全脑缺血大鼠肺、肾损伤的病理观察

1、全脑缺血大鼠肺、肾损伤的病理观察摘要目的研究急性脑缺血对肺、肾组织的影响及其发病机制。方法对大鼠全脑缺血后再灌注1、3、6、72 h的肺、肾、脑组织进行了病理观察。结果1 h时肺间质有充血、肺泡腔内有少量浆液性渗出，3 h、6 h时可看到肺出血，以6 h最明显，72 h后肺泡腔内可看到较多的吞噬细胞。肾组织的变化不明显，部分6 h的标本可看到近曲小管上皮细胞浊肿变性，其余组别无明显变化。肺、肾组织无中性细胞浸润。结论全脑缺血后再灌注早期动物有明显的肺组织损伤，这可能是脑梗死患者易于发生肺部感染的原因。关键词脑缺血肺损伤白介素-8大鼠中号R 743 Pathological Studies of

2、 Lung and Kidney Lesions after Complete Cerebral Ischemia in RatsZhang XinjiangLi FangQian ZhenHan XiaoyuYang Jinsheng(Lanzhou General Hospital of PLA, Lanzhou 730050) ObjectiveTo determine the lung and kidney lesions and their pathogenesis after cerebral ischemia.MethodsAfter complete cerebral isch

3、emia was applied for ten minutes and reperfused for 1, 3, 6 and 72 hours (n=6，respectively), Wistar rats were killed and the lung and kidney lesions were observed. ResultsHyperemia and exsudates were observed in the pulmonary alveoli while being reperfused for 1 hour. At 3 or 6 hours, especially the

4、 later, there was a great deal of plasmic exudation in alveoli. Meanwhile, rats had suffered from pulmonary heamorrhages and local emphysema. Large pulmonary alveoli were formed and local tissue was solidified. A lot of mononuclear phagocytes appeared in the alveoli when survived for 72 hours. The l

5、esions in kidneys were unremarkable unless cloudy swelling was found in the epithelial cells of proximal convoluted tubules at 6 hours. Neutrophils were not found either in tissues of lungs or kidneys at any group. ConclusionThe marked pulmonary lesions after cerebral ischemia might express the liab

6、ility of patients to suffer pulmonary infection after cerebral infarction. Key wordscerebral ischemia; pulmonary lesion; interleukin-8; rat肺部感染和急性肺水肿是急性缺血性脑血管病死亡的主要原因之一1。对不同时期全脑缺血大鼠肺组织的病理观察有助于阐明这种损害的机制，为临床防治提供依据。1材料和方法1.1动物30只雄性Wistar大鼠购自兰州医学院动物实验中心，体重250300 g，随机分为缺血后再灌注1、3、6、72 h和假手术组，每组各6只。1.2方法按P

7、ulsinelli法制成全脑缺血模型，用硫喷妥钠按体重50 mg/kg腹腔注射麻醉，电凝双侧椎动脉后颈部正中切口分离双侧颈总动脉，置线备用。次日，在动物清醒状态下夹闭双侧颈总动脉10 min，假手术组不烧闭双侧椎动脉，不夹闭双侧颈总动脉。分别在不同时期断头取血，EDTA-2Na抗凝，分离血浆。取右肺下叶、右肾下极及顶叶皮层，按体积分数为10%中性福尔马林固定。石蜡包埋，HE染色，光镜观察。血浆送第四军医大学免疫学教研室集中检测，用双单克隆抗体夹心法ELISA检测IL-8及IL-6，试剂及方法同文献2。2结果2.1肺组织的病理变化缺血后1 h仅能看到部分肺泡壁小血管充血，3 h肺泡内出现浆液性渗

8、出，并可见到少量红细胞。6 h后肺泡内出现大量红细胞，部分肺组织实变，并可观察到肺大泡形成，小支气管内也有浆液和红细胞(1)。72 h后肺泡内仍有少量红细胞，可观察到较多的巨噬细胞(2)。各缺血组均未观察到中性白细胞浸润现象。假手术组则未观察到肺充血、浆液性渗出和出血。1再灌注后6 h肺病理改变Fig 1The pathological changes of lung at 6 hPulmonary heamorradge and large pulmonary alveoli are found solidified HE1002再灌注后72 h肺病理改变Fig 2The pulmonary

9、 lesions at 72 hThere are a lot of mononuclear phagocytes in the alveoli HE4002.2肾组织的病理变化各组肾组织的病理变化并不明显，部分缺血后6 h组动物的肾小管上皮细胞有混浊肿胀，肾小球无明显变化。2.3脑组织的病理变化缺血后1 h可观察到毛细血管周围间隙增大，3 h时神经元肿胀，6 h、72 h时部分神经元核仁消失，胞浆浅染。2.4血浆IL-6、IL-8的变化假手术组和缺血后3、6 h组各有1只大鼠血浆IL-8为阳性，质量浓度均为156 ng/L, 1 h、72 h组均为阴性；各组阳性率比较无显著性差异(P0.05

10、)。各组血浆IL-6均为阴性。 3讨论急性缺血性脑血管病可出现各种并发症，以肺部感染最常见1，此外肾功能不全也是常见并发症之一3，而这些并发症的原因尚不明确，因此本研究对脑缺血后再灌注大鼠肺、肾组织的病理损害进行了研究。有作者发现，急性脑缺血后2 h已有肺水肿4，本研究在缺血后1 h即可看到肺充血，3 h可看到明显的肺水肿，6 h肺水肿更明显，并出现肺出血和实变，72 h肺泡内有巨核细胞浸润，为吞噬红细胞后的单核细胞，但未观察到急性炎症变化。急性肺损伤的机制尚不清楚，可能由于脑水肿，颅内压升高，下丘脑缺血等应激状态下肺血管收缩，导致毛细血管压增高，同时释放多种血管活性物质，使毛细血管扩张，通透

11、性增加，加之四血管关闭后动脉压急剧升高，导致急性心力衰竭，引起急性肺水肿和肺出血。这些变化使机体呼吸道抵抗力降低而易于发生感染。本组脑缺血大鼠肺部炎症不明显的原因可能与研究对象为健康动物及观察时间较短有关。临床资料表明，肺部感染多发生在脑缺血后24周1，而全脑缺血动物较难长期存活，难以观察。由于观察时间较短，肾组织的病理变化并不明显。IL-8主要由单核细胞产生，有较强的白细胞趋化作用，机体感染后IL-8常明显升高5。本组未发现缺血组对照组血浆IL-8有明显差异，提示动物并发感染的机率并不高，这与肺部病理观察结果一致，可能与观察时间较短以及动物的月龄较小有关。有文献表明，脑梗死患者血清及局限性脑

12、梗死大鼠脑组织内IL-6有一过性升高，认为IL-6参与了脑缺血过程。但是，IL-6在缺血过程中的作用尚不清楚6,7。本组资料未显示IL-6有明显变化，可能与动物模型不同及各组动物例数较少有关，值得进一步研究。作者单位：张新江李?钱震韩筱玉杨金升兰州军区总医院，兰州730050参考文献1陈光福，汤先堂.老年人急性脑血管病并发肺炎临床分析.中华老年医学杂志，1989，8：43-442刘山金，金泊泉，董邦权，等.6株抗rh IL-8单克隆抗体识别表位的鉴定及双单克隆抗体夹心法ELISA检测IL-8方法的建立.中国免疫学杂志，1994，10(5)：131-1333Siver F, Norris JN,

13、 Lewis A, et al. Early mortality following stroke: a prospective review. Stroke, 1984, 15:492-4964Raichle ME. The pathophysiology of brain ischemia, Ann Neurol, 1993, 13:25Hach CE, Hart M, Rokertus JM, et al. Interleukin-8 in sepsis:relation to shock and inflammatory mediators. Infect Immun, 1992, 90:2835-28406Fassbender K, Rossol S, Kammer T, et al. Proinflammatory cytokines in serun of patients with acute cerebral ischemia: Kinetics of secretion and the content of brain damage and outcome of disease. J Neurol Sc