喷雾干燥法制备阿司匹林肠溶微囊的实验研究

1、    喷雾干燥法制备阿司匹林肠溶微囊的实验研究        摘要目的:采用喷雾干燥法制备阿司匹林肠溶微囊，建立微囊质量评价方法。方法:采用丙烯酸树脂号为包衣材料，篦麻油为增塑剂，乙醇为溶剂，阿司匹林为囊心物，将囊材与囊心物按12和14的比例喷雾干燥制成微囊。 结果:经扫描电镜和差示量热扫描法测定表明，微囊包裹形成。囊心物囊 材按14较好，微囊能迅速在人工肠液中释放，45 min释药达到75%，肠溶片45 min释药低 于60%。结论:喷雾干燥法制备肠溶微囊，方法简单，工艺

2、稳定，改变丙烯酸树脂 号比例可控制药物释放速率。关键词喷雾干燥法；阿司匹林；丙烯酸树脂号；肠溶微囊；药物释放分类号：R971+.1文献标识码：A文章编号：1001-5213(2000)07-0391-03Study on preparation of enteric microcapsules of aspirin by spray dryingSun Weizhang,Zeng Renjie,Jing Li,et al(Department of Pharmacy of Chengdu General Hospital of PLA,Chengdu 610083)ABSTRACTOBJECT

3、IVE：To prepare enteric microcapsules of aspirin by spray-drying technique.METHODS：Spray-drying using eudragit as coating material,cas tor oil as plasticizers,alcohol as solvent where the drug was dissolved as the r atio to coating material was 12 and 14.RESULTS：The microcapsules were characterized b

4、y scanning electr on microscopy(SEM) and differential scanning calorimetry(DSC).The release of mic rocapsules(14) was 75 percent in artificial intestinal juice within 45 min.Mea nwhile,only less than 60 percent of enteric-coated tablet release was obtained. CONCLUSIONS：Spray-drying is a simple metho

5、d with a reliability process,the released rate of microcapsules can be controlled by changing the ra tiot of Eudragit .KEY WORDSSpray-drying;Aspirin;Eudragit ;enteric microcapsules;drug release喷雾干燥法在药物微囊化中应用已相当广泛，它直接将囊心物与囊材的混合液分散成雾滴并 迅速蒸发形成微囊，具有一次成囊、快速、易批量生产等特点。国内外已有大量文献报道 13。阿司匹林(Aspirin)为传统的解热镇痛药，

6、近年来发现阿司匹林有抗血栓、 预防结肠癌和爱滋病的作用。中国药典1995年版收载了阿司匹林肠溶片，有报道不同厂 家的阿司匹林肠溶片体外溶出参数有显著差异，肠溶片溶出度存在严重问题4.5 。本文采用丙烯酸树脂号(Eudragit )为包衣材料，阿司匹林为囊心物，按不同比例， 经喷雾干燥制成微囊，并与肠溶片进行了体外释药对比实验。现报道如下：1材料和仪器1.1药品阿司匹林(山东新华制药股份有限公司)；丙烯酸树脂号(江苏连云港制碘厂)；95%乙醇(重庆化学试剂总厂，分析纯)；蓖麻油(湖北天门市第二制药厂)；阿司匹林肠溶片(广西桂林药厂)；其它试剂均为分析纯。1.2仪器瑞士Buchi 190 Mini

7、 Spray Dryer；美国Beckman DU-6 40紫外可见分光光度仪；德国Mettller AE-200电子天平；日本Olympus光学显微镜；79HW -1型磁力搅拌器(江苏金坛市金城国胜实验仪器厂)；ZRS-4型智能溶出仪(天津大学无线电 厂)；CDR-L型差示扫描量热仪(上海天平仪器厂)。2方法与过程2.1微囊的制备称取一定量的丙烯酸树脂号，用95%乙醇溶解使 浓度为2%，备用。将阿司匹林溶解于丙烯酸树脂号溶液中，阿司匹林和丙烯酸树脂号按 12和14的比例配成喷雾液，加入蓖麻油适量，充分搅拌均匀，进行喷雾干燥。喷雾条件 ：进风温度：(8084)；出风温度：(6062)；加料速度

8、：10 ml.min-1；压缩 空气流量：600 NL.h-1；抽气泵：10。2.2含量测定2.2.1测定方法选择以95%乙醇为溶媒，微囊经乙醇溶解后，在24 0360 nm之间扫描同时对空白辅料、阿司匹林进行扫描，可见辅料对主药的测定有一定干 扰。参考文献6采用一阶导数法，发现在(289±1)nm处辅料的导数值为零，而阿 司匹林有一谷振幅，因此选定在(289±1)nm处测阿司匹林的含量。2.2.2标准曲线的绘制精密称取阿司匹林0.100 1 g，配成10，20 ，30，40，50，60 g.ml-1的溶液，于(289±1)nm处测一阶导数值，作标准曲线， 得回归

9、方程A=1.064×10-3-2.5×10-4 C(r=0.999 9)。2.2.3回收率试验精密称取阿司匹林适量，按处方量加入辅料，用乙 醇溶解，配成3种不同浓度溶液，于测定波长处测吸收度，得回收率99.96%，RSD为 0.5%。2.2.4含量测定精密称取微囊适量，以乙醇为溶剂，于50 ml容量瓶中 定容。取0.5 ml于10 ml容量瓶中，定容，于(289±1)nm处测一阶导数值，代入回归方 程，求微囊含量。2.3释放度测定按照中国药典(二部)1995版327页阿司匹林肠溶片 项测定，水浴(37±0.5)，搅拌速度为100 r.min-1，以磷酸钠

10、缓冲液(pH 6 .8)为溶出介质，取适量微囊于胶囊(相当阿司匹林0.3 mg)，放入转篮，分别于10，3 0，45，60，90，120 min取10 ml供试液，过滤。及时补充溶出介质。精密吸取滤液5 ml， 加0.1 mol.L-1氢氧化钠溶液1 ml，加入少量蒸馏水，煮沸5 min，转移入50 ml 容量瓶中，加入少量0.25 mol.L-1硫酸溶液，加水至刻度，摇匀。以磷酸钠缓 冲液为空白，于303 nm处测吸收度，计算溶出度(E1%cm=265)。同时测定 阿司匹林肠溶片溶出度，做对比实验。3结果3.1微囊性质3.1.1喷雾干燥法此法制得微囊外观为疏松状粉末。光学显微镜观察 为圆球形

11、，粘连少。扫描电镜观察，可见阿司匹林为针状晶体，经喷雾干燥制成微囊后大多 为圆球形，说明阿司匹林被包裹于囊材中，粒径小而分布较窄。3.1.2差示扫描量热法(DSC)扫描范围(0300)，扫描速度10 .min-1，气流速度10 ml.min-1。扫描结果说明囊心物囊材按14制成 微囊后，药物包裹较好。3.2含量测定对不同批号的微囊进行含量测定，按12制成的微囊(99 0417，990425)平均含量为27.32%；按14制成的微囊(批号见上)含量为17.53%。 3.3释放度测定见1。由1可知，微囊在人工肠液中迅速释放 ，12的微囊45 min释放量达到80%；14的微囊45 min释放量达到

12、75%，肠溶片在20 min才 开始崩解，45 min释放量低于60%。说明微囊在人工肠液中的释放明显高于肠溶片。13种阿司匹林制剂的释放曲线-阿司匹林肠溶微囊(12)-阿司匹林肠溶微囊(14)-*-?阿司匹林肠溶片4讨论丙烯酸树脂号直接喷雾干燥，制成的产品破碎度较高，加入蓖麻油，可增加其可塑性，提 高囊材柔韧性。将丙烯酸树脂号配成5%浓度喷雾较干燥，粘壁较严重，且易堵塞喷嘴，改 配成2%浓度，粘壁减少，收率提高。喷雾干燥条件中，进气温度和压缩空气量对结果影响较 大，考虑到进气温度应低于囊材的软化点，本实验采用82 左右为进气温度。压缩空气量 不能开到最大，也不能过小，否则不易成囊。体外释放试

13、验发现，微囊释药速度随囊心物与囊材的比例增大而减小。微囊释药有两个过程 ：一是“突破效应”，即药物迅速释放，使药物达到一定的浓度；二是缓慢释药，维持药物 浓度，阿司匹林肠溶性微囊体外溶出明显优于阿司匹林肠溶片，可进一步将微囊制成片剂或 胶囊剂，有利于临床应用。孙伟张（成都军区总医院，四川 成都 610083）曾仁杰（成都军区总医院，四川 成都 610083）景利（成都军区总医院，四川 成都 610083）张勤（成都军区总医院，四川 成都 610083）雷蕾（贵阳医学院药学系95级实习生）参考文献1，Kristmundsdottir T,Gudmundsson OS,Ingvarsdottir K,et al.Release of dil tiazem form eudragit microparticles prepared by spray-dryingJ.Int J Pharm,1 996,137:1592，Lin SY,Kao YH,et al.Tablet formulation study of spray-dried sodium di clofenac enteric-coated microcapsulesJ.Pharm Res,1991