门控钙通道内流进入突触前终末，因此递质释放增加，从而触前终末，因此递质释放增加，从而导致缩腮反射的敏感化导致缩腮反射的敏感化从无脊髓动物研究得出的关于

23、学习和记忆从无脊髓动物研究得出的关于学习和记忆的知识：的知识： n学习和记忆是突触修饰的结果学习和记忆是突触修饰的结果n突触修饰可由神经细胞内第二信使触发突触修饰可由神经细胞内第二信使触发n记忆可以是现有突触蛋白变化的结果记忆可以是现有突触蛋白变化的结果2）、对小脑皮层的突触可塑性探讨脊髓动物非）、对小脑皮层的突触可塑性探讨脊髓动物非陈述性记忆的可能机制陈述性记忆的可能机制小脑皮层由浦肯野细胞层和颗粒层组成。小脑皮层由浦肯野细胞层和颗粒层组成。浦肯野细胞的特点：它们的树突只延伸到分子层，浦肯野细胞的特点：它们的树突只延伸到分子层，呈扇状分支，在一个平面上展开；它们的轴突呈扇状分支，在一个平面上

24、展开；它们的轴突只在小脑深部核团上形成突触，而那些深部核只在小脑深部核团上形成突触，而那些深部核团是小脑主要的输出细胞。团是小脑主要的输出细胞。浦肯野细胞的作用特点：对小脑输出进行修饰；浦肯野细胞的作用特点：对小脑输出进行修饰；浦肯野细胞以浦肯野细胞以GABA为神经递质，因此对小脑为神经递质，因此对小脑输出的影响是抑制性的。输出的影响是抑制性的。 The structure of the cerebellar cortex 小脑的信息来源：小脑的信息来源： 延脑的下橄榄核延脑的下橄榄核，发出的轴突为发出的轴突为爬行纤爬行纤维维，主要为肌肉本体，主要为肌肉本体感受器来的信息感受器来的信息 脑桥核

25、团脑桥核团的投射，的投射，中继来自大脑皮层的中继来自大脑皮层的信息，脑桥核团发出信息，脑桥核团发出的轴突称为的轴突称为苔状纤维苔状纤维，与小脑的颗粒细胞形与小脑的颗粒细胞形成突触。成突触。 颗粒细胞发出轴突颗粒细胞发出轴突上升进入分子层，在上升进入分子层，在此呈此呈T型分支，分支部型分支，分支部分称为分称为平行纤维平行纤维，每，每根平行纤维垂直于浦根平行纤维垂直于浦肯野细胞树突平面与肯野细胞树突平面与单个浦肯野细胞形成单个浦肯野细胞形成单个突触，但在其行单个突触，但在其行程中，可与多个浦肯程中，可与多个浦肯野细胞建立突触联系野细胞建立突触联系爬行纤维和平行纤维双重输入的意义：爬行纤维和平行纤维双重输入的意义：n爬行纤维携带运动偏差信号，标示运动爬行纤维携带运动偏差信号，标示运动未达到预示值；未达到预示值；n平行纤维对浦肯野细胞的输入效能进行平行纤维对浦肯野细胞的输入效能进行调解，来纠正偏差。调解，来纠正偏差。小脑皮层的小脑皮层的长时程抑制长时程抑制给平行纤维短暂的单个电脉冲刺激给平行纤维短暂的单个电脉冲刺激 浦肯野细胞上的兴奋性突触后电位，然浦肯野细胞上的