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文档简介

1、痛风:最难治的可治愈性疾病痛风:最难治的可治愈性疾病 1500 B. C.痛风:最早的描画和化石痛风:最早的描画和化石中医之父中医之父全面的临床描画,以为是体内全面的临床描画,以为是体内“bodyly humors流淌在下肢的结果流淌在下肢的结果The unwalkable diseasePodagraGonagraAs a “disorder of the rich association with dietary excess and intemperate lifestyeA women does not take the gout, unless her menses be stope

2、d.A youth does not get gout before sexual intercourse.希波克拉底关于痛风的名言:希波克拉底关于痛风的名言:最早描画了痛风石最早描画了痛风石公元三世纪广泛运用公元三世纪广泛运用To referred to the Hippocratic notion of one of the “humors dropping into the joint谁最先运用,无考证谁最先运用,无考证Gout痛风:来自拉丁语痛风:来自拉丁语gutta 双能CTDECT尿酸盐(显示绿色或红色光) p 痛风的炎症机制痛风的炎症机制p 严厉的降尿酸达标治疗严厉的降尿酸达标治

3、疗p 最难治的可治愈性疾病最难治的可治愈性疾病细胞质中的蛋白复合体细胞质中的蛋白复合体功能:转化细胞因子前功能:转化细胞因子前体为活性的细胞因子体为活性的细胞因子IL-1b,IL-18目前目前4种:种:NLRP1、NLRP3、AIM2和和IPAF什么是炎症小体什么是炎症小体inflammasome?炎症小体炎症小体p 痛风的炎症机制痛风的炎症机制p 严厉的降尿酸达标治疗严厉的降尿酸达标治疗p 最难治的可治愈性疾病最难治的可治愈性疾病痛风的急性期治疗痛风的急性期治疗 秋水仙碱秋水仙碱 NSAIDs 皮质激素皮质激素 IL-1拮抗剂二线用药拮抗剂二线用药秋水仙碱秋水仙碱初始一次剂量初始一次剂量1.

4、2 mg 1.0mg 1小时后单次附加小时后单次附加0.6mg0.5mg12小时后继续运用最大小时后继续运用最大0.5mg,每日,每日1-2次次疗程疗程7-10天天糖皮质激素糖皮质激素可采用口服、肌注、静脉或关节内注射可采用口服、肌注、静脉或关节内注射口服泼尼松开场口服泼尼松开场0.5mg/kg,用,用5-10天,停天,停药药或:开场或:开场0.5mg/kg,用,用2-5天,在天,在7-10天内天内逐渐减量并停药逐渐减量并停药初始治疗无效:初始治疗无效:当初始单药无效即治疗当初始单药无效即治疗24小时内疼痛改善小时内疼痛改善20%,或者治疗或者治疗24小时后疼痛改善小时后疼痛改善0.05P=0

5、.0005%25.17% 30.71%50%最后最后3个月第个月第20周末、周末、24周末、周末、28周末中每个月血清尿酸浓度均低于周末中每个月血清尿酸浓度均低于357mol/L的比例的比例治疗前后三组痛风石数量改动的比较治疗前后三组痛风石数量改动的比较 别嘌呤醇(%) 非布司他40mg(%) 非布司他80mg(%) P值 -0.18 -0.14 -0.31 0.4296 各组之间无统计学差别不良事件总结表不良事件总结表 别嘌醇别嘌醇 非布司他非布司他40mg 非布司他非布司他80mg 例数例数 发生率发生率% 例数例数 发生率发生率% 例数例数 发生率发生率 % 全部不良事件全部不良事件 1

6、03 59.88 96 55.81 89 51.74 与研讨药物有关的不良事件与研讨药物有关的不良事件 68 39.53 55 31.98 58 33.72 导致零落的不良事件导致零落的不良事件 12 6.98 13 7.56 10 5.81 严重不良事件严重不良事件 2 1.16 2 1.16 1 0.58 严重不良事件严重不良事件 别嘌醇组别嘌醇组2例:药疹例:药疹1例退出实验,例退出实验,1例冠心病,心例冠心病,心绞痛绞痛 非布司他非布司他40mg 组组2例:急性痛风发作例:急性痛风发作1例退出实验例退出实验 非布司他非布司他80mg 组组1例:急性胆管结石例:急性胆管结石 非布索坦的引

7、荐起始剂量为非布索坦的引荐起始剂量为40mg/d,两,两周后可加量至周后可加量至80mg/d。 别嘌呤醇和非布索坦不能结合运用。别嘌呤醇和非布索坦不能结合运用。难治性痛风的判定难治性痛风的判定难治性痛风的治疗难治性痛风的治疗1、非布索坦和别嘌醇在发生药物不耐、非布索坦和别嘌醇在发生药物不耐受、不良事件或首次达单药最大浓受、不良事件或首次达单药最大浓度疗效仍不理想时,可相互替换度疗效仍不理想时,可相互替换1、无明确病因的高尿酸血症、无明确病因的高尿酸血症2、规范治疗无明显改善、规范治疗无明显改善3、治疗后难以达到目标血尿酸浓度、治疗后难以达到目标血尿酸浓度(XOI治疗后或出现肾损害后)治疗后或出

8、现肾损害后)4、ULT中出现多次和(或)严重药物中出现多次和(或)严重药物不良事件不良事件2、XOI与促尿酸排泄药物联合使用与促尿酸排泄药物联合使用3、Pegloticase:适应证:适应证:1)症状、体征严重的痛风)症状、体征严重的痛风 2)传统)传统ULT不耐受不耐受ACR不推荐将不推荐将 Pegloticase 作为一线用作为一线用药药难治性痛风难治性痛风痛风发作的预防治疗痛风发作的预防治疗2019年ACR关于急性痛风治疗共识多方式分级治疗降尿酸治疗开场同时预防治疗降尿酸治疗开场同时预防治疗任何痛风继续活动的临床证据应继用药预防任何痛风继续活动的临床证据应继用药预防痛风石痛风石近期有急性

9、发作或慢性痛风性关节炎近期有急性发作或慢性痛风性关节炎血尿酸值未达标血尿酸值未达标无痛风石者血尿酸达标后无痛风石者血尿酸达标后3个月,有痛风石者血个月,有痛风石者血尿酸达标后尿酸达标后6个月个月秋水仙碱秋水仙碱0.5mg,每日,每日1-2次次低剂量低剂量NSAIDs对秋水仙碱和对秋水仙碱和NSAIDs都不耐受或有忌讳或无效者都不耐受或有忌讳或无效者低剂量泼尼松低剂量泼尼松10mg/日日多在治疗初期发生多在治疗初期发生过敏体质者多过敏体质者多黄种人:黄种人:HLA-B5801合用利尿剂合用利尿剂别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限:超敏反响别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限:超敏反响别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限:肾功不全别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限:肾功不全别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限:肾功不全别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限:肾功不全肾功能不全:肾功能不全:CrCl30ml/min可以运用可以运用 不需求调整剂量不需求调整剂量p 痛风的炎症机制痛风的炎症机制p 严厉的降尿酸达标治疗严厉的降尿酸达标治疗p 最

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