脂蛋白代谢紊乱ppt课件

1、第十二章第十二章脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱掌握：掌握： 脂蛋白的分类及其主要功能；高脂蛋白血症的分型及脂蛋白的分类及其主要功能；高脂蛋白血症的分型及血液生化特点；血脂检查前应注意的问题；血液生化特点；血脂检查前应注意的问题；TC、TG、HDL-C、LDL-C的测定方法学与评价；血脂水平的划分标准。的测定方法学与评价；血脂水平的划分标准。熟悉：熟悉： 各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原因；血脂测定项目的合理选择；因；血脂测定项目的合理选择；Lp(a)和和ApoA、ApoB的的测定方法与评价。测定方法与评价。了解了解 ：载脂蛋白的种类与生

2、理功能；脂蛋白受体、与脂蛋白载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白受体、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质；脂蛋白紊乱与致动脉粥样硬代谢有关的酶类和特殊蛋白质；脂蛋白紊乱与致动脉粥样硬化关系；血脂异常治疗目标值；血脂测定的标准化。化关系；血脂异常治疗目标值；血脂测定的标准化。总胆固醇总胆固醇(TC)游离胆固醇胆固醇酯游离胆固醇胆固醇酯中性脂肪中性脂肪甘油三酯甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸（游离脂肪酸，非酯化脂肪酸（游离脂肪酸，FFA） 磷脂、糖脂磷脂、糖脂血浆所含脂类（脂质）统称血脂（血浆所含脂类（脂质）统称血脂（lipids）。）。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式运输。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式运输。

3、血血 脂脂 目录目录 小结与展望小结与展望7血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢1异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症2脂代谢紊乱及动脉粥样硬化脂代谢紊乱及动脉粥样硬化3血脂测定的临床应用与血脂异常的防治血脂测定的临床应用与血脂异常的防治4血脂和脂蛋白的测定方法血脂和脂蛋白的测定方法5血脂测定的标准化血脂测定的标准化6返回总目录返回总目录第一节血浆脂蛋白及其代谢第一节血浆脂蛋白及其代谢 血脂的来源与去路血脂的来源与去路能量储存能量储存能量产生能量产生甾体激素合成甾体激素合成细胞膜细胞膜胆酸胆酸胆固醇胆固醇脂质的作用脂质的作用一、脂蛋白分类和组成特征一、脂蛋白分类和组成特征 脂蛋白脂蛋白超速离心法与电泳

4、法分离血浆脂蛋白的相应关系超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系主要脂蛋白的分类和组成主要脂蛋白的分类和组成脂蛋白的结构脂蛋白的结构脂蛋白的功能脂蛋白的功能脂蛋白脂蛋白(a)Lp(a)脂蛋白脂蛋白(a)Lp(a)二、载脂蛋白分类和组成特征二、载脂蛋白分类和组成特征 第十二章脂蛋白代谢紊乱第十二章脂蛋白代谢紊乱载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白的功能载脂蛋白的功能各种载脂蛋白的特征、分布及生理功能各种载脂蛋白的特征、分布及生理功能三、脂蛋白受体和脂质转运蛋白三、脂蛋白受体和脂质转运蛋白 脂蛋白受体脂蛋白受体 LDL受体受体 结构特征结构特征 低低密密度度脂脂蛋蛋白白受受体体结结构构 LDL受体受体 L

5、DL受体受体清道夫受体清道夫受体清道夫受体清道夫受体清清道道夫夫受受体体结结构构 清道夫受体清道夫受体LDL受体相关蛋白（受体相关蛋白（LRP）LDL受体相关蛋白（受体相关蛋白（LRP） LRP的基因表达与的基因表达与LDL-R不同，它很少受细胞胆固不同，它很少受细胞胆固醇负荷的影响，这是因为在醇负荷的影响，这是因为在LRP的启动子中没有固醇调节的启动子中没有固醇调节性反应子。性反应子。VLDL受体受体VLDL受体受体脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL）（二）脂酶与脂质转运蛋白（二）脂酶与脂质转运蛋白 基因多态性基因多态性 脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPL）肝脂酶（肝脂酶（HL/HTGL）肝

6、脂酶（肝脂酶（HL/HTGL）卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）酰基辅酶酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶（胆固醇酰基转移酶（ACAT）脂质转运蛋白脂质转运蛋白 基因结构：基因结构： CETP基因位于人第基因位于人第16染色体染色体(16q21)，与，与LCAT及结合珠蛋白基因靠近。及结合珠蛋白基因靠近。 CETP基基因由因由16个外显子和个外显子和15个内含子组成，长约个内含子组成，长约 20.5Kb。与人与人PLTP (磷脂转运蛋白磷脂转运蛋白)基因有基因有20%同源性。同源性。 蛋白结构蛋白结构: 17aa信号肽

7、，信号肽，476aa 成熟肽，糖蛋白。成熟肽，糖蛋白。其中有四个糖基化位点。其中有四个糖基化位点。胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白(CETP) 功功 能：能：把把HDL中的中的CE 转移到转移到VLDL， CM及及 残粒中，最后到残粒中，最后到LDL。同时把。同时把VLDL和和CM中的中的TG转转移到移到HDL和和LDL。胆固醇酯转运蛋白胆固醇酯转运蛋白(CETP) 基因结构：基因结构： 1993年年Sharp D.等人克隆大亚基等人克隆大亚基cDNA，基，基因跨越因跨越5560Kb，18 个外显子。个外显子。 蛋白结构：蛋白结构：1991年年 Wetterau J.R 等发现等发现 MTP有

8、两个亚有两个亚基，分子量分别为基，分子量分别为58kD和和88kD。 氨基酸和免疫学分析证明，氨基酸和免疫学分析证明，小亚基即蛋白二硫键异构酶小亚基即蛋白二硫键异构酶 （PDI ) ，其功能主要是催化二，其功能主要是催化二硫键的形成。目前没有发现与大亚基同源的蛋白质。硫键的形成。目前没有发现与大亚基同源的蛋白质。MTP-1微粒体甘油三酯转运蛋白微粒体甘油三酯转运蛋白( MTP ) 功能：功能： 刺激细胞膜之间中性脂类（刺激细胞膜之间中性脂类（TG、CE、LP）的转运。的转运。MTP存在于肝细胞和小肠细胞微粒体腔内，存在于肝细胞和小肠细胞微粒体腔内，在富含在富含TG的脂蛋白组装、分泌中起重要作用

9、。的脂蛋白组装、分泌中起重要作用。微粒体甘油三酯转运蛋白微粒体甘油三酯转运蛋白( MTP )四、血浆脂蛋白代谢四、血浆脂蛋白代谢 TRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS9095%5065%24%814%26%1216%1%47%12%610%801000nm3080nm乳糜微粒乳糜微粒极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白甘油三酯甘油三酯胆固醇酯胆固醇酯磷脂磷脂游离胆固醇游离胆固醇蛋白质蛋白质 富含甘油三酯的脂蛋白富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLES

10、TERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS56%2226%3545%615%2225%7%1020%25%5%45%2025nm813nm低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯甘油三酯胆固醇脂胆固醇脂磷酯磷酯游离胆固醇游离胆固醇蛋白质蛋白质 富含胆固醇的脂蛋白（富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)饮食中胆固醇饮食中胆固醇胆酸胆酸+胆固醇胆固醇甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶肝肝周围组织周围组织游离胆固醇游离胆固醇脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸肠肠LDLHDLIDLVLDL乳糜微粒乳糜微粒乳糜微

11、粒残粒乳糜微粒残粒 外源性外源性 途径途径 内源性内源性 脂蛋白代谢示意图脂蛋白代谢示意图LipoproteinsChylomicron VLDL LDL IDL HDL-2 HDL-3Apolipoprotens ApoA: A- A- A- A- ApoB: B-48 B-100 ApoC: C- C- C-0 C-1 C-2 ApoE: E-2 E-3 E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymes LPL LCAT HL CETP MTP ACAT-1 ACAT-2 脂质代谢包括的主要因子脂质代谢包括的主要因子返回返回章章目录目录第二节第二节

12、 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症 一、一、高脂蛋白血症高脂蛋白血症高脂蛋白血症的分型高脂蛋白血症的分型按病因分型按病因分型58高脂蛋白血症的高脂蛋白血症的Lewis分型法（分型法（1976年）年） 注注: : 示浓度升高示浓度升高; ; 示浓度正常示浓度正常; ; 示浓度降低示浓度降低Lewis的高脂蛋白血症分型方法虽然简单，但并没有能在临床上被广泛采用。的高脂蛋白血症分型方法虽然简单，但并没有能在临床上被广泛采用。高脂蛋白血症的高脂蛋白血症的WHO分类分类 1967年年Fredrickson等首先提出高脂蛋白血症的分类等首先提出高脂蛋白血症的分类法（法（5型）。型）。1970年年WHO进行部分

13、修改，将其中进行部分修改，将其中型分型分为为a和和b两型。两型。注注: : 示浓度升高示浓度升高; ; 示浓度正常示浓度正常; ; 示浓度降低示浓度降低*注：除注：除和和型易发胰腺炎外，其余各型均易发冠心病型易发胰腺炎外，其余各型均易发冠心病脂蛋白血症的分型及特征脂蛋白血症的分型及特征黑线峰：正常图形黑线峰：正常图形蓝色峰：实际图形蓝色峰：实际图形脂蛋白电泳图谱脂蛋白电泳图谱 高脂蛋白血症的分型高脂蛋白血症的分型从临床角度分型（简易分型）从临床角度分型（简易分型）高脂蛋白血症的基因分型法 遗传性脂蛋白代谢异常遗传性脂蛋白代谢异常高脂蛋白血症的临床表现高脂蛋白血症的临床表现黄色瘤黄色瘤原发性高脂

14、蛋白血症的诊断原发性高脂蛋白血症的诊断原发性高脂蛋白血症的诊断原发性高脂蛋白血症的诊断原发性高脂蛋白血症的诊断原发性高脂蛋白血症的诊断原发性高脂蛋白血症的诊断原发性高脂蛋白血症的诊断第十二章脂蛋白代谢紊乱第十二章脂蛋白代谢紊乱原发性高脂蛋白血症的诊断原发性高脂蛋白血症的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断肥胖的诊断肥胖的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断继发性高脂蛋白血症的诊断临界高胆固醇血症的病因临界高胆固醇血症的病因临界高胆固醇血症的病因

15、临界高胆固醇血症的病因轻度高胆固醇血症的病因轻度高胆固醇血症的病因重度高胆固醇血症的病因重度高胆固醇血症的病因重度高胆固醇血症的病因重度高胆固醇血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因高甘油三酯血症的病因返回返回章章目录目录第三节脂代谢紊乱及动脉粥样硬化第三节脂代谢紊乱及动脉粥样硬化 动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化的发病机制动脉粥样硬化的发病机制高血压高血压年龄年龄冠心病家族史冠心病家族史血脂紊乱血脂

16、紊乱吸烟吸烟糖尿病糖尿病不可改变的不可改变的可改变的可改变的NCEP Circulation 1994;89:13291445. Eur Heart J 1994;15:13001331.Wood D et al. Eur Heart J 1998;19:14341503.冠心病的主要危险因素冠心病的主要危险因素高胆固醇血症与高胆固醇血症与AS关系关系Lower Cholesterol Levels Associated With Lower CHD Risk0255075100125150 204205-234235-264265-294 295Castelli WP. Am J Med.

17、1984;76:4-12.CHD Incidence per 1000Serum Cholesterol (mg/100 mL)The Framingham Heart Study胆固醇与冠心病的相关性胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究流行病学研究高甘油三酯血症与高甘油三酯血症与AS关系关系高甘油三酯血症与高甘油三酯血症与AS关系关系l富含甘油三酯脂蛋白（富含甘油三酯脂蛋白（TRLs）包括）包括CM和和VLDL及其残粒。及其残粒。lCM和和VLDL颗粒太大，难直接通过内膜进入动脉内皮下层。颗粒太大，难直接通过内膜进入动脉内皮下层。 lVLDL残粒或残粒或 IDL有可能进入动脉内皮下层。有可能

18、进入动脉内皮下层。l CM和和VLDL很可能是间接地致动脉粥样硬化的作用：很可能是间接地致动脉粥样硬化的作用：HDL-低，低，sLDL增多，促血凝增多，促血凝.TRLs与与ASHDL具抗动脉粥样硬化作用具抗动脉粥样硬化作用LDL与动脉粥样硬化与动脉粥样硬化降低降低LDL-C是防治冠心病的首要目标是防治冠心病的首要目标（ATP）4.502.851.801.150.752.352.853.353.854.354.85LDL CholesterolARIC StudyMenRelative Risk of CHDAdjusted for age and race 12-year follow-up

19、n = 5432Adapted from Sharrett AR, et al. Circulation. 2001;104:1108-1113.(mmol/L)91110130149168188(mg/dL)Increased Relative Risk of CHD Associated With Increasing LDL Levels颗粒较小而密度较高的颗粒较小而密度较高的LDL（small densy LDL ); sLDL即小而密即小而密LDL。 每一个体都有每一个体都有sLDL，只是各自所占比例不同。，只是各自所占比例不同。 受血浆受血浆TG浓度（尤其是轻至中度高浓度（尤其是轻

20、至中度高TG血症）的影响较大。血症）的影响较大。 血浆血浆TG高，高，LDL中所含中所含TG增多，受增多，受LPL的作用后，的作用后，LDL颗粒变小。颗粒变小。sLDLKrauss RM et al. Circulation. 1994; 90 (4, part 2): 1-460.sLDL第十二章脂蛋白代谢紊乱第十二章脂蛋白代谢紊乱sLDL致动脉粥样硬化可能机理致动脉粥样硬化可能机理sLDL检测方法（超速离心法和梯度凝胶电泳法），费检测方法（超速离心法和梯度凝胶电泳法），费用高，结果重复性差。用高，结果重复性差。 sLDL与与LDL-C有直接的联系。有直接的联系。 无直接针对无直接针对sLD

21、L治疗的调脂药。治疗的调脂药。有关有关sLDL临床存在的问题临床存在的问题Lp(a)与与ASLp(a)与与ASox-LDL与与AS oxLDL与与AS 返回返回章章目录目录第四节第四节血脂测定的临床应用与血脂异常的防治血脂测定的临床应用与血脂异常的防治 一、血脂测定项目的合理选择一、血脂测定项目的合理选择临床血脂分析项目临床血脂分析项目 临床血脂分析项目临床血脂分析项目 临床血脂分析项目临床血脂分析项目 血脂项目的合理选择与应用血脂项目的合理选择与应用 血脂项目的合理选择与应用血脂项目的合理选择与应用 血脂项目的合理选择与应用血脂项目的合理选择与应用 应接受血脂检查的对象应接受血脂检查的对象(

22、成人成人) 二、血脂异常的检出二、血脂异常的检出119血脂异常水平的划分血脂测定的医学决定水平，mmol/L(mg/dl)121我国血脂分层切点(2007)中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南(2007) NCEP-ATP（2001）血脂水平分类）血脂水平分类JAMA,2001,285(19):24862497注：不用“参考值”，可用“期望值”、“临界范围”。对检验报告单上血脂“参考范围”的建议四、血脂异常的治疗四、血脂异常的治疗目前国内外血脂异常的治疗方案主要包括目前国内外血脂异常的治疗方案主要包括:非药物治疗非药物治疗药物治疗药物治疗 在非药物治疗中在非药物治疗中,尤其强调尤其

23、强调治疗性生活方式改变治疗性生活方式改变（Therapeutic Life-style Change, TLC）的重要性。）的重要性。 （一）非药物治疗（一）非药物治疗TLC（一）非药物治疗（一）非药物治疗TLC（一）非药物治疗（一）非药物治疗TLC开始开始TLC后，后，6周随访一次，周随访一次，12周后，每周后，每36个月随访一次。个月随访一次。（二）药物治疗（二）药物治疗药物治疗的一般原则药物治疗的一般原则血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值mmol/L(mg/dl) 上述表格单位上述表格单位mmol/L(mg/dl) *极高危病人缺血性心血管疾病极高危病人缺血性心血管疾

24、病(CHD)+ 1)急性冠脉综合征急性冠脉综合征 2)糖尿病糖尿病高危高危中危中危低危低危关于关于NCEP ATP (2001年年 )关于关于NCEP ATP (2001年年 )关于关于NCEP ATP (2001年年 )（二）药物治疗（二）药物治疗常用调脂药物常用调脂药物他汀类他汀类 这类药物的降胆固醇作用最强这类药物的降胆固醇作用最强，常规剂量下可使常规剂量下可使血浆血浆TC降低降低20%40%，同时也能降低同时也能降低TG20%左右左右，升高升高HDL-C 10%左右。左右。 本类药物适合于高胆固醇血症或以胆固醇升高为本类药物适合于高胆固醇血症或以胆固醇升高为主的混合型高脂蛋白血症。主的

25、混合型高脂蛋白血症。（二）药物治疗（二）药物治疗常用调脂药物常用调脂药物（二）药物治疗（二）药物治疗常用调脂药物常用调脂药物（二）药物治疗（二）药物治疗常用调脂药物常用调脂药物（二）药物治疗（二）药物治疗常用调脂药物常用调脂药物（二）药物治疗（二）药物治疗常用调脂药物常用调脂药物调脂药物的合理选择调脂药物的合理选择调脂药物的合理选择调脂药物的合理选择调脂药物的合理选择调脂药物的合理选择调脂药物的合理选择调脂药物的合理选择调脂药物的合理选择调脂药物的合理选择调脂药物使用注意事项调脂药物使用注意事项调脂药物使用注意事项调脂药物使用注意事项返回返回章章目录目录第五节第五节 血脂和脂蛋白的测定方法血脂

26、和脂蛋白的测定方法一、血清一、血清TC测定测定酶法（酶法（CHOD-PAP法）法）原理原理 Cholesterol Esters + H2O Cholesterol Esterase Cholesterol+Fatty Acids Cholesterol + O2 Cholesterol Oxidase 4-Cholesten-3-one + H2O2 2 H2O2 + Phenol + 4-Aminoantipyrine Peroxidase Chromogen + 4H2O计算计算 TC（mmol/L）=A500nm测定测定/A500nm校准校准 校准血清校准血清TC浓度（浓度（mmol/

27、L）注：注： CHOD-PAP法即法即胆固醇氧化酶胆固醇氧化酶- 过氧化物酶过氧化物酶-4-氨基安替比林和氨基安替比林和 酚法酚法血清血清TC测定的常规方法（测定的常规方法（routine method）TC的临床意义的临床意义各种疾病对各种疾病对TC水平的影响水平的影响继发性：继发性： 严重肝脏疾病：急性肝坏死、严重肝脏疾病：急性肝坏死、 肝硬化肝硬化 内分泌疾病：甲状腺功能亢进、内分泌疾病：甲状腺功能亢进、 爱迪生病爱迪生病 严重营养不良严重营养不良 吸收不良症侯群吸收不良症侯群 严重贫血严重贫血 白血病白血病 癌症癌症继发性：继发性： 内分泌疾病：甲状腺功能减低、糖尿内分泌疾病：甲状腺功

28、能减低、糖尿 病（尤其昏迷时）、库欣病病（尤其昏迷时）、库欣病 肝脏疾病：阻塞性黄疸、肝癌肝脏疾病：阻塞性黄疸、肝癌 肾脏疾病：肾病综合征、慢性肾炎肾肾脏疾病：肾病综合征、慢性肾炎肾 病期、类脂性肾病病期、类脂性肾病 药物性：应用固醇类制剂药物性：应用固醇类制剂 原发性：原发性： 无无脂蛋白血症脂蛋白血症 低低脂蛋白血症脂蛋白血症 脂蛋白缺乏症脂蛋白缺乏症 家族性家族性LCAT缺乏症缺乏症原发性：原发性： 家族性高胆固醇血症（家族性高胆固醇血症（LDL-R缺陷）缺陷） 混合性高脂蛋白血症混合性高脂蛋白血症 家族性高家族性高HDL血症（血症（CETP缺欠）缺欠） 家族性家族性型高脂蛋白血症型高脂

29、蛋白血症 胆固醇减低胆固醇减低 胆固醇增高胆固醇增高 二、血清二、血清TG测定测定血清血清TG测定的常规方法测定的常规方法酶法（酶法（GPO-PAP法）法）原理原理TG + 3H2O LPL Glycerol + 3RCOOH Glycerol + ATP GK+Mg2+ G-3-P + ADP G-3-P + O2 GPO 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 + H2O2 2 H2O2 + Phenol + 4-Aminoantipyrine POD Chromogen + 4H2O计算计算 TG（mmol/L）=A500nm测定测定/A500nm校准校准 校准血清校准血清TG浓度（浓度（mmol/L

30、）去除去除FG干扰可用：干扰可用： 1、外空白法（同时用不含、外空白法（同时用不含LPL的酶试剂测定的酶试剂测定FG作空白）作空白） 2、内空白法（两步法、内空白法（两步法将将LPL和和4-AAP组成试剂组成试剂2，其余部分为试剂，其余部分为试剂1）血清血清TG测定的常规方法测定的常规方法TG的临床意义的临床意义三、血清三、血清HDL-C测定测定血清血清HDL-C测定测定n 清除法清除法（Clearance method） 反应促进剂反应促进剂-过氧化物酶清除法过氧化物酶清除法（Synthetic polymer/ detergent HDL-C assay ，SPD法）法） 日本第一化学药品

31、株式会社（日本第一化学药品株式会社（Dachi） 过氧化氢酶清除法过氧化氢酶清除法（Catalase HDL-C assay，CAT法）法） 日本生研（日本生研（Denka Seiken Co.）公司）公司 英国朗道（英国朗道（Randox ）公司）公司 Reference Diagnostics公司公司 Polymedco 公司公司n PEG修饰酶法修饰酶法（PEG-modified enzyme HDL-C assay，PEGME法）法） 日本协和（日本协和（Kyowa Medex Co.） 罗氏诊断（罗氏诊断（Roche Diagnostics） 德国德国Centronic GmbH公司

32、公司参见：鄢盛恺参见：鄢盛恺. .临床检验杂志，临床检验杂志，20022002，2020（6 6）：）：325-328325-328HDL-C的匀相测定法的匀相测定法n 免疫分离法免疫分离法（Immunoseparation method, IS法）法） PEG/抗体包裹法抗体包裹法（International Reagents Corp HDL- C assay，IRC法）日法）日本国际试药公司（本国际试药公司（International Reagents Co.）/Sysmex 抗体免疫分离法抗体免疫分离法（antibody immunoseparation HDL-C assay ，AB

33、法）法） 日本日本和光制药公司和光制药公司(Wako Pure Chemicals Industry)n 选择性抑制法选择性抑制法（Polyanion Polymer/ detergent HDL-C assay，PPD法）法） 日本第一化学药品株式会社（日本第一化学药品株式会社（Dachi Pure Chemicals Co.） 美国美国Genzyme Diagnostics公司公司参见：鄢盛恺参见：鄢盛恺. .临床检验杂志，临床检验杂志，20022002，2020（6 6）：）：325-328325-328HDL-C的匀相测定法的匀相测定法HDL-C的临床意义的临床意义继发性：继发性： 急

34、性疾患急性疾患: AMI、手术烧伤、急性、手术烧伤、急性炎症炎症 低脂肪高糖饮食低脂肪高糖饮食 吸烟吸烟 雌激素减少雌激素减少:女性闭经前缺血性疾患女性闭经前缺血性疾患少少;女性闭经后缺血性疾患增多女性闭经后缺血性疾患增多 药物药物:受体阻断剂受体阻断剂 肥胖、运动不足肥胖、运动不足 继发性：继发性： 长期大量饮酒长期大量饮酒 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 CETP活性增加活性增加 HTGL活性减低活性减低 药物性：肾上腺皮质激素、胰岛素、药物性：肾上腺皮质激素、胰岛素、 烟酸及其诱导剂、雌激素、烟酸及其诱导剂、雌激素、HMG-CoA还还原酶阻断剂、杀虫剂（原酶阻断剂、杀虫剂（chlo

35、rinated hydrocarbons） 原发性：原发性： Tanger氏病氏病 LCAT缺陷症缺陷症 ApoA异常异常 家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 家族性混合型高脂家族性混合型高脂 血症血症原发性：原发性： CETP缺乏症缺乏症 HTGL活性低下（角膜混浊）活性低下（角膜混浊） ApoA1合成亢进合成亢进 HDL受体异常受体异常HDL-C减低减低 HDL-C增高增高 各种疾病对各种疾病对HDL-C水平的影响水平的影响四、血清四、血清LDL-C测定测定四、血清四、血清LDL-C测定测定四、血清四、血清LDL-C测定测定血清血清LDL-C的匀相测定法的匀相测定法参见：鄢盛恺参见：鄢盛

36、恺. .临床检验杂志，临床检验杂志，20022002，2020（6 6）：）：325-328325-328血清血清LDL-C的匀相测定法的匀相测定法LDL-C的临床意义的临床意义LDL-C的临床意义的临床意义 五、五、血清血清Lp(a)测定测定 优点优点 在于可避免免疫测定法中因在于可避免免疫测定法中因Apo(a)多态性给多态性给Lp(a)测定测定带来的难题。带来的难题。方法方法 超速离心法超速离心法 麦胚血凝素法麦胚血凝素法 琼脂糖凝胶电泳法琼脂糖凝胶电泳法Framingham研究显示，正常人群研究显示，正常人群Lp(a)-C水平无性别、年水平无性别、年龄差异，龄差异，Lp(a)-C在在0.

37、259mmol/L（10mg/dl）以上是男性冠）以上是男性冠心病的相对危险因素。心病的相对危险因素。 Lp(a)-C的测定的测定 Lp（a）的临床意义）的临床意义Lp（a）的临床意义）的临床意义Lp（a）的临床意义）的临床意义参考方法参考方法：目前尚无公认的参考方法目前尚无公认的参考方法临床实验室测定方法临床实验室测定方法 早期多采用火箭免疫电泳测定血清中早期多采用火箭免疫电泳测定血清中ApoAI 、ApoB的含的含量，以后相继出现包括量，以后相继出现包括RIA、ELISA、免疫浊度法（、免疫浊度法（INA和和ITA）等。）等。建议：建议： 免疫浊度法作为临床实验室测定血清免疫浊度法作为临床实验室测定血清ApoAI、ApoB的常的常规方法，首选规方法，首选ITA法，其次为法，其次为INA法。法。 血清血清ApoAI和和ApoB测定测定ApoAI的临床意义的临床意义ApoAI的临床意义的临床意义ApoB的临床意义的临床意义 一般情况下，血清一般情况下，血清ApoAI可以代表可