小剂量化疗联合粒细胞集落刺激因子治疗低增生性急性白血病疗效观察

1、CAG方案治疗低增生性急性白血病疗效观察舟山市人民医院血液内科 （316000） 高卫安 薛宏怡 杨序春 【摘要】目的：研究低增生性急性白血病的治疗方法，从而降低病人的早期死亡率，延长无进展生存期。方法：阿克拉霉素（Acl）静脉滴注，总剂量100150mg；阿糖胞苷（Ara-C）10 mg/m2，Q12h，连用23周；粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF） 150 ug/d，皮下注射。结果：16例低增生性急性白血病（HAL）中总有效率为68.8，其中完全缓解（CR）7例(43.8)；部分缓解（PR）4例(25.0)；未缓解（NR）5例(31.3%)。结论：该方案治疗疗效好，早期死亡率低。并可有效

2、缩短外周血粒细胞减少的时间，降低化疗相关死亡率，为低增生性急性白血病治疗又提供了一个新的方案。【关键词】阿克拉霉素 阿糖胞苷 粒细胞集落刺激因子 治疗 低增生性急性白血病低增生性急性白血病（HAL）由于具有骨髓增殖低下，对化疗的耐受性极低，化疗相关死亡率高等特点，而使其治疗一直成为临床血液病学中的一个难题。为了探讨治疗该类疾病的有效方法，我院采用阿克拉霉素（Acl）、阿糖胞苷（Ara-C）化疗联用粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的方法，治疗16 例HAL病人取得较好疗效。报告如下。1资料与方法1.1临床资料16例HAL均为我院2001年10月2004年6月住院患者，男9例，女7例；年龄26

3、78岁，中位年龄57岁。全部病例均经临床血液、骨髓象等检查确诊，符合低增生性急性白血病诊断标准1。分类中急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)12例，急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例。1.2 症状体征16例均有不同程度的头晕、乏力，面色苍白（100），发热13例（81.3），骨痛或胸骨压痛5例（31.3），出血倾向8例（50），肝脾肿大6例（37.5），淋巴结肿大5（31.3）。1.3 实验室检查本组16例患者入院时均呈现全血细胞减少（100），外周血出现幼稚细胞8例（50）；Hb90g/L 1例（6）， 60g/L89g/L 6例（37.5），59g/L 9例（56.3）；WBC4.0109

4、16例（100），最高3.1109/L，最低1.5109/L，平均2.0109/L；BPC20109/L 6例（37.5），2010960109/L 10例（62.5），BPC最高52109/L，最低13.2109/L。骨髓像（BM）：有核细胞增生减少6例（37.5），有核细胞增生明显减少10例（62.5）。BM原始细胞所占比例30406例（37.5），41507例（43.8），513例（18.7），其中2例行骨髓活检，提示造血细胞减少50以上。1.4治疗方法全部病例均采用阿克拉霉素（Acl）、阿糖胞苷（Ara-C）化疗联用粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的方法治疗，Acl 1020 mg

5、/d，第一天开始静滴，总剂量为100150mg；Ara-C 10 mg/m2，Q12h，第一天开始皮下注射，连用23周； rhG-CSF 150 ug/d，第一天开始，皮下注射，直至WBC达2109/L后持续3d停用，化疗期间每3d查血常规1次。每疗程结束后作骨髓检查，定期检查肝、肾功能，每疗程开始前检查心电图等项目。间隔45周后重复下一疗程化疗。出现感染时给予抗生素，中度贫血以下，或血小板明显减少至20109/L时给予白介素11针或浓缩红细胞或血小板悬液静滴。1.5疗效评定按张之南(1998)主编血液病诊断与疗效标准评定疗效1。2结果2.1疗效本方案的总有效率为68.8，16例HAL中获CR

6、 7例(43.8)；部分缓解（PR）4例(25.0)；未缓解（NR）5例(31.3%)。在全部12例的ANLL中，CR 6例（50.0），PR 2例（16.7），NR 3例（25.0），1例（8.3）在疗程中，因血小板极低，并发颅内出血死亡；4例 ALL中CR 1例（25.0），PR 1例（25.0），NR 1例（25.0），1例（25.0）因严重感染，全身情况极差而放弃治疗。化疗后ANLL和 ALL各例中达CR和PR者，白细胞和血小板均上升到3.0109/L和60109/L时间分别为14（1021）d，16（1220）d。2.2并发症及药物副作用在治疗过程中，有14例出现恶心、呕吐、腹胀、腹

7、泻等非血液学毒性的消化道反应(87.5)，口腔溃疡4例(25.0)。1例出现谷丙转氨酶升高（6.3），护肝治疗后恢复。12例出现继发性感染（75.0），其中呼吸道感染4例，皮肤化脓性感染2例，肛周感染3例，尿路感染3例。1例肺部感染送ICU使用机械通气及抗感染治疗好转，其余均经联合应用抗生素治疗后感染控制。16例中未见肾功能受损病例，全部病例均出现化疗后骨髓抑制现象，WBC及BPC受化疗药物的影响而下降的时间分别为4（25）d、5（36）d，16例中最低WBC为0.2109/L，BPC最低为1109/L。2.3随访化疗后，中位随访期210（35580）d，8例至今仍生存，在死亡的8例中，2例早

8、期死亡， 2例死于败血症，1例死于急性心力衰竭，2例死于全身衰竭，1例肺部反复感染并发ARDS死亡。中位无进展生存期250（54305）d。3.讨论HAL在20世纪80年代就已经引起国内外专家的重视，国内外多数学者认为HAL的治疗不主张应用常规剂量联合化疗，因为HAL病人骨髓增殖低下及免疫力低下，常规剂量联合化疗易致骨髓严重抑制，中性粒细胞缺乏继发重症感染而致部分病人早期死亡23，故临床上多采用小剂量HA方案治疗。本方案应用Acl、Ara-C、rhG-CSF联合治疗，疗效与国内相关报道其他小剂量联合化疗方案45相仿，并且早期死亡率（12.5）更低。Acl是为第二代蒽环类抗肿瘤药物,属于细胞周期

9、非特异性药物,主要干扰转录过程,阻止mRNA合成，与VCR、CTX、Ara-c都有协同作用,体外试验证明，可分化诱导M2 、M3 、M4 及M5细胞。LDAcl除对白血病细胞直接杀伤外，可能与对白血病细胞分化诱导作用有关。此种方法药物用量小，所需缓解时间短，且药物相关副反应较其他化疗药物少。rhG-CSF的应用可以促进相应造血祖细胞增殖，加速造血抑制的恢复，有效缩短外周血粒细胞减少的时间，从而有效降低化疗相关死亡率6。此方案的有效应用，为我们治疗低增生性急性白血病又提供了一个新的方案。由于本案病例样本数较少，难以进行有关统计学论证，有待今后临床进一步积累。 参考文献：1张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第二版.北京：科学出版社，1998.194195.2663.3Weel M,Acu