片剂瓶装机的GMP验证方案

1、DPZ15/45A型片剂瓶装机的GMP验证方案1、安装确认1设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号设备出厂编号设备出厂日期装机规格记录人日期2设备预确认表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整干净,不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹及其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作使用说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、主要材质合格证验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380V±10%电流 15A相位三相频率50HZ压缩空气压力

2、0.2Mpa以上质量要求无油无水达到一万级净化耗量根据设备要求管路安装进气、排气管路安装正确无误。安装位置符合设备安装尺寸与要求,便于操作人员工作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2 运行确认1电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电按GB/T5226.1-1996第7条规定按GB/T5226.1-1996第20.2条规定绝缘电阻检验按GB/T5226.1-1996第20.3条规定耐压试验按GB/T5226.1-1996第20.4条规定残余电压的防护按GB/T5226.1-1996第20.5条规定验证人日期2设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论空气净

3、化过滤器要求应采用药用无毒过滤器介质过滤精度材质压缩空气空气管路系统性能空运转1小时后,空气管路系统畅通,不得漏气。机械运转性能运行平稳,动作协调,无异常声音和卡阻现象、减速装置正常。材质验证药片流经过的零件应有材质报告运转噪声负载运转噪声值不超过82dB(A验证人日期3 性能确认1主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实测的生产能力达到设计要求规格实测能力片径:装量:数片误差率运行1小时,检测误差率不大于1 /1000片规格误差率验证人日期2控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论空气欠压空气压力低于设置的压力时自动停车运行匹配运行时主机各部件控制互相协调匹配速度调节主机转速可

4、无级调速验证人日期三、FZG6直线式旋盖机1、安装确认1设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人:日期:2 设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整,不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证。验证人日期3 设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380±10%V电流5A相位三相频率50HZ管路安装管路安装正确无误安装位置符

5、合设备安装尺寸与要求,便于工作人员操作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认1电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电按GB/T5226.1-1996第7条规定按GB/T5226.1-1996第20.2条规定绝缘电阻检验按GB/T5226.1-1996第20.3条规定耐压试验按GB/T5226.1-1996第20.4条规定残余电压的防护按GB/T5226.1-1996第20.5条规定验证人日期2设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳,动作协调,无异常声响和卡阻运转噪声空载运转噪声不超过80dB(A验证人日期3性能确认1主要技术

6、参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求封口合格率封口合格率98%以上验证人日期2控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论调速功能主电机、输盖系统调速正常堆瓶或缺瓶报警堆瓶或缺瓶时,主机在自启动工作状态,自动停机联线匹配功能联线工作,各单机相互配合,匹配控制验证人日期二、CF-01型电磁感应复合铝箔封口机1、安装确认1设备购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号机器出厂编号机器出厂日期装机规格记录人日期2设备预确认表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整,不应有严重划迹和影响外观及强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约

7、定并验收入库随机文件操作使用说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证。验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380V±10%电流15A相位三相频率50Hz管路安装管路,电源线安装正确无误。位置安装符合设备安装尺寸与要求,便于工作人员操作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2、运行确认1电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电按GB/T5226.1-1996第7条规定按GB/T5226.1-1996第20.2条规定绝缘电阻检验按GB/T5226.1-1996第20.3条规定耐压试验按GB/T

8、5226.1-1996第20.4条规定残余电压的防护按GB/T5226.1-1996第20.5条规定验证人日期2设备运转验证验证项目验证要求实际记录结论机械运转性能输送带运行平稳,无异常噪音。运转噪声空运转噪声不大于80dB(A验证人日期3、性能确认1控制功能确认验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求封口合格率封口合格率98%以上验证人日期3控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论过载及过热保护散热板温度超过700C时会切断高压,警灯闪烁;当负载过大时,造成机器高压电流瞬时超载(数显瞬时超过“100”,也会加以保护联线匹配功能联线工作,各单机相互配合,匹配控制验证人日期三

9、、SZ2塞纸机1、安装确认1设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人:日期:3 设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整,不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证。验证人日期3 设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380±10%V电流5A相位三相频率50HZ管路安装管路安装正确无误安装位置符合设备安装尺寸与要求,便于工

10、作人员操作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认3电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电按GB/T5226.1-1996第7条规定按GB/T5226.1-1996第20.2条规定绝缘电阻检验按GB/T5226.1-1996第20.3条规定耐压试验按GB/T5226.1-1996第20.4条规定残余电压的防护按GB/T5226.1-1996第20.5条规定验证人日期4设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳,动作协调,无异常声响和卡阻运转噪声空载运转噪声不超过80dB(A验证人日期3性能确认4主要技术参数验证验证项目验证要求实际

11、测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求塞纸合格率封口合格率99%以上验证人日期5控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论调速功能主电机、塞纸系统调速正常堆瓶或缺瓶报警堆瓶或缺瓶时,主机在自启动工作状态,自动停机联线匹配功能联线工作,各单机相互配合,匹配控制验证人日期nextGCB4B直线式四泵液体灌装机的GMP验证方案1、安装确认1设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人:日期:2 设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整,不应有明显划迹和凹凸现象和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱

12、清单或合同约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、及主要材质报告。验证人日期1设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380±10%V电流相位三相频率50HZ管路安装药液管安装正确无误安装位置主机与理瓶机,输瓶机连接位置正确工作环境主机在100000级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认1电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电按GB/T5226.1-1996第7条规定按GB/T5226.1-1996第20.2条规定绝缘电阻检验按GB/T5226.1-1996第20.3条规定耐压试验按GB

13、/T5226.1-1996第20.4条规定残余电压的防护按GB/T5226.1-1996第20.5条规定验证人日期2设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳,动作协调,无异常声响和卡阻管路系统畅通,无泄漏现象材质验证输液针管应有材质报告运转噪声空载运转噪声不超过80dB(A验证人日期3性能确认1主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求规格实测能力mlmlml装量误差符合中华人民共和国药典要求(按规格抽检灌装泵每隔5分钟抽1次共10次1号2号3号4号无瓶止灌检测每个泵每隔5分钟抽查一次,应不得有失控现象 1号2号3号 4号验证人日期2控制功

14、能验证验证项目验证要求实际检测结论无级调速功能主电机无级调速正常联线匹配功能挤瓶时,灌装机自动停机;缺瓶时,灌装机直动停机.验证人日期3层流罩测试验证项目验证要求实际测试结论洁净度在层流罩范围内达到100级,采样3次 1 2 3 4 5 6 7 8验证人日期二、SZA系列杀菌干燥机GMP验证方案1、安装确认1设备购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号机器出厂编号机器出厂日期装机规格记录人日期2设备预确认表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整,不应有严重划迹和影响外观及强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作使用说明书、安

15、装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证。验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380V±10%电流相位三相频率50Hz排气量(室内送风量1440M3/h管路安装排气管路,电源线安装正确无误。位置安装符合设备安装尺寸与要求,便于工作人员操作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2、运行确认1电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电按GB/T5226.1-1996第7条规定按GB/T5226.1-1996第20.2条规定绝缘电阻检验按GB/T5226.1-1996第20.3条规定耐压试验按GB/T522

16、6.1-1996第20.4条规定残余电压的防护按GB/T5226.1-1996第20.5条规定验证人日期2设备运转验证验证项目验证要求实际记录结论机械运转性能网带、风机运行平稳,无异常噪音,网带不跑偏。烘箱外壳温升不高于室温150C(进口段除外容器出口温度不高于室温150C运转噪声空运转噪声不大于80dB(A验证人日期3、性能确认1控制功能确认验证项目验证要求实际记录结论恒温控制温度控制仪工作正常温度记录温度记录仪工作正常风机调速所有层流风机变频调速功能正常压差显示预热区、灭菌区、冷却区的压差显示正常联线运行匹配联线运行时网带运行受洗瓶机控制验证人日期2热分布及热穿透测试以输送带最大装载主体截

17、面为边界,热电偶14点均匀安放在支架上(在安瓿上方,作热分布测试点,56点分别插入安瓿内,作热穿透验证点。按正常生产程序和产量运行,设定某一温度,并每0.5分钟采集一组数据,反复进行3次测试。序号时间热分布测试点热穿透测试点1 2 3 4 max min 1 2结果次数第一次测试第二次测试第三次测试Fd(计算值验证人日期3细菌内毒素挑战性试验内毒素第一次测试第二次测试第三次测试验证人日期GCB4B直线式四泵液体灌装机的GMP验证方案1、安装确认1设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人:日期:2 设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设

18、备外观外表面应平整,不应有明显划迹和凹凸现象和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、及主要材质报告。验证人日期1设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380±10%V电流相位三相频率50HZ管路安装药液管安装正确无误安装位置主机与理瓶机,输瓶机连接位置正确工作环境主机在100000级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2运行确认1电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电按GB/T5226.1-1996第7条规定按GB/

19、T5226.1-1996第20.2条规定绝缘电阻检验按GB/T5226.1-1996第20.3条规定耐压试验按GB/T5226.1-1996第20.4条规定残余电压的防护按GB/T5226.1-1996第20.5条规定验证人日期2设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳,动作协调,无异常声响和卡阻管路系统畅通,无泄漏现象材质验证输液针管应有材质报告运转噪声空载运转噪声不超过80dB(A验证人日期3性能确认1主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求规格实测能力mlmlml装量误差符合中华人民共和国药典要求(按规格抽检灌装泵每隔5分钟抽1次共

20、10次1号2号3号4号无瓶止灌检测每个泵每隔5分钟抽查一次,应不得有失控现象 1号2号3号 4号验证人日期2控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论无级调速功能主电机无级调速正常联线匹配功能挤瓶时,灌装机自动停机;缺瓶时,灌装机直动停机.验证人日期GCB6B型六泵直线式消泡灌装机的GMP验证方案1、安装确认1设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商机器型号机器出厂编号订货合同号机器出厂日期装机规格记录人:日期:2 设备预验收表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整,不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹和其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同

21、约定并验收入库随机文件操作说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、及主要材质报告。验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380±10%V电流相位三相频率50HZ管路安装药液管等管路安装正确无误安装位置主机与理瓶、输瓶机连接位置正确工作环境主机在100000级洁净环境或特殊制药工艺要求环境中验证人日期2运行确认1电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电按GB/T5226.1-1996第7条规定按GB/T5226.1-1996第20.2条规定绝缘电阻检验按GB/T5226.1-1996第20.3条规定耐压试验按GB

22、/T5226.1-1996第20.4条规定残余电压的防护按GB/T5226.1-1996第20.5条规定验证人日期2设备运转验证验证项目验证要求实际检测结论机器运转性能运行平稳,动作协调,无异常声响和卡阻药液管路系统性能管路系统畅通,无泄漏现象材质验证输液针管应有材质报告运转噪声空载运转噪声不超过80dB(A验证人日期3性能确认1主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实际生产能力达到设计要求规格实测能力mlmlml装量误差符合中华人民共和国药典要求(按规格抽检灌装泵每隔5分钟抽1次共10次1号2号3号4号5号6号验证人日期2控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论无级调速功能主电

23、机、输瓶机、理瓶机电机无级调速正常验证人日期next片剂线的GMP验证方案一、履带计数机1、安装确认1设备的购置记录验证项目实际记录结论制造商设备型号订货合同号设备出厂编号设备出厂日期装机规格记录人日期2设备预确认表验证项目验证要求实际记录结论设备外观外表面应平整,不应有明显划迹和凹凸现象。有机玻璃无裂纹及其他有影响外观和强度的缺陷。设备结构符合合同规定随机备品配件符合装箱清单或合同约定并验收入库随机文件操作使用说明书、安装平面图、电气原理图、合格证、仪器仪表及主要外购件的说明书、合格证、主要材质合格证验证人日期3设备安装验证验证项目验证要求实际检测结论电源电压380V±10%电流

24、3 A相位三相频率50HZ压缩空气压力0.1Mpa以上质量要求无油无水达到一万级净化耗量根据设备要求管路安装进气、排气管路安装正确无误。安装位置符合设备安装尺寸与要求,便于操作人员工作。工作环境制药行业十万级洁净环境或特殊制药工艺要求验证人日期2 运行确认1电气安全性能验证验证项目验证要求实际检测结论保护接地电按GB/T5226.1-1996第7条规定按GB/T5226.1-1996第20.2条规定绝缘电阻检验按GB/T5226.1-1996第20.3条规定耐压试验按GB/T5226.1-1996第20.4条规定残余电压的防护按GB/T5226.1-1996第20.5条规定验证人日期2设备运转

25、验证验证项目验证要求实际检测结论气管路系统性能空运转1小时后,气管路系统畅通。机械运转性能运行平稳,动作协调,无异常声音和卡阻现象、蜗轮减速机温升< 30°。材质验证挡瓶器、管路、下片斗等零件应有材质报告运转噪声负载运转噪声值不超过82dB(A验证人日期3 性能确认1主要技术参数验证验证项目验证要求实际测试结论生产能力实测的生产能力达到设计要求规格实测能力mlml误片率运行1小时,检测破损率不大于±0.2% 规格误片率验证人日期2控制功能验证验证项目验证要求实际检测结论气欠压气压力低于设置的压力时自动停车理瓶盘瓶子堵塞理瓶盘内瓶子堵塞时自动停机挡瓶器挡销不动作挡瓶器挡

26、销不动作时自动停车联线运行匹配联线运行时受其它单机控制计数头升降机构失灵计数头升降机构失灵时自动停车速度调节主机转速可无级调速验证人日期验证规程VALIDATION PROCEDURE部门质保部名称产品工艺回顾性验证共2页第1页编号PV-02-QA-011/1.0新定修订号执行日期起草审查批准批准日期一、验证目的:通过对我公司产品回顾性验证,以确认目前QA所采取产品生产工艺的可靠性及对产品质量控制点的可行性。二、验证内容:1、品种与验证项目例:维生素C注射液 2ml:0.5g其它品种工艺回顾性验证同维生素C注射液。2、维生素C注射液处方与工艺卡附后;工艺规程:按SOP操作。3、项目符合标准(可

27、接受标准含量90.0-110.0%PH 5.0-7.0澄明度合格率95%三、验证数据分析:对各项目采用作图法,确定控制上限和控制下限,验证各数据全部在控制上限与控制下限以内。若超出范围,则采取下列措施:1、跟踪批号,查找记录找出偏离原因(原辅料变更:原生产工艺变更并讨论解决。2、生产工艺操作程序,SOP执行情况,对暴露问题必须更改。3、内控标准不合理必须立即修改,以符合目前工艺实际要求,保证产品留样期内质量稳定。计算参考公式:1、移动差距:Xn-Xn-12、计算平均值:X=xi/n3、移动极差:MR=4、控制上限:UCL=X+1.88MR控制下限:LCL=X-1.88MR数据图表:1、表一化验

28、日期生产批号生产数量含量PH澄明度装量菌检2、表二新的子群连续的对子移动差距123n-13、参考图表n A2 D3 D42 1.880 0 3.2673 1.023 0 2.5754 0.729 0 2.2825 0.577 0 2.1156 0.483 0 2.0047 0.419 0.076 1.9248 0.373 0.136 1.8649 0.337 0.184 1.81610 0.308 0.223 1.777注:我公司对维生素C注射液验证采用20批。四、验证数据及图表维生素注射液规格:2ml:0.5g表一:化验日期生产批号生产数量(万动含量(%PH澄是度(%装量菌检合格合格2000

29、.1014 0010062 55.227 99.27 5.96 98.0 合格合格平均98.41 5.96 97.725表二:维生素C注射液含量(2ml:0.5g新的子群连续的对子(% 移动差距(% 198.01 97.74 0.27297.74 98.46 0.72398.46 98.10 0.36498.10 97.24 0.86597.24 97.86 0.62697.86 97.42 0.44797.42 97.16 0.26897.16 98.10 0.84998.10 98.22 0.121098.22 98.38 0.161198.38 98.82 0.441298.82 99.

30、36 0.541399.36 99.62 0.261499.62 99.36 0.261599.36 99.09 0.271699.09 98.91 0.181798.91 98.73 0.181898.73 99.27 0.541999.27 98.47 0.80移动极差:MR =0.27%+0.72%+0.3%+0.8%=0.427%19控制限度:平均值X=98.41采用n=2 查表知A2=1.88 D2=0 D4=3.267 则:控制上限:UCL=X+1.88 MR=99.21%控制下限:LCL=X-1.88 MR=97.61%含量偏离控制限度批号为:批号含量009012 97.2400

31、09042 97.420009052 97.160009272 99.360009282 99.62表三、维生素C注射液PH(2ml:0.5g新的子群连续的对子(% 移动差距(%1 6.14 6.09 0.052 6.09 6.02 0.073 6.02 6.00 0.024 6.00 5.87 0.135 5.87 5.81 0.066 5.81 5.91 0.107 5.91 5.97 0.068 5.97 6.00 0.039 6.00 5.95 0.0510 5.95 5.94 0.0111 5.94 5.96 0.0212 5.96 5.98 0.0213 5.98 5.92 0.0

32、614 5.92 5.91 0.0115 5.91 5.96 0.0516 5.96 6.01 0.0517 6.01 6.06 0.0518 6.06 5.96 0.1019 5.96 6.09 0.13移动偏差:MR=0.05+0.07+0.02+0.13=0.05119控制限度:平均值X=5.96采用n=2 查表知A2=1.88 D3=0 D4=3.267 则:控制上限:UCL=X+1.88MR=6.06控制下限:LCL=X-1.88MR=5.86PH偏离控制限度批号为批号含量0008052 6.140008072 6.090009032 5.810011032 6.09表四、维生素C注

33、射液PH(2ml:0.5g新的子群连续的对子(% 移动差距(% 196.5 96.0 0.5296.0 97.0 10.397.0 97.5 0.5497.5 98.5 1.0598.5 98.5 0698.5 98.0 0.5798.0 98.5 0.5898.5 98.0 0.5998.0 98.5 0.51098.5 97.0 1.51197.0 98.0 1.01298.0 98.0 01398.0 98.0 01498.0 97.5 0.51597.5 98.0 0.51698.0 98.0 01798.0 97.5 0.51897.5 98.0 0.51998.0 97.5 0.5

34、移动偏差:MR=0.5%+1.0%+0.5%+0.5%=0.526%19控制限度:平均值X=97.725%采用n=2 查表知A2=1.88 D3=0 D4=3.267则:控制上限:UCL=X+1.88MR=98.71%控制下限:LCL=X-1.88MR=96.73%澄明度偏离控制限度批号为:批号含量0008052 96.5%0008072 96.0%五、验证结果与评价维生素C注射液2ml:0.5g,按照QA下发处方、工艺生产20批,其主要质量控制项目含量、PH、澄明度全部符合公司内部标准。根据统计有下列批号检测项目偏离控制限度。0009012 00092720009042 含量略低于控制下限0

35、009282 含量高于控制上限0009052 00092920010062原因分析:1、含量略低于控制下限,经调查,含量略低原因为通CO2气体量不足。含量略低,以后生产要调整通气量。2、含量高于控制上限,经调查,原因为配料时用原料反调PH值,造成含量偏差。00080520008072 PH略偏离控制限度00090320011032原因分析:经调查,中间体PH控制靠近内控边沿。00080520008072 澄明度略低于控制下限原因分析:经调查,此两批安瓿破损率稍高,造成药品澄明度玻璃屑偏多。通过对维生素C注射液(2ml:0.5g回顾性验证,证明QA所采用的处方、工艺是可靠正确的,对此产品的质量控

36、制点是可行的。六、验证批准经验证,同意QA确定的处方、工艺应用于维生素C注射液生产。批准人:总工程师签名:日期:2001.2培养基模拟生产验证1概述:对无菌灌装过程进行胰酪胨大豆肉汤培养基模拟灌装试验,通过对其污染率的测试,来确认预充式无菌灌装过程和各种规程防止微生物污染的水平能达到可接受的合格标准。2目的与范围:2.1无菌生产环境、人员消毒卫生状况与产品无菌保证的验证。2.2用棉球擦拭的方法验证设备设施清洁消毒效果。2.3验证的试验过程中监测底塞、卡式瓶的无菌性,使之始终符合卡式瓶生产工艺要求。2.4验证除菌过滤的可靠性,保证生产出合格的中间体半成品。2.5验证物料转移过程中物料的无菌性,使

37、之满足卡式瓶生产工艺需要。2.7通过轧盖密封后瓶内抽真空进行气密性测试,证明与轧盖相关的工艺条件符合卡式瓶生产工艺要求。3职责:3.1相关生产人员必须依照本规程进行生产操作。3.2生产部门负责人及QA负责指导与监查本文件的执行。3.3文件的修定和定期审核应由生产部门负责人员和QA负责。3.4所有参与本验证过程的生产人员都必须依照本方案进行生产操作。3.5验证过程应严格按照规定的内容进行,若因特殊原因确实需要变更时,应填写验证方案变更申请及批准书(附表1,报验证委员会批准。4参考文献:4.1 Validation of aseptic filling for solution drug product4.2药品生产验证指南(2003版5设备及仪器:序号设备或仪器名称使用数量用途1 64kg磅秤 1 秤量体积2 6kg、3 kg天平 1 秤量培养基3 卡式瓶分装机、