TS反渗透纯化水系统确认方案

1、方案编号： 设备编码：项目负责人：确认领导小组审查汇签：您下面的签字表明您已审阅此份确认/验证方案并同意实施。姓 名部 门职务或岗位签字日期质量受权人质量部经理生产技术部经理设备动力部经理物料管理部经理质量部QA主管质量部QC主管生产技术部车间主任1. 主题内容本方案规定了纯化水系统的确认范围、方法及标准。2. 适用范围本方案适用于二级反渗透纯化水系统的确认。3. 适用的法规和指南3.1. 机械安全-机械电气设备3.2. 药品生产验证指南2003版3.3. 生产自动化管理规范第5版3.4. 良好工程管理规范3.5. 药品生产质量管理规范（2010年修订）3.6. 中国药典2015年版4. 缩写

2、和定义缩写注释FAT出厂验收测试SAT现场测试FDS功能设计说明书HDS硬件设计标准I/O输入/输出IQ安装确认OIP人机界面OIT操作员界面终端DQ设计确认IQ安装确认OQ运行确认PQ性能确认P&I D工艺仪器布局图PCS工艺控制系统PLC程序逻辑控制器UPS不间断电源URS用户需求标准5. 实施确认人员及职责部门岗位签名职责及分工设备动力部经理负责指导确认的实施。并对确认报告结论作出评价与建议。设备管理员负责确认文件（方案及报告）的制订，组织现场确认方案的实施。纯化水系统操作人员参加现场确认方案的实施，并于确认中学习掌握设备性能、设备操作、维护保养及清洁知识。质量部QC检验员负责对

3、控制点进行抽样检查，出据检验报告。QA确认/验证管理员负责确认工作的组织与协调。6. 简介6.1. 本公司纯化水系统采用二级反渗透技术。该系统由预处理装置，制水装置，供水系统三部分组成。其设计的消毒方式为紫外线在线杀菌和臭氧定期灭菌。由于原料药车间新增四个取水点，为确保该设备符合GMP要求，符合工艺要求，保证产品质量，特对该设备的性能指标进行重新确认。名称二级反渗透纯化水系统型号编号安装地点系统主要设备预处理装置多介质过滤器活性炭过滤器精密保安过滤器阻垢箱制水装置一级RO反渗透膜中间水箱二级RO反渗透膜药液箱供水系统纯水罐纯水泵紫外线灭菌器臭氧发生器循环管路取样点6.2. 系统的制水原理：城市

4、饮用水经多介质过滤器、活性炭过滤器、精密保安过滤器过滤，再经一、二级反渗透膜处理成纯化水后进入纯水罐，通过卫生级纯水泵将经紫外灭菌后的纯化水由循环管道输送到各用水点。6.3. 纯化水的质量要求及用途：该系统制备的纯化水应能符合2015版中国药典的要求。用于生产车间设备、器具等最后清洗用水；生产工艺中的制药用水。7. 确认范围包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。l 设计确认（DQ）：考察技术规格、技术参数和指标的适用性并参考使用说明书考察设备是否满足公司生产需求及GMP要求。l 安装确认（IQ）：证实安装确实是按照制造商的安装规范及GMP要求进行的，符合设备运行前提条件。l 运行确认（

5、OQ）：按SOP操作正常运行，确认设备操作规程的适用性。l 性能确认（PQ）：通过连续的取样检验，确认系统的稳定性与可靠性。8. 确认目的根据质量风险管理规程、确认与验证管理规程、确认与验证SOP、设备及公用系统确认SOP的要求，制订本确认方案，达到以下目的：ü 通过对纯化水系统的设计确认、安装确认、运行确认及性能确认，证实其性能能够达到设计要求，能够生产出合格的且质量保持相对稳定的纯化水。ü 确定纯化水中微生物的警戒限和行动限。ü 确定系统各部件合理的消毒周期、方法。ü 确定系统日常的监测计划。9. 培训确认方案起草人在方案批准后对本次确认相关人员进行

6、培训，并记录在相关附件中。如果在确认中涉及到其他培训，培训记录的复印件附在验证报告中。10. 变更和偏差处理确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认与验证小组并对偏差和变更进行详细记录（参见偏差处理单，变更处理单），分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，确认方可进入下一步骤。偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证报告中。变更和偏差处理记录 本次确认无变更和偏差情况 本次确认发生变更和偏差差情况 出现阶段变更和偏差说明处理措施处理结果备注检查人/日期： 复核人/日期：11. 确认项目及结论“是”：确认结果完全符合方案标准；“是”：确认结果虽有偏差，经

7、分析后可以接受；“否”：确认结果不符合方案标准。序号确认项目确认方法、可接受标准确认结果是否符合要求1.确认前检查1.1确认实施前人员培训见附件1.1是 是 否2.设计确认2.1机型确认见附件2.1是 是 否2.2材质确认见附件2.2是 是 否2.3结构确认见附件2.3是 是 否3.安装确认 3.1纯化水系统外观检查见附件3.1是 是 否3.2纯化水系统部件确认见附件3.2是 是 否3.3安装环境与公用设施确认见附件3.3是 是 否3.4纯化水系统安装确认见附件3.4是 是 否3.5设备仪器仪表确认见附件3.5是 是 否3.6公司文件确认见附件3.6是 是 否3.7预防维修确认见附件3.7是

8、是 否3.8安全装置/设施确认见附件3.8是 是 否3.9清洗、检漏与钝化确认见附件3.9是 是 否4.运行确认4.1运行确认前准备见附件4.1是 是 否4.2测试用仪器确认见附件4.2是 是 否4.3纯化水系统运行检查确认见附件4.3是 是 否4.4系统报警确认见附件4.4是 是 否5.性能确认纯化水性能确认见附件是 是 否结论: 检查人/日期： 复核人/日期：12. 附件附件1. 员工培训签到记录附件2. 设计确认记录附件3. 安装确认记录附件4. 运行确认记录附件5. 性能确认记录附件1：员工培训签到记录培训内容： 培训师： 培训考核培训时间培训地点考核时间考核方式姓名部门姓名部门姓名部

9、门填写说明：培训后的效果评价方式分为1.课后笔试2.现场考核。若为现场考核填写以下内容：现场考核方法：考核内容及过程：考核结果：以上培训人员 人，参加现场考核人员 人，合格人数 人，其中考核不合格的有： 。考核人申明：以上培训人员除考核不合格的人员外其他人员的培训经现场考核评价合格。考核人： 日期：附件2：设计确认记录2.1机型确认序号确认项目可接受标准确认结果备注1主机外型尺寸符合厂房要求是 否2生产能力符合生产要求是 否结论:检查人/日期： 复核人/日期：2.2材质确认序号确认项目可接受标准确认结果备注1设备、管道、阀门等的材质符合GMP规定，无脱落，不易氧化、腐蚀。是 否结论:检查人/日

10、期： 复核人/日期：2.3结构确认确认项目可接受标准检查结果备注原水检查设计说明，该系统应使用城市管网饮用水作为水源。是 否预处理装置检查设计资料，要求如下：1. 应有多介质过滤器，并具有正、反洗功能。是 否2. 应有活性炭过滤器，并具有正、反洗功能。并可定期进行巴式消毒。是 否3. 应有精密保安过滤器（5m），壳材质为304不锈钢。前、后有在线压力检测表。是 否4. 应有阻垢系统，并能够自动加注阻垢剂。是 否5. 应有增压泵，材质应为304不锈钢卫生泵。是 否制水装置检查设计资料，要求如下：1. 该系统应采用两级反渗透，一级反渗透过滤后应有中间水箱。是 否2. 一级反渗透前、一级浓水，二级反

11、渗透前、二级浓水应有在线压力检测表。是 否3. 一级反渗透纯水、浓水，二级反渗透纯水、浓水应有在线流量检测器。是 否4. 应有一级、二级反渗透在线电导率检测仪。是 否5. pH调节系统：该系统在一级反渗透水处应有自动调节pH的装置。是 否6. 一级泵、二级泵：应为304以上不锈钢卫生泵。是 否7. 该系统应有反渗透膜保护、清洗功能。是 否供水系统检查设计资料，要求如下：1. 纯水罐：304以上不锈钢纯化水罐，并配有0.22m疏水性空气过滤器（壳为304以上不锈钢）、在线喷淋清洗球、排污阀。是 否2. 纯水泵：应为304以上不锈钢卫生泵。是 否3. 取样点：共设25个取样点。是 否4. 供水系统

12、管路：应使用304以上内外镜面抛光的不锈钢管，能进行循环。是 否控制系统检查设计资料，要求：1. 系统应有自动和手动制水控制。是 否2. RO膜自动冲洗控制。是 否3. 纯化水箱液位有监测，与制水泵联动。是 否4. 一级泵低压和二级泵高压控制。是 否阀门检查设计资料，要求：二级反渗透后使用的阀门为304以上不锈钢隔膜阀。是 否取水点检查设计资料，要求：除用水点外，另在原水处、多介质过滤器、活性炭过滤器、一级反渗透出水处、二级反渗透出水处、纯水罐、总送、回水口应设有取样点。二级反渗透后均为304以上不锈钢的专用取样阀。是 否消毒系统检查设计资料，要求：1. 应有在线紫外灭菌器。2. 应有臭氧灭菌

13、器，产气量10g/h。是 否结论:检查人/日期： 复核人/日期：附件3：安装确认记录3.1纯化水系统外观检查序号确认项目可接受标准是否符合要求备注1外观确认符合国家标准规定的包装标准，包装箱上标志、内容清晰完整，无破损、浸泡现象是 否2设备部件/备件确认设备部件/备件齐全、完好，表面无损伤或腐蚀，规格与数量与说明书一致是 否整机装配符合设计图纸及技术要求，符合GMP要求，无碰伤、受潮等现象是 否3技术文件确认有正规的产品使用说明书是 否产品质量证明书、合格证是 否结论:检查人/日期复核人/日期：3.2纯化水系统部件确认序号确认项目可接受标准确认结果备注1机械过滤器能反冲或方便更换滤材是 否2活

14、性碳过滤器能反冲或方便更换滤材，并能定期进行巴式消毒是 否3水泵符合设备要求，材质符合GMP要求是 否4反渗透装置进口处须安装5m保安过滤器、有化学清洗装置、完好无损是 否5纯化水管道采用304以上不锈钢内外抛光管是 否6管道连接采用热熔式氩弧焊焊接是 否7贮水罐采用304以上不锈钢制作，并有喷淋清洗设施是 否8阀门及取样阀304以上不锈钢材质，纯化水专用阀门及取样阀是 否9紫外线灭菌器紫外灯完好无损是 否10臭氧消毒机完好无损、符合设备要求是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：3.3安装环境与公用设施确认序号确认项目可接受标准是否符合要求备注1安装位置确认已按照图纸所标位置安装是 否2动力

15、系统确认电力：三相380 V±10%、频率：50Hz是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：3.4纯化水系统安装确认确认项目可接受标准检查结果备注安装基础现场检查，要求：地基稳固、平整，并设有地沟，便于水排放。是 否各单元设备标识、管道标识各单元设备标识齐全、管道标识完整、正确。设备状态标识卡已按规定悬挂。是 否预处理装置对照设计图纸，现场检查，要求：1. 原水（饮用水）安装有取样阀。是 否2. 多介质过滤器与活性炭过滤器连接。是 否3. 活性炭过滤器与一级进水电磁阀、精密保安过滤器连接。精密保安过滤器前后连接压力表，表固定在制水机座面板上。是 否4. 连接紧密，安装稳固，便于维护、

16、保养。是 否5. 电器线路连接牢固。是 否制水装置对照设计图纸，现场检查，要求：1. 机座安装稳固，便于操作、维护、保养。是 否2. 精密保安过滤器与一级低压保护阀、一级水泵、一级反渗透膜连接，再与中间水箱连接。是 否3. 固定中间水箱，中间水箱与二级高压保护阀、二级水泵、二级反渗透膜连接。二级反渗透纯水连接在线电导检测。是 否4. 一级反渗透纯水与一级反渗透水流量计连接，一级反渗透浓水分两路，一路与冲洗电磁阀连接，一路与一级反渗透浓水流量计连接，再分成两部分，一部分与药液箱连接，一部分排放。二级反渗透纯化水与二级反渗透水流量计连接，二级反渗透浓水与二级反渗透浓水流量计连接，再与精密保安过滤器

17、前管路连接。流量计连接正确，紧密，流量计固定在机座面板上。是 否5. 一级反渗透水纯水及浓水分别连接一级反渗透出水压力表和浓水压力表；二级反渗透水纯水与浓水分别连接二级反渗透纯水和浓水压力表；压力表固定在机座面板上，连接正确，紧密、牢固。 是 否6. 中间水箱水位控制器固定在中间水箱内，并与基座面板控制系统连接。是 否7. 药液箱出口连接原水增压泵，并与一级和二级膜管路连接，连接牢固。是 否8. 二级反渗透纯水与纯水罐的顶部连接。是 否9. 控制单元固定在基座面板上，与各控制单元、电源连接正确、牢固。是 否供水系统对照设计图纸，现场检查，要求：1. 贮罐安装稳定，便于操作、维护、保养，贮罐上方

18、安装疏水性空气过滤器（0.22m）。选用聚四氟乙烯微孔滤膜作为过滤材料，过滤器孔径不超过0.22m。过滤器有完整性试验合格证明，且连接紧密。是 否2. 贮罐底部安装排污阀，其出水安装有出水取样阀，再与紫外灭菌器连接，再通过管路输送到用水点。各用水点安装位置适中，便于使用。是 否3. 经过用水点管路循环回到纯水罐顶部，并安装回水口取样阀。供水系统循环管路安装有一定坡度，避免管内积水；各用水点、取样阀从U型管底部的中心到阀门的中心的距离不超过管内径的6倍。无卫生死角。是 否4. 上述管路连接或管路与阀门连接采用氩弧焊焊接或快装连接。各连接处应紧密。是 否臭氧发生器对照设计图纸，现场检查，要求：1.

19、 安装稳固，便于操作、维护、保养。是 否2. 臭氧发生器出气管路与纯水贮罐或管道连接正确。是 否3. 电源连接正确，牢固。是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：3.5设备仪器仪表确认序号确认项目可接受标准是否符合要求备注1电导率仪表已检定或校准合格，并在有效期内是 否2压力表已检定或校准合格，并在有效期内是 否3流量计已检定或校准合格，并在有效期内是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：3.6公司文件确认序号确认项目可接受标准是否符合要求备注1纯化水系统使用、维护保养及检修SOP已建立，并归档是 否2纯化水系统清洁SOP已建立，并归档是 否3设备选型论证报告已建立，并归档是 否4设备验收记录

20、已建立，并归档是 否5设备安装与运行调试记录已建立，并归档是 否6设备维护、维修记录已建立，并归档是 否结论:检查人/日期： 复核人/日期3.7预防维护确认序号确认项目可接受标准周期备注1纯化水系统预防维护计划预防维护计划已建立一年结论:检查人/日期： 复核人/日期：3.8安全装置/设施确认序号可接受标准是否符合要求备注目视检查1设备表面及边沿没有锋利菱角是 否2危险电气部件都安装在配电柜、箱内是 否3存在危险的运动部件有安全防护，确保操作者不能接触到是 否4设备危险部件有警告标识(图形或语言标识)是 否5控制柜必须有良好接地保护，防止触电事故发生是 否人机工程1设备没有死角，容易清洁是 否2

21、控制面板适合操作人员操作,显示面板在平视范围内.是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：3.9纯化水制水系统及供水系统的清洗3.9.1预处理系统清洗方法：打开原水水阀，打开多介质过滤器开关，将多介质过滤器设置为正洗状态，将清洗水排入地沟，冲洗至水质澄清，无肉眼可见异物。然后将多介质过滤器设置在正常工作模式，再打开活性炭过滤器开关，将活性炭过滤器设置为正洗状态，开始对活性炭过滤器进行冲洗，冲洗至水质澄清，无肉眼可见异物。ü 制水系统清洗方法：中间水箱清洗：开启一级制水电源开关，一级制得的水进入中间水箱，大概到中间水箱的1/3处时，停止制水，用绢布包裹的拖布对中间水箱内部进行擦洗，要求覆

22、盖内腔全部表面，包括箱盖，排尽清洗水，重复两次，密封箱盖。要求内壁清洁，无肉眼可见异物。阻垢剂箱、药液箱清洗：加入1/3的饮用水，用绢布擦洗内腔，要求覆盖内腔全部表面，包括箱盖，排尽清洗水，重复两次，密封箱盖。要求内壁清洁，无肉眼可见异物。ü 供水系统清洗：纯水罐及循环管路清洗：开启制水系统，二级反渗透制得的水进入纯水罐约2/3，开启供水系统输送泵，冲洗30min，冲洗过程中，打开供水系统的取样点、各用水点阀门排水1min。冲洗完毕，关闭输送泵，打开贮罐排放阀和使用点及最低点阀门，排尽清洗水。ü 清洗记录见表：检查内容可接受标准检查结果备注多介质过滤器取清洗出水肉眼检查，要

23、求澄清，无肉眼可见异物。是 否活性炭过滤器取清洗出水肉眼检查，要求澄清，无肉眼可见异物。是 否制水系统现场肉眼观察清洗后的内壁，要求：内壁清洁，无肉眼可见异物。是 否供水系统清洗记录清洗时间，冲洗时间30min。打开取样点阀门排水1min是 否结论：检查人/日期：复核人/日期：3.9.2纯化水系统试漏确认：ü 预处理系统及制水系统试漏方法：开启原水和制水系统1h，检查各连接点有无滴漏。ü 供水系统试漏方法：纯化水制得中水位，将试压机连接到循环系统管路中，开启循环系统输送泵和试压机，将水压调至0.6Mpa，15min进行强度试验，再运行12h进行严密性试验，检查管路各连接点有

24、无渗漏。（记录可使用安装单位记录）ü 试漏记录见下表：检查内容检查方法及可接受标准检查结果备注预处理系统及制水系统肉眼观察各连接点，应无滴漏。是 否供水系统1. 观察试压机15min压力不下降，各连接点无渗漏。是 否2. 运行12h，各连接点无渗漏。是 否结论：检查人/日期：复核人/日期：3.9.3供水系统钝化处理ü 碱液清洗：将10kg氢氧化钠用水溶解后，加入到纯水罐中，配制成约8%NaOH水溶液，开启循环泵对不锈钢管道内壁循环碱洗30min，然后将碱液排尽；ü 纯化水冲洗：制得纯化水约中水位，开启循环泵对不锈钢管道内壁冲洗15min，然后将冲洗水排尽；

25、2; 酸洗钝化：制得约125L水，加入约3.8kgHF和25kg硝酸，制得约3%HF和20%硝酸水溶液，开启循环泵对不锈钢管道内壁循环钝洗60min，然后加入适量的NaOH，调pH值，用pH试纸检测pH为7时，将其排尽；ü 纯化水冲洗：制得中水位水，开启循环泵对不锈钢管道内壁循环清洗15min，然后将冲洗水排尽；重复制水冲洗，直到回水口电导率均2s/cm为止。ü 钝化记录见下表：氢氧化钠用量氢氧化钠浓度HF用量HF浓度硝酸用量硝酸浓度检查内容检查方法及可接受标准检查结果备注碱洗观察冲洗时间，要求30min。纯化水冲洗观察冲洗时间，要求15min。酸洗1.观察冲洗时间，要求6

26、0min。2.pH调节值为7。纯化水冲洗检测方法见纯化水检验SOP。电导率应2s/cm2。结论检查人/日期：复核人/日期：附件4: 运行确认记录4.1运行前根据下表检查，确认运行条件是否具备。序号运行前的检查项目合格标准确认结果备注1安装确认结果安装确认已完成。是 否2文件确认相关文件方案均已制定。是 否3电源电源供应正常。是 否4公用工程系统已正常运行。是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：3.2确认测试用仪器确认序号仪表/仪器厂家/型号可接受标准确认结果备注1电导仪DDS-307校验合格，并在效期内是 否2紫外辐照强度检测仪校验合格，并在效期内是 否3臭氧浓度检测仪HF-800C校验合格

27、，并在效期内是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：4.3纯化水系统运行检查确认检查并确认该设备在运行时，符合设计要求。序号确认项目合格标准确认结果备注空载运行1、纯化水泵与标示一致，按逆时针方向运转，无异常响声。是 否2、设备运行运行无振动和异常噪音是 否3、指示灯正确指示设备状态是 否4、阀门阀门灵活,开关自如是 否5、紫外线灭菌器紫外灯正常明亮，紫外辐照强度100W/cm2（依据：CJ/T 204-2000）是 否实测值：W/cm26、臭氧发生器运行臭氧发生器，要求开关灵敏、控制有效，各连接紧密，无渗漏。是 否7、机械、活性炭过滤器运行正常，能有效除去水中杂质。正洗、反洗运行正常。要求出

28、水澄清，无肉眼可见异物；活性碳过滤后余氯0.1mg/L。是 否实测余氯值：mg/L8、反渗透装置产水量1.5t/h是 否9、贮罐清洗球打开贮罐顶盖，运行供水系统循环泵，观察清洗球，要求清洗球喷淋均匀，且能覆盖贮罐的整个内壁。是 否10、管道连接管道通畅、无渗漏是 否11、纯化水系统操作SOP制订合理，适用性强是 否12、操作人员操作熟练是 否13、各仪表、开关、按钮指示准确、灵敏是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：3.4系统报警确认报警点报警范围运行实际结果确认结果备注电动机超载保护电动机运转电流超过电力保护装置上限。立即自动停机是 否纯水箱、中间水箱水位保护达到高水位纯水泵自动停机是 否

29、低于低水位纯水泵自动开机是 否结论:检查人/日期：复核人/日期：附件5：性能确认记录5.1反渗透纯化水性能确认目的ü 通过确认确定该系统能够生产出合格的且质量保持相对稳定的纯化水。ü 通过确认确定纯化水中微生物的警戒限和行动限。ü 通过确认确定系统各部件合理的消毒周期、方法。ü 通过确认确定系统日常的监测计划。5.2确认前提条件运行确认符合要求。5.3确认方法5.5.3.1供水系统正常循环运行，同时每周按反渗透法纯化水系统清洁、消毒SOP对系统进行清洁、消毒。整个确认分3个阶段进行。阶段时间说明PQ13周初步确认各单元设备的运行稳定性、可靠性，明确警戒限和行动限。此阶段完成后，出具临时确认报告（临时报告和正式报告一致，