维生素D和维生素K对大鼠结石模型尿晶体成分的影响

1、    维生素D和维生素K对大鼠结石模型尿晶体成分的影响        【摘要】目的进一步明确维生素D和维生素K与肾结石的关系，探讨成石机制。方法将健康成年雄性SD大鼠24只随机分成4组，即对照组、诱石组、维生素D组和维生素K组，收集第1、3、7天的24小时尿，测定尿晶体成分的浓度。结果维生素D组尿钙和草酸明显高于对照组和诱石组，尿镁和柠檬酸显著降低(P0.05)。维生素K组尿草酸明显低于诱石组(P0.05)。结论维生素D可能通过多种机制促进肾结石形成，而维生素K有抑制结石形

2、成的作用。【关键词】肾结石维生素D维生素K动物模型 Effects of Vitamin D3 and vitamin K on urine crystal components of rat stone modelCHANG Liansheng, FENG Tao, GUO Yinglu, et al.Institute of Urology, Beijing Medical University, Beijing 100034【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between kidney calculi and Vitam

3、in D3 as well as Vitamin K. MethodsTwenty-four adult male SD rats were randomly divided into 4 groups (control group, stone-inducing group, Vitamin D3 group and Vitamin K group). The urine were collected at day 1,3 and 7, and the crystal components in urine were detected. ResultsAs compared with con

4、trol group and stone-inducing group, the calcium and oxalate in urine were increased significantly in Vitamin D group, while the magnesium and citrate were decreased significantly (P0.05). The oxalate in urine of Vitamin K group was decreased significantly as compared with that of stone-inducing gro

5、up (P0.05). ConclusionsVitamin D may promote stone formation through various mechanisms, whereas Vitamin K could inhibit this process.【Key words】Kidney calculiVitamin D3Vitamin KAnimal model维生素D和维生素K是维持人体正常生命活动的重要因素，并与肾结石的形成有着不同程度的联系。我们对大鼠肾结石模型应用这两种维生素后尿晶体成分的变化进行了连续监测，旨在进一步明确它们与肾结石的关系，探讨成石机制。材料和方法1.

6、 动物及分组健康成年雄性SD大鼠(北京医科大学实验动物中心提供24只)，体重200250 g，随机分成4组，每组6只。2. 方法适应实验环境7天后开始实验。诱石剂为含1%乙二醇和1%氯化铵的自来水。对照组：普通饲料+自来水；诱石组：普通饲料+诱石剂；维生素D组：普通饲料+诱石剂，同时皮下注射维生素D，每只大鼠1万U/天，连续用药1周。维生素K组：普通饲料+诱石剂，并皮下注射维生素K3，每只大鼠4 mg/天，连续用药1周。分别于实验第1、3和7天用代谢笼收集各组24小时尿，-20冻存。3. 观察指标用EDTA滴定法测尿钙和尿镁，光电比色法(721分光光度计)测定尿磷、草酸、尿酸和柠檬酸。4. 统

7、计分析所有资料均用均数±标准差(<"x- (878 bytes)" src="/med/cano/201003/20100322160529212" 11 15>±s)表示，组间差异显著性采用Graph PAD软件进行t检验。结果1. 维生素D组实验第3天时，维生素D组大鼠尿钙明显高于对照组，尿酸明显低于对照组和诱石组(P0.05)。实验第7天时，维生素D组尿钙、草酸和尿酸明显高于对照组，尿镁和尿柠檬酸明显低于对照组(P0.05)，见表1。表1大鼠结石模型尿晶体成分的变化(<"x- (878 bytes)&

8、quot; src="/med/cano/201003/20100322160529212" 11 15>±s)组别钙(mmol/L)镁(mmol/L)磷(mmol/L)草酸(mol/L)柠檬酸(mmol/L)尿酸(mmol/L)第1天对照组诱石组VitD组VitK组1.53±0.431.40±0.271.54±0.401.86±0.251.80±0.841.56±0.281.60±0.252.38±1.1613.14±3.0812.13±3.2911.55&

9、#177;4.8422.75±2.53,b0.51±0.120.39±0.210.87±0.770.80±0.202.26±0.721.74±0.452.40±2.632.40±1.471.62±0.610.99±0.251.11±0.481.61±0.19第3天对照组诱石组VitD组VitK组1.84±1.982.67±0.387.15±3.56,2.74±0.352.13±2.071.35±0.792.

10、24±1.251.92±0.8226.88±6.1329.83±6.3624.80±5.0438.02±3.97,1.21±0.241.25±0.510.81±0.211.59±0.6210.90±5.289.37±2.8715.42±7.608.27±2.581.28±0.401.13±0.170.77±0.09,1.92±0.26,第7天对照组诱石组VitD组VitK组2.49±0.505.07

11、7;0.885.07±1.936.11±1.062.89±1.260.51±0.450.77±0.450.69±0.5433.04±7.6436.46±6.8837.23±6.6130.25±5.620.90±0.213.01±0.803.46±0.871.11±0.2812.89±5.862.85±0.785.10±3.623.99±0.501.33±0.411.52±0.462.26±

12、;0.32,1.71±0.46     注：与对照组比较P0.05；与诱石组比较P0.05 2. 维生素K组实验第3天时，维生素K组大鼠尿磷和尿酸明显高于对照组和诱石组(P0.05)；第7天时，尿钙高于对照组，尿镁和柠檬酸明显低于对照组，尿草酸盐明显低于诱石组(P0.05)。见表1。讨论1. 维生素D与尿石症的关系维生素D的生理功能包括促进小肠上皮和肾小管上皮细胞吸收钙磷，促进骨钙释放，从而升高血钙。长期应用维生素D可发生高血钙和高钙尿，促使肾钙化和肾结石的形成1，2。本实验结果显示，维生素D可使大鼠结石模型的尿钙、草酸进一步升高，镁和柠檬酸明

13、显降低。尿钙与草酸结合成为溶解度较低的草酸钙，可在肾脏内形成晶体，通过成核、生长和聚集而逐渐形成结石。通常认为镁和柠檬酸对肾结石的形成有抑制作用，其在尿中的浓度降低更有利于结石的形成。许多结石病人钙的吸收是通过维生素D依赖机制，约50%的吸收性高钙尿病人血维生素D浓度升高2。因此，维生素D是肾结石形成的重要危险因素，其作用机制可能并不仅限于对钙代谢的影响。2. 维生素K与尿石症的关系维生素K是在胆汁和胰脂肪酶作用下由小肠吸收，临床发现部分消化道疾病伴有反复发生的草酸钙结石，这可能与肠道吸收草酸增加以及尿排泄草酸增加有关3。我们过去的研究发现，给大鼠应用维生素K拮抗剂香豆素后，肾内草酸钙结晶数目

14、及肾组织中草酸含量明显高于对照组，提示维生素K在肾结石形成中有重要意义4。本实验结果显示，应用维生素K的大鼠尿草酸明显低于诱石组，表明它是通过降低尿草酸来发挥抗结石形成作用。此外，维生素K对羧化酶的活性至关重要，而-羧化谷氨酸的含量降低直接影响到尿大分子抑制物抑制结石形成的能力5。因此，尿石症病人适当补充维生素K可能有一定积极意义。本课题为国家自然科学基金资助项目(No.39670722)作者单位： 100034北京医科大学第一医院泌尿外科研究所参考文献1曹履成，章绍舜，主编. 尿石症基础与临床研究. 济南：山东科学技术出版社，1990. 367-369.2Balaji KC, Menon M. Mechanism of stone formation. Urol Clin North Am, 1997,24:1-2.3Williams HE. Hyperoxaluria and bowel disease. Florida: The University Presses of Florida. 1976,309-310.4安瑞华，冯陶，郭应禄，等. 香豆素对实验