乌司他丁和抑肽酶对小儿体外循环炎性反应的保护作用

1、乌司他丁和抑肽酶对小儿体外循环炎性反应的保护作用         08-11-01 13:35:00     作者：赵琦峰     编辑：studa20【摘要】  目的:研究乌司他丁和抑肽酶对小儿体外循环（CPB）炎性反应的影响。方法:按入选标准筛选90例小儿先天性心脏病患者并随机分成六组：对照组 (A组)，小剂量乌司他丁组(B组)，大剂量乌司他丁组(C组)，小剂量抑肽酶组 (D组)，大剂量抑肽酶组 (E组)，小剂量乌司他丁+

2、小剂量抑肽酶组(F组)，每组15例。于CPB前（T1）、升主动脉开放后5 min（T2）、CPB结束后30 min（T3）、4 h（T4）、24 h（T5）五个时间点抽取桡动脉血行白细胞(PMN)计数、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-浓度测定。术中定时监测ACT、HCT；同时记录主动脉阻断（ACC）时间、CPB时间、呼吸机支持时间、住院时间。结果:PMN计数各组差别不大。B、C、E、F组与A组相比，IL-6、IL-8、TNF-明显降低，IL-10明显增高(均P<0.05)。与F组相比，A、B、D组IL-6，A、D组IL-8、TNF-明显增高；A、B、C组IL-10明显降低 (均P

3、<0.05)。C组与B组、E组与D组、C组与E组相比IL-6、IL-8、TNF-显著降低；D组与E组、B组与D组、C组与E组相比IL-10显著降低 (均P<0.05)。F组呼吸机支持时间、住院时间较A组明显缩短(P<0.05)。结论:单次使用乌司他丁和抑肽酶都能减轻CPB所致的炎性反应，药效呈剂量依赖性；乌司他丁以抑制促炎因子IL-6、IL-8、TNF-释放为著，抑肽酶以增加抑炎因子IL-10释放为著；同时使用小剂量乌司他丁加小剂量抑肽酶减轻炎性反应较为合理。 【关键词】  乌司他丁 抑肽酶 体外循环 炎性反应    Clinical

4、study of ulinastatin on inflammatory response in children undergoing open heart surgery with CPB: comparison with aprotinin  ZHAO Qi-feng, HU Xing-ti, DU Jie, et al. Department of Thoracic and Cardio Surgery, The 2nd Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027  

5、0; Abstract:  Objective:To investigate the protective effect of ulinastatin and aprotinin on inflam-matory response in children open heart surgery with cardiopulmonary bypass(CPB). Methods: Ninety patients were selected on standard, and randomly divided into six group: control group (group A, n

6、=15), small-dose ulinastatin group (group B, n=15), full-dose ulinastatin group(group C, n=15), small-dose aprotinin group (group D, n=15), full-dose aprotinin group (group E, n=15), small-dose ulinastatin + small-dose aprotinin group (group F, n=15). Arterial blood samples were taken before operati

7、on (T1), 5 min after release of the aortic cross-clamp (T2), and at 30 min (T3), 2 hours (T4), 24 hours (T5) after CPB termination for determination of polymorphonuclear (PMN) and plasma levels of IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-. Results:PMN varied similarly in every group. The plasma level of IL-6,IL-8,

8、TNF-in group B, C, E and F were lower than that in group A, IL-10 was higher than that in group A (P<0.05). Compared with group F, the values of IL-6 in group A, B, D and IL-8, TNF-in group A and D were higher, the level of IL-10 in group A, B and C obviously decreased (P<0.05). The level of I

9、L-6, IL-8 and TNF-decreased obviously in group C compared with B, in group E compared with D, in group C compared with E; the IL-10 level decreased remarkably in group D compared with E, in group B compared with D, in group C compared with E (P<0.05). Conclusion:Ulinastatin and aprotinin can effe

10、ctively decrease inflammatory response during children open heart surgery with CPB and exist dose-dependent effect. Ulinastatin can remarkably inhibit the inflammatory cytokine (IL-6, IL-8 and TNF-) release, while aprotinin stimulate the release of IL-10 obviously. Usage of small-dose ulinastatin (1

11、×104U.kg-1) and small-dose aprotinin (7.5×104KIU.kg-1) is reasonable for decreasing inflammatory response.    Key words:  ulinastatin；aprotinin；cardiopulmonary bypass；inflammatory response    体外循环（CPB）心内直视术作为一种非生理性过程可诱发全身炎性反应，严重时可导致器官功能不全，而细胞因子是炎性反应的信号传递物

12、质，在该反应中起相当重要的作用，并在一定程度上反映了炎性反应的强度。近年来研究表明，抑肽酶和乌司他丁能减轻CPB所致的炎性反应14，但在婴幼儿CPB中的应用报道甚少。本研究通过小儿心内直视术前后不同时间点白细胞（PMN）计数、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-（TNF-）浓度的测定，评价乌司他丁和抑肽酶对CPB炎性反应的保护作用、量效关系，以及两种药物的小剂量组合是否优于单一的大剂量药物。    1  资料和方法    1.1  研究对象 

13、;    1.2  麻醉及CPB方法  所有患儿均经鼻气管插管采用以芬太尼为主的静吸复合麻醉，麻醉诱导：静注咪达唑仑（0.20.4 mg·kg-1）芬太尼（510g·kg-1）哌库溴铵（0.1 mg·kg-1）；麻醉维持：全过程泵注异丙酚3 mg·kg-1·h-1，并分别于切皮、CPB开始前静注咪达唑仑（0.10.3 mg·kg-1）芬太尼（510g·kg-1）哌库溴铵（0.05 mg·kg-1），同时根据麻醉深度和血流动力学变化适当复合吸入异氟烷；各组术前用药、麻

14、醉剂选择与剂量等组间差异无显著性。采用美国Sarns8000型CPB机、百特OXIM-Plus膜式氧合器、1/4管道及无血预充技术，预充液用乳酸林格氏液作为基础液，按0.51.5 g·kg-1量加入20%甘露醇，按2 mg·100 ml-1量加入肝素，不常规加入碳酸氢钠，以后是否加入视情况而定。按3 mg·kg-1剂量行全身肝素化后，常规插管建立CPB，术中维持ACT>480s。    1.3  用药方法  A组不使用乌司他丁及抑肽酶，B组使用乌司他丁1万U·kg-1，C组使用乌司他丁2万U

15、3;kg-1，D组使用抑肽酶7.5万KIU·kg-1，E组使用抑肽酶15万KIU·kg-1，F组使用乌司他丁1万U·kg-1+抑肽酶7.5万KIU·kg-1。对于乌司他丁，抑肽酶用法为：各组按照要求于转机前将药物一次性加入预充液中。    1.4  试剂和设备  抑肽酶为珠海丽珠集团丽宝生物化学制药有限公司生产，批号为040501，规格为每瓶50万KIU（278单位）；乌司他丁为广东天普生化医药股份有限公司生产，批号为03041101，规格为每瓶10万U。 PMN计数采用SYSMEX XE-2100全自动

16、五类血细胞分析仪及配套试剂；IL-6、IL-8、TNF-试剂盒购自晶美生物工程（北京）有限公司，IL-10试剂盒购自Bender MedSystems公司，均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法，应用意大利ALISEI第三代全自动酶标仪进行测量。    1.5  实验方法  于CPB前（T1）、升主动脉开放后5 min（T2）、CPB结束后30 min（T3）、4 h（T4）、24 h（T5）五个时间点抽取桡动脉血6 ml，其中1 ml血立即送检行PMN计数，其余5 ml血以3000 r·min-1离心10 min，抽取上层血浆注入无菌硅化塑料管，密封置于-30 冰箱冻存，2个月内进行