腔内微波联合化疗治疗特发性肺纤维化并发支气管肺癌及

1、腔内微波联合化疗治疗特发性肺纤维化并发支气管肺癌及文献复习方浩徽刘刚吕丽萍 【中图分类号】R734.2弥漫性肺间质性疾病(ILD)是以弥漫性肺泡慢性炎症和间质纤维化为主要病理特征的一大组疾病，特发性肺间质纤维化（IPF）是其常见类型，其直接致病原因尚不清楚，但目前已公认间质性肺纤维化患者的肺癌发生率高于普通人群1 ，我们利用支气管腔内微波治疗联合国产吉西他滨和顺铂（GP）方案化疗1例IPF合并支气管肺鳞癌取得疗效考核为痊愈(CR)，现报告如下：患者温某、男、62岁，因呼吸困难四年并进行性加重于2006年6月6日入院。患者入院五年前曾患“肺结核”，经正规抗痨治疗半年后痊愈，四年前开始觉胸闷、气喘

2、、呼吸困难，活动后明显，并呈进行性加重，十个月前外院摄胸部CT示肺容积减小、肺纹理增多、两下肺呈网状改变、未见活动性病灶，未予特殊治疗，近一个月来常有夜间胸闷憋醒入我院进一步诊治，病程中偶有发热、痰血，无胸痛、盗汗，吸烟指数600年支，查体：唇微绀，两肺呼吸音较粗，两中下肺可闻及Velcro音，余查体无殊；6月7日血常规:WBC 8.9×109/L N68.9%,肝肾功能、电解质、糖等均正常，痰涂片找结核菌(-)，肺功能：FVC 1900ml、45.1预计值，FEV1/FVC=76.4%，FEV1为43.7预计值，提示肺功能呈混合性通气功能显著减退；2006年6月7日胸部CT示右上肺

3、未见病灶（见图1）、两下肺呈网状改变、均未见活动性病灶、纵隔内有多个小淋巴结，胸部HRCT示两下肺网状改变（见图2），血气示pH 7.39、 PACO2 48mmHg、PAO2 73mmHg、SAO2 93%；6月13日经利多卡因局麻后行纤维支气管镜检查见左主支气管距隆突约1.5cm处见息肉状新生物（见图4a），活检后经支气管镜行肿瘤摘除术，局部出血注入12000肾上腺素3ml，并用CEO-1000微波治疗仪行微波功率60W、6秒治疗四个点，纤支镜活检病理报告为支气管鳞癌，其后给予GP方案（泽菲1.6g d1、d8，顺铂30mg d1d4,28天一个周期）治疗三个周期，呼吸困难症状好转，11月

4、1日复查胸部CT未见活动性病灶（见图3），11月13日复查气管镜原新生物处气管壁光滑无病灶（见图4b）。讨论：目前认为慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病（石棉肺、硅尘肺、特发性间质性肺纤维化等）均为肺癌的危险因素1，特别是后者对肺癌发生发展的影响越来越受关注。特发性肺间质纤维化(IPF)合并肺癌的患者中原发性肺癌的发生率较高，约为15%，与弥漫性间质性肺纤维化相关的肺癌更常见于老年吸烟男性，以周围型为主(65%98%)，胸部CT的典型表现为类似肺泡实变的阴影，多位于肺下叶，且在肺纤维化最明显部位2。间质性肺纤维化和肺癌均具有某些相同的高危发病因素 如职业与环境因素、吸烟等，已被确认的可致人类肺癌的职

5、业因素包括石棉、无机砷化合物、煤烟、金属粉尘等，这些同时可导致肺间质纤维化的产生，也许最终对肺癌的发生具有协同作用。可能与吸入性颗粒引起体内脂类的过氧化反应有关，该反应可产生细胞膜的损害，最终导致纤维化和癌前病变等病理过程3。；此外，间质性肺纤维化弥漫性炎症的发展过程可能增加了对肺癌的易患性，间质性肺纤维化的自然病程较短，其发展经历急性肺泡炎、慢性肺泡炎、纤维化等阶段而肺癌的发生发展则为一个相对漫长的过程，推测间质性肺纤维化炎症的存在或许激发了肺癌某一阶段的发生发展，因此临床医生应在实际工作中重视肺间质性疾病的诊断，对已明确诊断间质性肺纤维化的患者，当原有的咳嗽、咯痰、气促等症状加重，特别是出

6、现咯血、胸痛等，应警惕并发肺癌的可能性，特别应该注意随访胸部CT，必要时行纤支镜检查，以期达到肺癌的早期诊断和治疗。本例在胸部CT未见可疑癌变时查纤支镜发现支气管肺鳞癌，虽然不能手术治疗，但通过纤维支气管镜行肿瘤摘除术并微波治疗后联合化疗不仅疗效达到CR，而且保全了右肺、改善了肺功能。肺间质纤维化合并肺癌患者一旦确诊后，其治疗需考虑患者的肺功能状态以及所选择的治疗方案对肺纤维化的影响。化疗中需避免使用可能加重或导致肺纤维化的药物，如丝裂霉素，博莱霉素，环磷酰胺、氨甲喋呤等，可选用第三代新药长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西紫杉醇等联合铂类组成的晚期NSCLC的标准一线方案；放疗亦应尽量避免。微波

7、治疗属热疗范畴，可使组织变性、凝固、坏死、血管栓塞，目前已广泛用于消化道肿瘤、肝癌和乳腺癌等治疗。微波不仅能直接杀死瘤细胞，还能使肿瘤细胞的细胞膜通透性提高，有利于抗癌药物向细胞内透入，增强抗癌药物的疗效，与化疗有协同作用4。同时，微波还可增强宿主的抗肿瘤免疫反应，对其细胞免疫有正向调节作用5。王方剑等报道经纤支镜对44例中心型肺癌进行微波治疗，并与治疗前比较，完全缓解者54.6%、部分缓解者31.8%、总有效率为86.4%，阻塞性肺炎得到控制者占81.8%，症状和体征均有不同程度缓解6。我们也体会到经纤维支气管镜行肿瘤摘除术并微波治疗气管支气管内肿瘤，使腔内肿物缩小或消失，还可吸除支气管腔内

8、的坏死组织和分泌物，从而迅速缓解患者的呼吸困难，提高生活质量，配合全身化疗，提高疗效，延长生存时间。参考文献：1、 张洪亮,张立平. 特发性肺间质纤维化合并肺癌一例. 中国肺癌杂志,2006,9(2):2062、 Kawasaki H, Nagai K, Yokose T, et al. Clinicopathologic characteristics of surgically resected lung cancer associated with IPF. J Surg Oncol, 2001, 76(1): 53-57.3、 Hubbard R,Venn T, Lew is S,et

9、 al. Lung cancer and cryptogenic fibrosing alveolitis. A population-based cohort study. Am J Respir Crit Care Med, 2000,161(1):5-8.4、 罗慰慈.现代呼吸病学M.北京:人民军医出版社,1997.2785、6、 王方剑等. 经纤支镜微波治疗中心型支气管肺癌. 第四军医大学吉林军医学院学报，2002,24(2):75-76作者单位：230022合肥，安徽省肺科医院呼吸内科通讯作者：方浩徽，副主任医师E-mail: , 图1：胸部CT右上肺未见病灶，右主支气管似有异常Fig 1: Chest CT didnt demonstrate any focus in the up lobe of right lung but it looks like abnormal in the left main bronchial.图2：胸部HRCT两下肺网状改变Fig 2: HRCT demonstratded reticulation changes in low lobe of right and left lung .图3：胸部CT右上肺未见病灶Fig 3: Chest CT didnt demonstrate