儿童乙型肝炎患者血清瘦素水平变化及临床意义

1、儿童乙型肝炎患者血清瘦素水平变化及临床意义 作者：李汉东 王永红 李志华【摘要】 检测乙型肝炎患儿血清瘦素水平并探讨其临床意义。方法： 对28例乙型肝炎患儿采用ELISA方法检测血清瘦素、肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、前胶原蛋白（PCIII）、转化生长因子U1 （TGFB1），并与16例正常组进行比较及相关性分析。结果：乙型肝炎患儿的血清瘦素水平明显高于对照组（P0.01）, 肝纤维化指标血清HA、LN、PCIII、TGFB1水平明显高于对照组。相关分析发现，乙型肝炎患儿血清瘦素与HA、LN、PCIII、TGFB1相关系数分别为0.607(P0.05)、 0.546(P0.

2、05)、0.719(P0.01)、0.675(P0.01)，乙型肝炎患儿血清瘦素水平与血清HA、LN、PCIII、TGFB值之间呈正相关，其相关关系有显著意义。结论：血清瘦素参与乙型肝炎的纤维化的病理反应过程，可作为评价患者预防和治疗的指标之一。 【关键词】 乙型肝炎瘦素肝纤维化指标 The Serum Leptin Level Change and Clinical Significance of Child Hepatitis B Patient Abstract Objective: To examine the patients serum leptinlevel and discus

3、se its clinical significance. Methods: Using ELISA examines the serum leptin level of 28 hepatis B children patients in the third hospital of WUHAN from 2001.12004.5,16 healthy children are in controland the serum live fibrosis index,HA,LN,PC,U1(TGFB1) of hepatits B children patients are examined sy

4、nchronousAnalysis the relation between serum leptin,HA,PC,TGFB1 and hepatitis B and the progress situation. Results: The serum leptin level of hepatitis B children patients are obriously higher than that in the control group,the difference is significanceAt the sametime,the serum leptin level is pos

5、itively correlated with the live fibrosis serology index and TGFB1.So the serum leptin level is close relation to the hepatitis fibrosis. Conclusion: Has prompter the serum leptin participation of hepatitis B fibrosis pathological reaction process,this can be one of the appraisal index of hepatitis

6、patient prevention and treatment. Key words hepatitis B; leptin; hepatitis fibrosis 1994年，Zhang等1从肥胖小鼠克隆到肥胖基因（obgene），其编码产物注射到ob基因突变的小鼠后产生食欲降低和体重减轻，所以被称为“减肥激素”。最新的实验研究显示：活化的肝星状细胞瘦素mRNA表达和蛋白质合成均增加2，提示瘦素可能与肝纤维化有关。本研究旨在探讨乙型肝炎患者血清瘦素水平与肝组织纤维化的关系，为临床有效防治提供新的思路。 1 资料和方法 1.1 研究对象 28例乙型肝炎住院患儿均为2001年2月至2004年5

7、月在武汉市第三医院住院病人，诊断符合2002年10月南京中华医学会第11次全国病毒性肝炎及肝病学术会议制定的诊断标准，年龄1014岁（100.25岁），均为男性。对照组标本取体检者16例，年龄612岁（91.32岁），男性10例，女性6例。健康体检者确定无肝功能异常及病原学阳性。 1.2 方法 血清学检测：所有研究对象早晨空腹抽取静脉血，立即分离血清，置-20冰箱保存。 血清瘦素采用酶联免疫法测定，试剂盒由天津协和医药公司提供；血清肝纤维化指标透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN）3型前胶原蛋白（PCIII）用放免法测定，试剂盒分别由重庆肿瘤研究所和上海海军医学研究所提供；转化生长因子U1(TG

8、FB1)用酶联免疫吸附法，试剂盒由美国Genzyme公司提供。以上检查均按照说明书进行操作。 1.3 统计学处理 使用SAS8.0统计软件处理所有数据。两组间计量资料的比较用t检验，相关性分析用spearman相关分析法。 2 结果 乙型肝炎患儿血清瘦素，肝纤维化血清学指标及TGFB1的变化，见表1。表1 两组血清瘦素、肝纤维化指标和TGFB1的变化（略）注：与对照组比较，* P0.05，* P0.01。 乙型肝炎患儿血清瘦素与HA、LN、PCIII、TGFB1相关系数分别为0.607(P0.05)、0.546(P0.05)、 0.719(P0.01)、0.675(P0.01)。结果显示乙型肝

9、炎患儿血清瘦素与肝纤维化指标、TGFB1呈正相关，说明乙型肝炎患儿血清瘦素与肝纤维化有密切关系。 3 讨论 乙型肝炎是人类的常见病、多发病，也是我国疾病防治的重要对象。而儿童往往是乙型肝炎疾病的易感人群，由于儿童免疫防御系统和各器官功能尚未完全成熟，较成人更易受到侵害，在病毒感染过程中，不加以预防和治疗，以致引起慢性肝炎，甚至肝硬化。目前，开展乙型肝炎发生纤维化的细胞分子机制引起了学者们的广泛关注。特别是乙肝的纤维形成是其慢性化的主要环节，是多种因素共同作用的结果。其实质是细胞因子网络（TGFB1、IL6、rIFN）等多种因素，激活肝星状细胞（HSC）所致细胞外基质（ECM）的异常沉积。 血清

10、HA、LN、PCIII是肝纤维化过程中细胞外基质的中间产物。本研究结果与文献报道一致，HA、LN、PCIII可以反应肝纤维化的程度，故检测肝纤维化的血清学指标HA、LN、PCIII呈正相关，说明乙型肝炎病程越长，越容易形成肝纤维化，必须动态观察血清学变化。正常肝细胞仅有极少或无TGB1分泌，一旦乙型肝炎病毒活化肝细胞，产生多种细胞因子（TGB1）激活HSC等间质细胞，大量分泌TGFB1，TGFB1可以促进ECM的合成和沉积，同时抑制其降解，导致纤维化的形成。本研究结果显示，乙型肝炎患儿TGFB1明显升高，呈正相关。 瘦素是肥胖基因ob的编码产物，主要由脂肪细胞表达，通过与瘦素受体（obR）结合

11、而发挥生物学作用，具有中枢性抑制摄食的作用，可使体重下降，尚与组织细胞的氧化应激、脂质代谢和内皮细胞功能调节有关3,4。瘦素可直接或间接影响HSC的功能促进肝纤维化的发生和发展。Ikejima试图用obR缺乏动物Iucker大鼠腹腔注射硫代乙酰胺建立肝纤维化模型，发现肝细胞中al(1)前胶原mRNA以及TGFB1mRNA的表达明显受到抑制，与正常对照组相比，纤维化程度极轻。而同时腹腔注射瘦素，可以明显增强TGFB1mRNA和胶原的表达。诱导HSC活化，促进肝纤维化的形成5。Neerajk等研究证实，HSCT6及培养激活的星状细胞能够表达obRL，瘦素和HSC上的obRL特异结合，通过JAKST

12、AT3途径传递信号，激活HSC，导致肝纤维化形成，活化的HSC还可以大量表达瘦素mRNA和合成瘦素蛋白，通过自分泌促进HSC的活化。本研究发现乙型肝炎患儿血清瘦素水平明显增高，而乙型肝炎患儿血清瘦素水平与肝纤维化血清学指标及TGFB1正相关，证实乙型肝炎患儿血清瘦素是导致肝纤维化的始动因子之一。这有助于进一步揭示乙型肝炎患儿肝纤维化的发生机理，为临床上寻找瘦素受体拮抗剂治疗乙型肝炎引起纤维化提供理论依据。 【参考文献】 1 Zhang Y, Poenca R, Maffei M, etal. Positional cloning of the mouse obese gene and it,

13、s human homologue. Nature, 1994, 72(2): 425.2 Potter JJ, Womack L, Mezey E, etal. Transdifferentiation, rat hepatic stellate cells results in leptin expression. Biochem Biophys Res commun, 1998, 244(1): 178182.3 Caro JF, Sinha MK, Kolaczynski JW, et al. Letptin: the tale of an obesity gene. Diabetes, 1996, 45(7): 14551462.4 Kimura K, Tsuda K, Baba A, et al. Involvement of nitric oxide in endothel