甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液健康志愿者单剂给药药动学(1)

1、甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液健康志愿者单剂给药药动学(1)    【关键词】 ,甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液；,药动学；,健康志愿者摘要： 目的 研究健康志愿者静脉滴注单剂甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液后药动学特征，为该药期临床试验提供依据。方法 采用2剂量2周期交叉试验设计。10名健康受试者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300、500mg，HPLC法测其血清、尿药物浓度。结果 受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液后，人体耐受良好，体内过程符合二室开放模型。主要药动学参数与给药剂量呈线性关系，cmax分别为83和1107g/ml，AUC0-分别为13

2、66和2404gh/ml，V值分别为289和40L，t1/2分别为177和227h，36h尿药累积回收率约为79%。结论 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液静脉滴注血峰浓度高，组织分布较广，消除半衰期短，300mg每日2次可用于治疗敏感菌感染。关键词： 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液； 药动学； 健康志愿者Pharmacokinetics of pazufloxacin mesylate sodium chloride injectionin healthy volunteers after a singledose administrationABSTRACT Objective To study th

3、e pharmacokinetics of pazufloxacin mesylate sodium chloride injection in healthy volunteers after singledose administration. Method A singledose of 300 or 500mg pazufloxacin mesylate sodium chloride injection were administered venoclysisly to ten healthy volunteers in autocross test; the concentrati

4、ons of pazufloxacin in serum and urine were detected by HPLC. Results Pazufloxacin was well tolerated. The concentrationtime data after single dose of 300 or 500mg pazufloxacin conformed to a twocompartment open model and there were linear relationship between dosages and major parameters, cmax were

5、 83, 1107g/ml respectively; AUC0- were 1366, 2404 gh/ml respectively; V were 289, 40L respectively; t1/2 were 177, 227h respectively. 79% of the administered doses were recovered in the urine within 36h. Conclusion These results indicate that pazufloxacin has a favorable pharmacokinetic properties w

6、ith high blood concentration and good tissue distribution. 300mg twice daily dose may be used for the treatment of bacterial infections caused by susceptible organisms.KEY WORDS Pazufloxacin mesylate sodium chloride injection; Pharmacokinetics; Healthy volunteer甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin mesilate，PZLX)是日本

7、富山化学公司开发的新喹诺酮类抗菌药，通过抑制细菌DNA拓扑异构酶活性而产生抗菌作用，对革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌及部分厌氧菌有良好抗菌作用，主要用于治疗呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织等感染。单剂静脉输入400mg甲磺酸帕珠沙星，血峰浓度达985g/ml， 24h尿中药物排泄率为90%左右，多剂量静注无蓄积作用，中枢神经系统症状发生率较低，未观察到光敏反应，耐受性好15。本试验旨在研究国产甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液单剂给药在健康人体药动学特征，为该药期临床试验制定合理给药方案提供依据。1 材料与方法1.1 受试者    健康受试者10名，男女各半，年龄(

8、23±1)岁，体重(58±7)kg，身高(163±8)cm。试验前进行全身体格检查，肝、肾功能，血、尿常规，心电图均正常。试验前两周及试验期间未应用任何其它药物。试验前均签署知情同意书。1.2 药品与试剂甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液由重庆市莱美药物技术有限公司提供，规格为300mg/100ml，批号030701。甲磺酸帕珠沙星对照品由重庆市莱美药物技术有限公司提供，含量994%。乙腈、甲醇为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。1.3 仪器Waters 2690 Alliance液相色谱仪；色谱柱Diamonsil C18柱(46mm×250mm，5m，

9、美国Dikma公司生产)；Waters 474荧光检测器；Millennium32数据采集处理系统；高速离心机(美国Abbott公司)；超纯水器(MilliQ plus，USA，Millipore公司)；微孔滤膜及过滤装置(Millipore USA)；KQ250B型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)。1.4 试验方法采用2剂量2周期交叉试验设计。10名受试者随机分成2组，甲组：第1次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300mg，1周后静脉滴注500mg；乙组：500mg300mg。给药方法：受试者禁食过夜(12h以上)，次日晨统一早餐后按规定剂量衡速静脉滴注药物，滴注时间45min。受试

10、者在给药取样期间禁烟酒，给药后4h进统一标准餐。整个试验在医师监护下进行。用药前0h，用药后0、025、05、075、1、125、175、225、325、425、625、825和1225h采集前臂静脉血，每次4ml，分离血清；同时分段收集用药前、用药后02、24、46、68、812、1224和2436h的尿液，充分混合后测量其体积并取10ml尿液保存。以上样本均贮于-40冰箱备检。1.5 HPLC法测定血清和尿药物浓度(1)色谱条件 Waters 2690 Alliance液相色谱仪，色谱柱Diamonsil C18柱(46mm×250mm，5m，美国Dikma公司生产)；流动相：乙

11、氰005mol/L磷酸二氢钾(含1%四丁基溴化铵)(892，V/V)，流速14ml/min；检测器为Waters 474荧光检测器，激发波长320nm，发射波长400nm；柱温30；进样量20l；Millennium32数据采集处理系统。(2)样品处理及标准曲线制备样品处理 取待测血清03ml，加入甲醇09ml，振荡15s沉淀蛋白，高速离心(13000r/min)5min，取上清液20l进样。取待测尿样品适量，用蒸馏水稀释至适当浓度，高速离心(13000r/min)5min，取上清液20l进样。标准曲线制备 取空白血清(尿液)加入甲磺酸帕珠沙星对照品甲醇液(100g/ml)适量，使成20000ng/ml，再依次用空白血清(尿液)稀释成10000、5000、2000、1000、500、250、125、625和3125ng/ml系列的浓度，按样品处理方法处理后进样测定。(3)方法验证结果 血清和尿样品