碳青霉烯类抗生素临床应用

1、DOCDOC格式论文，方便您的复制修改删减 碳青霉烯类抗生素临床应用 【关键词】碳青霉烯类抗生素药理学特性耐药临床应用第一个 天然碳青霉烯(carbopenemS类抗生素硫霉素(thienamycins)于1976年 由默克公司从牲畜链霉菌(streptomyces cattleya )中发 现。碳青霉烯类 抗生素是一种非典型B拟内酰胺类抗生素，对革兰阴性菌、革兰阳性 菌、厌氧菌具有很强的抗菌活性。属于繁殖期杀菌剂，对多种8拟内酰 胺酶高度稳定，在临床上被用于治疗重症细菌性感 染、多重耐药株感 染、医院获得肠杆菌属细菌的感染或免疫功能低下 者感染。目前，已有 两代产品应用于临床，分别以亚胺培南

2、和美洛培 南为代表。 现对该类药物的药理学特性、耐药情况、临床应用作一概述。 1品种介绍 由于天然的碳青霉烯类抗生素的不稳定性，目前应用于临床的都是 半合 成的碳青霉烯类抗生素。目前已经上市的有亚胺培南、帕尼培南、美罗 培南、比阿培南、艾他培南和多尼培南，在临床使用过程中均获 得了较 咼的评价O 1.1亚胺培南(imipenem)亚胺培南(商品名泰能)是第一代碳青霉 烯类抗(作者: 单位: 邮编: DOCDOC格式论文，方便您的复制修改删减 生素的代表品种，其对肾脱氢肽酶 拟1 （dehydro拟.peptidasse拟1,DHP拟1）不稳定，易被降解，降解后 产生肾毒性，因此，临床上与DHp

3、； 1抑制剂西司他丁按一定比例（通常 为1 ： 1）制成复方制剂联合使用，以防止亚胺培南在肾小管处被 破坏, 减少亚胺培南的肾毒性1 O 1.2帕尼培南（panipenem）帕尼培南（商品名克倍宁）为亚胺培南 的类似 性，临床上与有机阳离子转移抑制剂倍他米隆按一定比例（通常为1:1） 制成复方制剂联合使用。 1.3美罗培南（meropenem）美罗培南（商品名美平）是第二代碳青 霉烯类 抗生素的代表品种，是第一个可以单独使用的碳青霉烯类抗生素。对 中枢神经系统及肾脏都很安全，增强了对革兰阴性杆菌，特别是对铜绿 假单胞菌（PA）的抗菌活性。 1.4比阿培南（biapenem）比阿培南是继美罗培南

4、以后第二个可以单独给 药的碳青霉烯类抗生素，与其他已上市的碳青霉烯类抗生素相比，其肾 毒性几乎为零，且无中枢神经系统毒性，是更安全、有效的碳青霉烯类 抗生素3。 15艾他培南（ertapenem）艾他培南是一种广谱长效、对DHP）： 1稳定 的碳青霉烯类抗生素，有较高的蛋白结合率，半衰期也较长4。 1.6多尼培南（doripenem）多尼培南是一种新的碳青酶烯类广谱抗 生素, 具有抗菌谱广、对绝大多数B拟内酰胺酶稳定的特点。 2作用机制物，与亚胺培南相比，其对 DH拟1的稳定性强。由于其肾毒 DOCDOC格式论文，方便您的复制修改删减 碳青霉烯类抗生素通过抑制胞壁粘肽合成酶即青霉素结合蛋白 (

5、pe ni cilli n binding protei n, PBP) 阻碍细胞壁粘肽合成， 使细菌 胞壁缺损，菌体膨胀、溶解而杀灭细菌。 作用特征：抗菌谱广。对革兰阳性的需氧菌、厌氧菌和革兰阴性的需 氧菌、厌氧菌均有抗菌作用，但对真菌无作用。抗菌作用强。其 最低 抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）非常接近，此外本类抗生素 对细胞壁有强大的穿透力，可通过鲍林蛋白以外的通道穿过细胞膜而 起 作用。对多数细菌产生的B拟内酰胺酶高度稳定（包括超广谱B拟内 酰胺酶ESBLs），与第3代头鞄菌素无交叉耐药性，对一些耐药 致病菌也 PAE是 指细菌与抗生素短暂接触后，当药物浓度下降至低于 MIC

6、或消失时， 细菌的生长仍受到持续抑制的现象。美罗培南对大部分阴沟肠杆菌、铜 培南和亚胺培南与细菌共同孵育2小时后，两者对金葡菌、粪肠球菌、 大肠埃希菌、绿脓杆菌的PAE分别为218、1.69s 2.58v 2.67小时 和 1.42v 144、172、209小时，可见帕尼培南对此4种菌的PAE显著优 于亚胺培南7。碳青霉烯类药物对革兰阳性和革兰阴性菌呈明显的浓 度依赖关系，随着药物浓度的增加，PAE有增加的趋势8。 3临床应用有较强的抗菌作用。具有抗生素后效应 (PAE) 5 0 绿假单胞菌及粪肠球菌能产生长达几小时的 PAE用4MIC的帕尼 DOCDOC格式论文，方便您的复制修改删减 碳青霉

7、烯类抗生素适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药 菌感 染和免疫缺陷者感染，是治疗产ESBLs菌株感染疗效最佳的一类 药。临 皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症等。 剂，对敏感菌引起的败血症、尿路感染和妇科感染的有效率在 95%以 ,对软组织、骨关节和腹腔内感染的有效率超过 90%下呼吸道感 染的有效率为85%细菌清除率76%- 92% 9。本品不适合用于脑膜 炎 的治疗，不得与阿昔洛韦联用。 32帕尼培南临床上使用的是帕尼培南和倍他米隆1:1的复方制剂, 推荐剂量每天分23次给药。 对127例细菌感染患者10,本 品的临床有效率达89.0%,对68例下呼吸道感染的有效率为85.3%,痊愈 率

8、为57.3%：对35例尿路感染的临床有效率为97.1%,痊愈率为80.0%;治 疗腹腔感染24例有效率87.5%,痊愈率70,8%0 33美罗培南适用于治疗由单一或多种细菌引起的成人及儿童感 染、重 度肺炎、院内获得性肺炎、其他抗生素治疗无效的尿路感染、脑膜炎、 败血症等11。临床观察表明美罗培南对急性呼吸道感染的临床有效 率为86.38% 12,泌尿科感染的有效率为75.5%,妇产科感 染的有效 率为92.65%,眼科疾病的治疗有效率达90.0% 13 o但美罗培南与疫 苗合用可使疫苗失效， 与丙戊酸钠合用可使后者的血药浓度 降低， 导致 癫痫发作1。 34临床给药方案由于碳青霉烯类具有较长

9、的PAE故可适当延长 给药的床上主要用于敏感菌引起的呼吸、 泌尿、生殖系统感染，腹腔、 3.1亚胺培南 临床上使用的是亚胺培南和西司他丁 1:1的复方制 DOCDOC格式论文，方便您的复制修改删减 间隔时间，每天23次给药即可满足中重度感染的需要。常用的给药方 疗效优于多次给药，这在难治性病原体如铜绿假单胞菌所致感染的治 疗中表现得尤为突出，是目前临床上最佳的给药方案1416。另外, 对于存在负荷过重、左心衰或肾衰竭，需要限制液体入量的患者，用少 量液体快速给药则显得更为方便。亚胺培南由于溶解度较低不能静 脉快 速给药，但美洛培南可以采用此法，且能为不同患者所耐受，包括儿童 和老人。 4不良反

10、应及耐药性41不良反应 碳青霉烯类抗生素不良反应主要为恶 心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增 多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少 等，并可致抗人 球蛋白试验阳性，ALT或AST升高，血胆红素或碱性磷 酸酶升高，但一般能为患者所耐受。同时，可导致皮疹、瘙痒、发热、 休克等过敏 反应，因此对过敏体质者慎用。而当超剂量使用时可出现神 经系统毒 性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、精神错乱、癫 痫等，尤其是肾功能不全伴癫痫者，所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫 痫，应立即减量或停药17 0 4.2耐药性 421耐药机制 细菌对碳青霉烯类耐药的机制

11、包括四个方面18 19:产B拟内酰胺酶（金属酶与丝氨酸酶）,水解碳青霉烯类； PBP亲和力降低；主动外排机制；外膜蛋白D2的缺失，导致药物 难以到达PBP吉合位点。其中产金属8拟内酰胺酶是其最重要的耐 药机 制。 4.2.2天然耐药临床上某些细菌对碳青霉烯天然耐药，如嗜麦芽寡 养单胞菌、气单胞菌属、黄杆菌属、高曼军团菌、腊状杆菌及少数脆弱 拟杆菌。其耐药机制主要是产染色体介导的金属酶。 这些染色体金 属酶具有种属特异性，属非获得性酶。 法有多次间歇给药和单次持续静脉给药。 持续静脉给药的 DOCDOC格式论文，方便您的复制修改删减 5小结 碳青霉烯类抗生素自问世以来，因其抗菌谱广、抗菌活性强、

12、耐受 性良好、毒性较低等特点而成为临床用于治疗重症细菌性感染、 多重 耐药株感染、医院获得肠杆菌属细菌感染的有力武器。但近年来，临 床 菌株产获得性金属8拟内酰胺酶的报道日渐增多，细菌对于碳青霉 烯 类抗生素耐药的形势越来越严峻，因此，临床应用本类抗生素时在 严格 掌握适应证的同时，应当注意改善给药方案，以减少用量，防止 细菌耐 药情况的发生。 【参考文献】 1 杨继章，杨树民碳青霉烯类抗生素的开发与临床应用 医药,2004,25(3):109 2林 彩，刘松青美罗培南的药理及临床应用中国药 业,2003,12(8):72 3 崔银珠新型抗菌药物比阿培南(biapenem).世界临床药物， 2

13、003,24(9):572 4 曹国颖，傅得兴，孙春华新型碳青酶烯类抗生素拟艾他培南. 中国临床药理学杂志，2005,21:74 5 梅开城，王睿碳青霉烯类药物抗生素后效应研究概况 新药杂志,1999,8(11):727 6 Bowker KE,Hols HA,Reeves DS,Bactericidal activity,post an tibiotic effect and 上海 冲国 DOCDOC格式论文，方便您的复制修改删减 modified con trolled effective regrowth concentrations An timicrob ChemotherJ 996

14、,38(6):1055 7 何菊英，刘松青，藏雷新型碳青霉烯帕尼培南/倍他米隆的药理研究 和临床应用中国新药与临床杂志，2003,22(2):103 8 王永凑，钱广鸿碳青霉烯类抗生素的比较及临床应用基层医 学论坛,2007,11(3 ):265time of meropenem at high DOCDOC格式论文，方便您的复制修改删减 9 黄祥，梅巍，邸晓辉碳青霉烯类抗生素的药动学药效学与临 床应用中国医院药学杂志，2001,21(12):750 10扬 帆，张婴元，郑丽叶，等帕尼培南拟倍他米隆的临床评价. 中华内科杂志,2000,39(2):107 11张幸国，黄明珠，魏泽庆，等三种碳青

15、霉烯类抗生素对ICU分离菌株 的体外杭菌作用中国抗生素杂志，2001,26:283 12游学甫，陈慧贞美罗培南的药理及临床应用国外医药抗生素 分册,2000, 21(1):27 13Norrby SR,Newell PA,Faulkner KL,et al,Safety profile of merope cli ni cal experie nee based on the first 3125 patients treated with meropenemJ Antimierob Chemother,1995,36(Suppl A):207 nem: in ter nati onal DO

16、CDOC格式论文，方便您的复制修改删减 14Krueger WA,Bulitta J,Kinzig 扌以 Schippers M,et al.Evaluati on by Monte Carlo simulatio n of the pharmacok in etics of two doses of meropenem administered or as a continu ous in termitte ntly volu nteers.A ntimicrob Age nts Chemother, 2005,49(5):1881 in fusi on in healthy DOCDOC格

17、式论文，方便您的复制修改删减 1 SKasiakou SK,Lawre nee KR,Choulis N,et in trave nous admi nistratio n of implications,Clin Pharmacokinet, 2000,39(3):185 17张石革，藏 靖，梁建华，等碳青霉烯类抗生素的研究进展 及其在 抗感染中的应用评价.中国医院用药评价与分析，2004,4:71 18Lima naky AS,Musi MA,Viale AM,Loss of a 29 拟 kilodalt on outer membrane protein in Acinetobacter baumarmii is associated with (12):4776 L.Emerg ing carbape nemsase in Gram): negative aerobes,Clin Microbiol In feet, 2002,8(6):321 al,Co ntin uous versus in termitte nt antibacterials with time ttidepen