用随机行走模型评价生脉注射液治疗冠心病的临床疗效

1、用随机行走模型评价生脉注射液治疗冠心病的临床疗效中国 【摘要】 评价生脉注射液对证与不对证 治疗 冠心病的临床疗效。 方法：利用冠心病临床个体化诊疗平台实时采集患者信息。将运用生脉注射液的患者按是否对证分为对证治疗组和不对证治疗组，并进行冠心病主症量化表计分，利用随机行走模型进行临床疗效评价。结果：对证治疗组273例，死亡4例（1.47%），不对证治疗组297例，死亡7例（2.36%）。对证治疗组综合评价指标随机波动最大值1 472，行走步数13 617次，行走正向增长率0.108 1，比值9.25，随机波动幂律值0.674 2，综合评价指标递增率0.470 6，综合评价指标记录次数3 128

2、。不对证治疗组综合评价指标随机波动最大值1 030，行走步数14 588次，行走正向增长率0.070 6，比值14.16，随机波动幂律值0.660 6，综合评价指标递增率0.312 8，综合评价指标记录次数3 293。两组随机波动幂律值均大于0.5。 结论：生脉注射液治疗冠心病时，患者综合评价指标和接受的干预措施存在长程关联，生脉注射液对证治疗效果优于生脉注射液不对证治疗。 【关键词】 生脉注射液 冠状动脉疾病 治疗效果 随机行走模型 Objective: To evaluate the clinical effects of Shengmai Injection in treating co

3、ronary heart disease (CHD) based on correct syndrome differentiation and incorrect syndrome differentiation. Methods: The patients information was collected through a system of individual diagnosis and treatment of CHD. The score of main symptoms was calculated and recorded during the treatment. Pat

4、ients were divided into two groups (incorrect syndrome and correct syndrome groups) on the basis of syndrome differentiation treatment or not. The clinical therapeutic effects of the two treatments were evaluated based on statistic theory combined with random walk method. Results: There were 273 pat

5、ients in the correct syndrome group and 4 patients died (case?fatality rate was 1.47%). There were 297 patients in the incorrect syndrome group and 7 patients died (case?fatality rate was 2.36%). In the correct syndrome group, random fluctuation peak of comprehensive evaluation index, walk steps, po

6、sitive growth rate of walk, ratio, random fluctuation power?law, increase rate and record times of comprehensive evaluation index were 1 472, 13 617, 0.108 1, 9.25, 0.674 2, 0.470 6 and 3 128 respectively, while in the incorrect syndrome group, 1 030, 14 588, 0.070 6, 14.16, 0.660 6, 0.312 8 and 3 2

7、93 respectively. The random fluctuation power?law in both groups exceeded 0.5. Conclusion: There is a long?range correlation between the comprehensive evaluation index and therapeutic method as the CHD patients were treated with Shengmai Injection. The clinical therapeutic effects of Shengmai Inject

8、ion under correct syndrome differentiation are better than the effects of Shengmai Injection under incorrect syndrome differentiation. Keywords: Shengmai Injection; coronary disease; treatment effectiveness; random walk model 辨证论治是中医临床诊疗的主要特色，证候是中医辨证和处方的基础，中医临证用药皆以中医理论为指导，二者密切结合，相互为用。经过几千年的实践和 发展 ，中

9、医药治疗疾病的有效性和安全性在 现代 医学飞速发展的今天仍不容置疑。近年来，传统中医药制剂（主如果中成药针剂）大量出现并在市场推广应用，在疾病防治中有较好作用。但同时存在辨证和治疗相脱节问题，按照西医辨病模式应用中成药已成为一种常见的中成药应用方法，这种只辨病不辨证的治疗可能是目前中医临床疗效欠佳及药物滥用的原因。自生脉注射液被国家卫生部列为首批急诊科（室）必备用药后，全国各级 医院 广泛运用。同时，在临床应用中也出现了辨证与不辨证用药的情况，这种现象是否摈弃了中医辨证论治的精髓，是否反映了中医药现代化的优势，有待研究。 中医临床数据是人体信息系统的动态、多维和随机样本反映。它以工夫为变化因素

10、，以动态随机过程为主线构建其数据空间，包括病程和医嘱用药等主要内容，其所含的信息是患者机体反应、医生思维过程和复杂干预手段的非线性互动过程，其变量关系不符合以独立同分布假设为基础的传统统计方法的前提，具有局部复杂相关性和涌现性等特点。而且，针对整体综合疗效评价的需要，中西医结合诊疗数据离散术语值（症状等描述性信息）和连续值（理化指标信息）并存，采用传统的统计方法研究，具有诸多先天限制。随机行走（random walk）的概念最早由Pearson于1905年提出并进行研究，旨在发现微观物质的运动轨迹1。随机行走模型（random walk model）模拟的是统计数学中提供“最可能状态”常用的数

11、学模型。随机行走模型是集概率论和耗散结构理论于一体的探索事物运动 规律 的方法。它的基本思想是：给定空间中的一个粒子，它在空间中的移动矢量（包括方向和距离）是由跃迁概率的随机量所控制，由此可以模拟诸如 自然 界中的分子布朗运动以及 电子 在金属中的随机运动等复杂过程。经过百年来的探索和发展，现在已在生物医学2领域广泛应用。近年来，有学者3根据随机行走的指数定律对其结果进行解释评价，运用蒙特卡罗模拟结果作为标准来验证随机行走模型的准确性。亦有学者据此模型进行临床药理研究4。本文旨在通过研究临床复杂干预治疗方案中的幂律现象，基于长程时序模式，利用随机行走模型，对生脉注射液对证与不对证治疗冠心病进行

12、临床疗效评价，尝试完成以药物为核心的临床疗效评价研究。 1 资料与方法 1.1 研究对象 2003年1月1日2006年9月30日就诊于 中国 中医 科学 院西苑医院、中国中医科学院广安门医院、卫生部中日友好医院、北京中医药大学东方医院、北京中医药大学东直门医院、北京市中西医结合医院、北京中医医院、天津中医药大学第二附属医院和天津市中医医院心血管科的住院患者。所有入选患者数据来源于北京市科技计划重大项目“冠心病诊治规律及综合治疗方案研究”临床数据库。 1.2 入选标准 陈旧性心肌梗死，或急性心肌梗死（急性心肌梗死诊断标准参照中华医学会心血管病学分会公布的急性心肌梗死诊断和治疗指南，至少具备下列3

13、条标准中的2条：缺血性胸痛临床病史；心电图ST?T动态演变；心肌损伤血清标记物浓度的动态改变5），或经冠状动脉造影检查至少有一支冠状动脉狭窄50%的患者；运用生脉注射液3次（连续用药3 d及以上）的患者。 1.3 观察项目及指标 参考 2002年卫生部颁布的中药新药临床研究指导原则6及西雅图心绞痛量表7，8制定冠心病主症计分表，分别在患者入院时、入院后（每周2次）和出院时由经过培训且通过一致性检验的心血管科主治医师观察记录。在进行模型分析时采用综合指标表示，即冠心病主证计分表的积分总和。 1.4 研究方法 采用现况研究，实时动态调查记录患者症状变化情况。将运用生脉注射液且同时证型是“气虚”、“

14、阴虚”、“气阴两虚”、“气阴不足”、“阴亏”、“亡阴”和“亡阳”的患者设为对证治疗组；运用生脉注射液，但同时并不具备上述证型的患者列为不对证治疗组。 1.5 数据提取及处理 利用SQL Server管理工具从冠心病临床个体化诊疗数据库中将入选患者住院病历的全部数据进行提取、转换，建立新数据库。然后清理噪声数据，经过逻辑性检错，核查无误后锁定数据。 受Peng等4的随机行走模型建模思路启发，我们认为临床中疗效指标如症状体征、理化指标和一些量表指标的过程性变化反映了相应治疗方案的效果。但由于随机行走模型是一种新方法，且当前国内外研究领域在纵向综合疗效分析方面没有相应的可比较方法，因此，需将每次的冠

15、心病主症计分表综合为一个评价指标后，再进行随机行走模型评价。 1.6 统计分析及数据挖掘 利用SPSS 12.0软件进行统计分析，计数资料采用2检验，计量资料用xs表示，采用t检验；利用ORACLE 10g工具完成随机行走模型评价。 2 结 果 2.1 患者基本情况 共计570例冠心病患者符合本研究需要，其中对证治疗组273例，不对证治疗组297例。治疗前，各组患者在性别、年龄以及合并心绞痛（angina pectoris, AP）、心律失常（cardiac arrhythmia, CA）、慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）、糖尿病（diabetes mell

16、itus, DM）、高脂血症（hyperlipidemia, HLP）、高血压（hypertension, HP）和陈旧性心肌梗死（old myocardial infarction, OMI）等方面，差异无统计学意义（P0.05）；但两组患者在合并急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）方面的差异有统计学意义（P=0.028 8）。见表1。 2.2 生脉注射液用量、疗程及合并用药情况 两组患者在生脉注射液用量、疗程及合并用药方面的差异无统计学意义（P0.05）。合并用药包括阿司匹林（aspirin, ASP）、转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin?converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor blockers, ACEi/ARB）、钙通道拮抗剂（calcium channel blocker, CCB）、?受体阻滞剂（?receptor blocker）和低分子肝素