红景天注射液治疗冠心病心绞痛414例多中心临床研究

1、临床红景天注射液治疗冠心病心绞痛414例多中心临床研究庆慧1,王守富1,范军铭1,翟理黄2,毛静远3,孙兰军4,张瑞麟5(1.河南省中医药研究院,河南郑州450004;2.河南中医学院第一附属医院,河南郑州450000;3.天津中医药大学第一附属医院,天津300193;4.天津中医药大学第二附属医院,天津300193;5.中国中医科学院望京医院,北京100700收稿日期:2008209209作者简介:庆慧(1964-,女,副研究员,从事药物临床试验研究。Tel:(037166397150E 2mail:caqh2002yahoo 关键词:红景天注射液;冠心病心绞痛;心血瘀阻证;多中心临床研究摘

2、要:目的:评价红景天注射液治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证的有效性和安全性。方法:采用随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床研究。414病例中,308例随机分A 组给予静脉滴注红景天注射液;B 组106例给予静脉滴注香丹注射液。疗程均为10d 。结果:试验组疾病疗效和心电图疗效明显优于对照组(P <0.05;而中医证候疗效、心绞痛积分、硝酸甘油停减率比较,两组无明显差异(P >0.05。试验组没有出现严重不良事件。结论:红景天注射液在治疗冠心病心绞痛(心脉瘀阻证方面是有效和安全的。中图分类号:R287文献标识码:A 文章编号:100121528(20090320343203M ulti

3、 2cen ter cli n i ca l study of Rhad i ol a Extract I n jecti on on the trea t m en t of sta 2ble ang i n a pector is of coronary heart d isea se w ith car i a c blood st a sis syndro m eQ I N G Hui 1,WANG Shou 2fu 1,F AN Jun 2m ing 1,Z HA I L i 2huang 2,MAO J ing 2yuan 3,S UN Lan 2jun 4,ZHANG Rui 2

4、lin5(1.Henan A cade m y of TC M ,Zhengzhou 450004,China; 2.The First Affiliated Hospital of Henan College of TC M ,Zhengzhou 450000,China; 3.The F irst Affiliated Hospital of Tianjin U niversity of TC M ,Tianjing 300193,China; 4.Second Affiliated Hospital of Tianjin U niversity of TC M ,Tianjing 300

5、193,China; 5.W angjing Hospital,China Acade m y of Chinese M edical Sciences,B eijing 100700,China KE Y WO R D S :Rhadi ola Extract I njecti on;angina pect oris of cor onary heart disease;cariac bl ood stasis syn 2dr ome;multi 2center clinical studyABSTRACT:A I M :To evaluate the therapeutic effect

6、and safety of Rhadi ola Extract I njecti on f or treat m ent of sta 2ble angina pect oris of cor onary heart disease with cariac bl ood stasis syndr ome .M ETHOD S :A random ized,doub 2le 2blind,positive drug parallel contr olled,multi 2center clinical trial was adop ted .414patients with stable ang

7、na pect oris of cor onary heart disease with cariac bl ood stasis syndr ome were random ly chosen and divided int o t w o gr oup s:test gr oup (n =308cases and contr ol gr oup (n =106cases .The test gr oup was treated with Rhadi ola Extract I njecti on and the contr ol gr oup received Xiangdan I nje

8、cti on .Treat m ent course of each gr oup was 10days .RESU L TS :The therapeutic effect and changes of electr ocardi ogra m in the test gr oup were better than that of the contr ol gr oup (P <0.05.But there wasnt significant difference bet w een the t w o gr oup s in the effective rate of main sy

9、 mp t om s of traditi onal Chinese medicine,the antiangina effect and the dosage reducti on of glycer ol trinitrate (P >0.05.The test gr oup had no obvi ous side 2effects .CO NCL US I O N :Rhadi ola Extract I njecti on is safe and effective in treating stable angina pect oris of cor onary heart d

10、isease with cariac bl ood stasis syndr ome .冠心病心绞痛是中老年人群的多发病、常见病,是由于冠状动脉粥样硬化和冠状动脉功能性改变(痉挛而引起的发作性胸痛或胸部不适为主要临床表现的临床综合征。本研究根据国家食品药品监督管理局新药临床研究批件第2002Z L0216号文及相关法规,由国家药物临床试验机构河南省中医药343研究院等4家单位对中药、天然药7类新药制剂红景天注射液进行多中心临床研究,并与香丹注射液进行随机、双盲对照治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证,以评价红景天注射液的临床疗效和安全性。1临床资料1.1一般资料本试验共设计病例数440例,入组病例数4

11、34例,脱落病例数9例,剔除病例数11例;所有病例均为在河南省中医药研究院附属医院、河南中医学院第一附属医院、天津中医药大学第一附属医院、天津中医药大学第二附属医院、中国中医科学院望京医院就诊的患者。符合方案有效病例414例中,试验组中男性122例,女性186例,平均年龄(56±7.4岁;对照组中男性47例,女性59例,平均年龄(56.8±7.3岁。根据基础数据比较,两组在年龄、性别、职业、婚况、病历来源、病程、病情、体征、各种病史等方面均衡性良好,两组间经比较均无统计学意义(P>0.05,表明其疗效和安全性具有可比性。1.2入选标准参照2002年版中药新药治疗冠心病

12、心绞痛的临床研究指导原则和国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告缺血性心脏病的命名及诊断标准1中稳定型劳累性心绞痛(、级及中医辨证为心血瘀阻证诊断标准。每周发作2次或以上的冠心病心绞痛患者;心电图检查有缺血性改变或运动试验阳性;年龄在4070岁之间;获得知情同意书者均可纳入。1.3排除标准经检查证实为重度冠心病心绞痛患者(级或急性心肌梗塞以及其它心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病所致胸痛患者;合并重度高血压(3级、重度心肺功能不全、重度心律失常患者;合并肝、肾、造血系统等严重疾病、精神病患者;妊娠或哺乳期妇女,过敏体质者;近4周内做过手术;1个月内参加其他临床试验

13、的患者。2治疗与观察方法2.1治疗方法试验组(A组:红景天注射液(通化玉圣药业股份有限公司提供,每次10mL加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250mL中静脉滴注,每日1次;对照组(B组:香丹注射液(通化玉圣药业股份有限公司提供,香丹注射液,每次10mL加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250mL中静脉滴注,每日1次;疗程均为10d。2.2观察指标及方法主要疗效指标:心电图改变、心绞痛积分、硝酸甘油停减率及部分病例运动心电图改变;次要疗效指标:血脂(总胆固醇、甘油三酯;安全性指标:血、尿、便常规化验,心电图,肝功能(ALT,肾功能检查(BUN、Cr等。2.3疗效评价标准参照中药新药临床研究指导原则(2

14、002年版1制定,分显效、有效、无效、加重。疾病疗效主要根据冠心病心绞痛症状及心电图判定。显效:心绞痛等主要症状消失或达到显效标准(心绞痛积分减分率70%,心电图恢复至正常心电图或达到大致正常;有效:心绞痛等主要症状减轻或达到有效标准(心绞痛积分减分率30%,心电图S2T段降低,以治疗后回升0.05mV 以上,但未达正常水平,在主要导联倒置T波改变变浅(达25%以上者;或T波由平坦变为直立,房室或室内传导阻滞改善者;无效:心绞痛等主要症状无改善(心绞痛积分减分率<30%,心电图基本与治疗前相同;加重:心绞痛等主要症状加重(心绞痛积分减分率<0,心电图治疗后S2T段降低0.05mV以

15、上,主要导联倒置T波加深(达25%以上者,或直立T波变平坦或平坦T波变倒置。以及出现异位心率、房室传导阻滞或室内传导阻滞。中医症候疗效主要根据中医证候积分减分率判定;心电图疗效及疾病疗效标准中对应的心电图疗效标准;心绞痛疗效主要根据心绞痛积分的减分率判定。2.4统计学方法统计分析采用S AS软件进行分析。配对t检验比较组内前后差异(或秩和检验。两组治疗前后的变化采用重复测量方差分析(ANO2 VA进行比较。多中心两组治疗前后的变化采用2检验(或C MH检验或非参数检验。3结果3.1疾病疗效、中医证候疗效比较两组在治疗后疾病疗效比较,试验组总有效率为46.1%,对照组总有效率为34.91%,经检

16、验两组间疗效有统计学意义(P<0.05,试验组高于对照组。中医证候疗效比较,试验组总有效率为81.5%,对照组总有效率为79.25%,经检验两组间比较无统计学意义(P >0.05。见表1、表2。表1两组治疗后疾病疗效比较/例(%组别例数显效有效无效加重A组30843(13.963103(32.143164(53.252(0.65B组10611(10.3826(24.5368(61.324(3.77注:治疗后与对照组比较,3P<0.05。3.2心电图、运动心电图疗效分析A组和B组治疗后均可使心电图明显改善,A组明显优于B组。经检验,两组疗效差异有统计学意义(P<0.05。

17、统计结果见表3。443表2两组治疗后各中医证候疗效比较/例(%组别例数显效有效无效加重A组30889(28.90162(52.6057(18.510(0.00 B组10626(24.5358(54.7220(19.811(0.94表3两组治疗后心电图疗效比较/例(%组别例数显效有效无效加重A组30871(23.05399(32.143136(44.162(0.65 B组10620(18.8726(24.5356(52.834(3.77注:治疗后与对照组比较:3P<0.05。经对两组部分病例治疗前后运动心电图分析,结果表明,两组治疗后运动心电图转阴率两组差异无统计学意义(P>0.05

18、;对治疗后运动心电图仍为阳性者的5种指标进行组内前后和组间比较表明除运动终点S2T段压低最大幅度(mm外,其余各项指标差异均无统计学意义(P>0.05。A组的运动终点S2T段压低最大幅度(mm比治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05;A组治疗后运动终点S2T段压低最大幅度(mm比B组明显降低,组间比较也有统计学意义(P<0.05,说明红景天注射液对冠心病心绞痛患者运动心电图有一定的改善作用。统计结果见表4。表4两组治疗前后运动心电图情况比较例数阴性例数/例阳性例数/例治疗前A组66066 B组20020治疗后A组631746 B组205163.3心绞痛疗效分析本次研究

19、结果表明,使用红景天注射液和香丹注射液治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证,在改善心绞痛症状方面两组均有明显的疗效,A组总有效率为71.43%;B组总有效率为70.76%。经检验,两组疗效差异无统计学意义(P >0.05。结果见表5。表5两组治疗后心绞痛疗效比较/例(%组别例数显效有效无效加重A组30897(31.49123(39.9487(28.251(0.32 B组10626(24.5349(46.2329(27.362(1.893.4硝酸甘油停减率分析本次研究结果表明,使用红景天注射液和香丹注射液治疗冠心病心绞痛(心脉瘀阻证,在减少和停用硝酸甘油方面两组亦均有明显的疗效,A组和B组治疗后均

20、可减少硝酸甘油用量,经检验,两组停用率比较差异无统计学意义(P>0.05。结果见表6。3.5安全性评价所有观察病例中A组有3例不良事件,1例用药7d后发现不符合纳入标准(有风心病史,用药5d后,出现纳差、乏力,系风心病所致,与药物无关,其2d后失访;1例入组用药4d后血压升高至180/100mmHg,持续3d,停用试验药,给予降压药治疗恢复正常,患者有高血压病史,血压不稳定,故判定本次血压升高可能与输液增加血容量有关,与试验可能有关;1例用药3d后出现皮疹、瘙痒,停药2d后恢复,患者有药物过敏史,对部分中药过敏(具体不详,故判定本次不良事件与试验药物可能有关,属于中度不良反应,系患者高敏

21、体质所致,已作为不良事件报告。余均无不良事件发生。两组药物对肝肾功能、血尿粪常规、心电图均无不良影响,表明试验药安全性基本良好。表6两组治疗前后合并使用硝酸甘油片例数比较未用/例使用/例例数治疗前A组134174308B组4759106治疗后A组24464308B组86201064讨论红景天为景天科红景天属(Rhodi ola L多年生草本或亚灌木植物。中华药典记载“红景天益气活血,通脉,用于气虚血瘀,胸痹心痛,中风偏瘫”。现代药理研究证实红景天的主要成分红景天苷,具有抗心肌缺血作用。如李剑等2研究认为红景天可提高心肌梗死大鼠心肌血管内皮生长因子(VEGF受体f m s样酪氨酸激酶21、血管生

22、成素受体(Tie22的表达,从而达到促进血管新生,改善心肌缺血的作用。王晓松等3给正常W istar雄性大鼠分别静脉注射给予红景天苷8mg、红景天酮7mg,能显著降低反映心脏前后负荷的指标左室舒张末压、股动脉平均压。张早华等4发现静脉输注红景天注射液100mg/kg,能有效抑制冠脉结扎所致急性心肌缺血及心肌梗死犬的血清肌酸磷酸激酶活性、乳酸脱氢酶的释放;降低血浆内皮素和血栓素B2水平;提高62酮2前列腺素F1含量及62ket o2 F1和TXB2的比值,从而起到改善心肌缺血和心肌梗死的作用。研究表明红景天还具有抑制血小板聚集、促进纤维蛋白溶酶的活性,降低血液黏度,促进血栓溶解,改善血液流动的作

23、用5,从而体现了其活血化瘀的作用。红景天注射液由红景天苷和酪醇等组成,具有活血化瘀、通脉止痛之功效,主治心血瘀阻之胸痹心痛证(冠心病心绞痛,适用于心绞痛病之心血瘀阻证患者。经药理、毒理学研究表明,红景天注射液具543有明显的改善心肌缺血、保护损伤心肌、降低心肌耗氧量、抑制血栓形成、抑制血小板聚集、降低血液黏度等作用。急性和长期毒性试验未发现明显毒副作用。本次研究结果表明,使用红景天注射液和香丹注射液治疗心绞痛病(心血瘀阻证,两组均有明显的疗效,A 组和B 组治疗后均可使心绞痛症状、缺血心电图、中医证候和硝酸甘油停减率明显改善;A 组在疾病疗效和缺血心电图改善方面明显优于B 组。两组疗效差别比较

24、有统计学意义(P <0.05。安全性方面,所有观察病例无严重不良事件发生,两组药对心、肝、肾功能及血液指标均无明显不良影响。提示红景天注射液在治疗冠心病心绞痛(心脉瘀阻证方面是有效和安全的。参考文献:1郑筱萸.中药新药临床研究指导原则S.北京:中国医药科技出版社,2002:68273.2李剑,范维虎,敖红,等.中药红景天对大鼠缺血心肌Flt 21、K DR 及Tie 22表达的影响J .中国中西医结合杂志,2005,25(5:4452446.3王晓松,房家智.红景天苷、酮对大鼠心血管功能的影响J .白求恩医科大学学报,1996,22(1:728.4张早华,刘建勋,储戟农,等.红景天注射液

25、对麻醉犬心肌缺心肌梗死的影响J .中医杂志,2005,46(7:5382540.5龚小军,陈素红,吕圭源.红景天“益气活血”功效相关药理作用研究进展J .安徽医药,2008,12(4:2922294.痰热清注射液联合抗生素治疗胆道疾病患者腹腔镜术后发热疗效观察韦敏,肖亿(广西医科大学附属第五医院,广西柳州545001收稿日期:2008205216作者简介:韦敏(1975-,女,副主任药师,从事临床药理学研究。Tel:(07722662657关键词:痰热清注射液;体温;白细胞摘要:目的:观察胆道疾病患者行腹腔镜术后应用痰热清注射液联合抗生素治疗术后热的临床疗效。方法:79例患者分为2组。治疗组40例,男性23例,女性17例,年龄(43