氧氟沙星片制备工艺的探讨

1、氧氟沙星片制备工艺的探讨摘要目的:考察影响氧氟沙星片可压性的主要因素。方法:(1) 改变压力；(2)改变润滑剂的用量；(3) 改变粘合剂的种类；(4) 采用塑性较强的填充剂。结果:用粘性较强的粘合剂羟丙基甲基纤维素(HPMC)可有效地克服氧氟沙星片的弹性复原率。结论:原料药的弹性复原率有时因生产厂家不同而有差异，建议在打片时应根据实际情况采取不同的制备工艺。关键词氧氟沙星，片剂，制备工艺，弹性复原率本院药学部近年来制备氧氟沙星片的过程中发现，有时因所购进原料药的生产厂家不同，其可压性也不相同，单纯采用同一制备方法不一定能制得合格的片剂。现就氧氟沙星片制备工艺过程中存在的问题及解决办法报道如下。

2、1材料与仪器1.1原料药及辅料氧氟沙星原料药(江苏昆山制药厂)；氧氟沙星原料药(江苏盐城第二制药厂)；羟丙基甲基纤维素(HPMC，福建省福州第二化工厂，粘度0.0050.075 Pa.s)；药用淀粉；药用硬脂酸镁。1.2仪器与设备ZP-19型旋转压片机(上海中联制药机械厂)；78X-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)。2方法与结果2.15%的淀粉浆的制备称取相当于原料药5%(g.g-1)重量的干淀粉用热水溶解制成15%(g.ml-1)的溶液。2.2原制备工艺将两种氧氟沙星原料药分别用5%的淀粉浆制软材，过一号筛制湿颗粒，干燥。过二号筛整粒，作含量测定。分别加2%，3.5%，5%的硬脂酸镁

3、，过筛混匀，计算片重，调节填充量及压力，打片，结果见表1。表 1相同生产工艺不同原料药片的质量对比工艺%原料药原料药硬度kg崩解度min片重差异外观硬度kg崩解度min片重差异外 观2-不合格粘冲、片面不光滑-不合格粘冲，碎片多3.5-不合格个别粘冲片面不光滑-不合格粘冲，有碎片5313合 格片面光滑，无粘冲20.53不合格粘冲，有碎片2-不合格粘冲，碎片多3.20.53不合格无粘冲，有顶裂现象，碎片多3.5-不合格个别粘冲，有裂片3.30.63不合格无粘冲，有顶裂现象，有碎片53.813合 格片面光滑，外观整洁3.50.53不合格无粘冲，有顶裂现象，有碎片2.3结果分析从表1可以看出氧氟沙星

4、片在生产过程中普遍存在粘冲现象，这是由于药物本身的粘性所致。但原料药可以通过增加剂硬脂酸镁的用量解决粘冲问题，适当调节压力打制出合格的片剂；而原料药则不同，通过增大硬脂酸镁用量不能解决粘冲问题，增大压力，虽不粘冲，但又出现顶裂现象，碎片多，经不起振荡。分析其原因，可能是由于药物的弹性复原率所致(注：此药片硬度在2.5 kg以上即可包衣，视为合格，硬度及崩解度用片剂四用测定仪测定)。 3解决途径及结果3.1方法与途径(1) 换用塑性较强的辅料；(2) 改用粘性较强的粘合剂以降低药物的弹性复原率，克服顶裂、碎片问题；(3) 延长压缩时间；(4) 适当降低压力。3.2羟丙基甲基纤维素乙醇液的制备称取

5、原料药一定百分比重量(g.g-1)的羟丙基甲基纤维素，用70%的乙醇溶解，制成6%8%(g.ml-1)的溶液。3.3工艺调整将原料药的工艺调整如下：A.将硬脂酸镁的用量减为2%，在已制好的颗粒中混入3%的干淀粉后打片。B.硬脂酸镁的用量同上，在已制好的颗粒中混入6%的干淀粉后打片。C.硬酯酸镁的用量同上，用6%(g.g-1)的羟丙基甲基纤维素乙醇液作为粘合剂，制粒，干燥，打片。D.将原工艺制得颗粒取3份与工艺C所制得颗粒取1份混匀，打片。E.硬脂酸镁的用量同上，用3%(g.g-1)的羟丙基甲基纤维素乙醇液作为粘合剂，制粒，打片。3.4结果将5种工艺所制素片检查各项质量指标，见表2。表 2不同生

6、产工艺相同原料药片的质量对比工艺崩解度min片重差异硬度kg外观A2不合格2.70.6有粘冲现象，个别有顶裂现象，碎片多B1合格2.81无粘冲，无顶裂，极少碎片C57合格6.22无粘冲，无顶裂，无碎片，片面光滑D4合格4.71.5无粘冲，无顶裂，无碎片，片面光滑E5合格4.82无粘冲，无顶裂，无碎片，片面光滑3.5结果分析由表2可知，工艺D、E优于工艺A、B、C。相比之下，工艺D操作繁杂，需二次制粒，而工艺E一次制粒即可，并且粘合剂的溶剂为乙醇，所以颗粒干燥快，适于生产。工艺C由于粘合剂用量太大，片剂崩解不理想。工艺B虽也可以采用，但因干淀粉是一种崩解剂，用量多会影响包衣过程(片子表面的淀粉易吸收包衣液中的水份而使片子表面不光滑)，所以，我们选用工艺E为理想的工艺过程。 4讨论4.1由于条件有限，压片机的转速固定，不能通过增大压缩时间的办法来降低药物的弹性复原率，而增大压力收效不大，故采用(1)、(2)两种途径，其中(2)优于(1)。