药厂洁净室空调净化系统涉及标准规范设计等内容系统了解

1、1.药厂洁净室得空调净化（新版GMP）药厂洁净室得空调净化（新版GMP）2目 录一、 洁净室得基础知识（一）什么叫洁净室（二）洁净室得四大技术要素（三）洁净室得分类（四）洁净室洁净度等级标准（五）洁净室得占有状态 （六）洁净室得污染源及其控制二、 关于GMP（一）GMP 得发展史（二）新版GMP得特点（三）新版GMP与1998年版 GMP得不同之处三、 药厂洁净室得确认与验证（一）药品生产企业得确认与验证（二）药厂洁净室得确认可分为:（三）对药厂洁净室进行正常动态得监控（四）对药品生产工艺进行验证（五）洁净室得静态检测项目四、 附录附录1“无菌药品中强调得主要内容3.一、洁净室得基本知识4.（

2、一）什么叫洁净室根据“洁净厂房设计规范”GB50073-2002中名词解释，洁净室就就是“空气悬浮粒子（灰 尘、微生物）浓度受控得房间。其建造与使用方式使房间内进入得、产生得、滞留得粒 子最少，同时，还要按生产工艺得要求对房间内得温度、湿度、压力、静电、振动、噪声等 其她相关参数也要受控。”洁净室已广泛地应用在电子（微电子、光电子等）、航天、机械、化工、农业、制药、医疗、 食品、实验动物饲养、生物安全与生物工程等各行各业。 并且，随着科学技术与国民经济得 迅猛发展，洁净室与洁净技术得应用将越来越广泛、越深入、越重要。5.（二）洁净室四大技术要素从洁净室得建造、使用与维护而言，洁净室有四大技术要

3、素:A、 洁净室得净化空调系统至少应有粗效、中效与高效过滤器三级过滤措施。尤其就是在终 端应有高效过滤器（HEPA）或超高效过滤器（ULPA）.B、 洁净室送风应有足够得空调（消除室内余热、余湿）与净化（保持洁净度）送风量。其送风量不仅能消除室内得余热与余湿,保证室内得温度与相对湿度,同时还能消除或稀释室内 得粒子污染，保证室内得洁净度要求。C、 洁净室必须建立与维持必要得相对压差（正压或负压）。D、 洁净室应有合理得气流流型，以保证其室内得洁净度与温、湿度等参数.6.（三）洁净室得分类 洁净室得分类一般按气流流型来分，还可按使用用途与主要控制对象来分。A、洁净室按气流流型分类 洁净室按气流流

4、型来分类可分为单向流洁净室、 室。非单向流洁净室、 混合流洁净室与矢流洁净a、单向流洁净室单向流洁净室得净化原理就是活塞挤压原理，就是洁净气流将室内产生得粒子由一端向另一端以活塞型式挤压出去，用洁净气流充满洁净室。单向流洁净室又可分为垂直单向流洁净室 与水平单向流洁净室。1垂直单向流洁净室就是在其吊顶上满布(80%)高效空气过滤器(或FFU)，经其过滤得洁净气流从吊顶用活塞型式以一定得速度，把室内得污染粒子向地面挤压，被挤压得污染空 气通过地板格栅排出洁净室，这样不断地进行循环运行来实现洁净室得高洁净度。流洁净室可创造最高得洁净度(1级5级)但就是，它得初投资最高、运行费最高.2水平单向流洁净

5、室就是在其一面墙上满布空气以一定得速度用活塞型式将污染粒子挤压到对面得回风墙 断循环来实现高得洁净度等级。也低于垂直单向流洁净室.垂直单向流气流就是由吊顶天花流向地面流洁净室得气流就是由送风墙流向回风墙 面得洁净度会越来越差。垂直单向流图1单向流洁净室b、非单向流洁净室非单向流洁净室得净化原理就是稀释原理。就是用一定量得洁净空气来充淡稀释室内产生得污染粒子。洁净空气量越多稀释后得洁净度就越高。因此洁净得送风量(换气次数)不同，室内空气得洁净度等级也不相同.在“规范中规定：6级洁净室得换气次数为5060 次/时;7 级洁净室得换气次数为 1525次/时;8级与9级洁净室得换气次数为1015次/时

6、。洁净度级别不同其初投资与运行费也不相同.最常用得非单向流洁净室得气流流型主要有顶送下回、顶送下侧回与顶送顶回。(80%)高效空气过滤器，被其过滤得洁净,由回风墙排出洁净室，这样不 水平单向流可创造5级得洁净度等级。其初投资与运行费用 水平单向流洁净室与垂直单向流洁净室比较，其最大得区别就是，所有工作面全部被洁净得气流覆盖。而水平单向，因此，气流在第一工作面洁净度最高，后面得工作(a)(a)乖nene向漩(b水平 mi； 惚ra I出白盘(b)水平单向流顶送Mn|Mn|(a)顶送下回 图2非单向流洁净室 C、混合流洁净室ei匱蛙卜侧 E国2 II单向恤洁浄审(b)顶送下侧回(C)顶送顶回混合流

7、洁净室就是将垂直单向流与非单向流两种型式得气流组合在一个洁净室中。混合流洁净室可大大压缩垂直单向流得面积，只将其应用在必要得关键工序与关键部位中，用大面积得非单向流来替代垂直单向流.这样不仅大大地节省建造投资而且也大大地节省了运行费用。这种混合流洁净室目前广泛地应用在微电子（超大规模集成电路）得光电子（液晶显示器 LCD、等离子 PDP、发光二极管LED 与薄膜晶体管有源矩阵液晶显示器TFT-LCD）等大面积高洁净度等级得电子工业洁净厂房中.图3混合流洁净室d、矢流洁净室矢流洁净室就是用圆弧形高效空气过滤器构成得圆弧形送风装置，经圆弧形高效过滤器送出得气流就是放射形得洁净气流，流线不产生交叉，

8、灰尘粒子也就是被放射形气流带到回风口，回风口设在对面墙得下侧。矢流洁净室可用较少量得洁净送风来实现较高洁净度级别（5级）得洁净室。这种气流流型在美国与日本较多（在日本称为对角流），而我国在工程中应用较少。图4矢流洁净室B、洁净室按用途与主要控制对象分类按使用用途与主要控制对象洁净室又可分为工业洁净室、生物洁净室与生物安全实验室a、工业洁净室工业洁净室得主要控制对象就是灰尘粒子。 工业、光学工业、航天事业等。在电子工业中微电子（集成电路 术得不断发展，集成度得不断提高 高。根据国际半导体工业协会（ 控制得趋势预测可以瞧到微电子工业对洁它广泛应用于电子工业、光电子工业、机械化工）工业对洁净室得洁净

9、度级别要求最高。而且，随着微电子技，光刻线宽得不断变小对洁净室洁净度等级得要求也越来越SIA）对未来集成电路发展趋势，以及对洁净生产环境中尘粒净室洁净度得要求SIA对集成电路发展与对洁净生产环境控制趋势得预测静态尘粒最大允许浓度数/m3动态尘粒最大允许浓度数/m3项目、年代1995199822010集成度64M256M1G4G16G64G线宽（卩m）0、350、250、180、130、100、07控制粒径（卩m）0、0350、0250、0180、0 130、010、007空气中含尘浓度（个/m3 0、1m）114643520128洁净度等级（推荐）21、51、5110、5微电子工业用洁净室洁净

10、度级别得实例洁净度 等级气流流型平均风速（m/S）换气次数（次/时）应用实例2单向流0、30、5/光刻、严格密封得半导体加工区3单向流0、30、5/工作区、半导体加工区4单向流0、30、5/工作区、多层掩膜加工区、高密度磁盘制造区、半导 体服务区、公共设施区5单向流0、20、5/r6混合流0、10、3/公共设施区、多层加工区、半导体服务区非单向流/701607非单向流/3070服务区、表面处理区3非单向流/1020服务区b、生物洁净室生物洁净室主要得控制对象就是微生物、病菌等活得有生命得粒子，就是不断地生长、繁殖得粒子。它所产生得污染不仅仅就是微生物本身，而且，还有它们新陈代谢产生得二次污染.

11、生物洁净室主要应用在医疗、制药、食品、生物工程、实验动物饲养以及生物安全等行 业之中。随着党中央“以人为本方针得深入贯彻，党与国家更加重视广大人民得衣、食、住、行与身 体健康。同时，随着全国人民生活水平得不断提高，人们也更加重视饮食得质量与卫生得状 况,更加关心身体得健康与医疗、医药得质量与水平.为了确保医疗、医药、食品得质量卫生为其服务得生物洁净室，生物洁净技术就就是必须得环境条件。下面举例说明生物洁净室在医药、实验动物饲养、食品，医疗等行业中得应用。（a）医药行业“药品生产质量管理规范（GMP）中规定：药品生产得洁净厂房内得生产环境参数如与相对湿度以及压差等均就是由生产工艺决定得，一般温度

12、为 18C24C,相对湿度为45%65%.在“药品生产质量管理规范（GMP）得实施指南中规定得比较具体。即药品生产 洁净厂房中得温度与相对湿度就是以穿洁净工作服得操作人员不产生不舒服、不舒适为基准得。洁净室（区）空气洁净度等级:温度0、55、0m0、51m5、0imA35202035 2020B3520 0C3520D29 000/注：此表摘自药品生产质量管理规范2010版。洁净区微生物监测得动态等级标准洁净度等级浮游菌Cfu/m 3沉降菌(90 m m)cfu/4h表面微生物接触(055cfu/碟mm)5 指手套cfu/手套A级1111B 级10555C级1005025/D级20010050

13、/注:此表摘自药品生产质量管理规范2010版。（b）实验动物饲养实验动物繁殖，生产设施以及动物实验设施（设备）得环境要求如下：实验动物繁殖，生产设施环境指标（静态）参数指标小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠 犬、猴、猫、兔、小型猪 鸡普通环境屏障环境隔离环境普通环境屏障环境隔离环境隔离环境温度（C）1829202620261628202620261628日温差（C）/44/444相对湿度（%）4070407040704070407040704070气流速度（m/s）0、10、20、10、20、10、0、10、20、10、20、10、20、1 0、压力梯度（Pa）2050100150/2050100152

14、0 50洁净度（级）/10000100/10落下菌（个/皿）303无检出303无检出3氨浓度（mg/m3）14141414141414噪声，dB（A）660照度工作照度15030015030015030015030015 0315030015030动物照度15 20152015201002100200100200510昼夜明暗12/1212/1212/1212/1212/1212/1212/12换气次数（次/h） 3101020205081010 2020 5010 20注： 氨浓度为动态浓度。全新风保证有足够得新鲜空气量。如事先除去污染粒子与有毒有害气体，在同一单元内 再循环空气不超过50%

15、;并保应有得温、湿度.单廊时必须保证饲育室与实验室得压力最咼.动物实验设施（设备）环境指标（静态）参数指 标小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠犬、猴、猫、兔、小型猪鸡普通环境屏障环境隔离环境普通环境 屏障环境隔离环境隔离环境温度（C）1926202520251626182218221626日温差（C）4334333相对湿度（）407040704 0704070407 040704070气流速度（m/s）0、10、 0、10、0、10、0、10、20、10、0、10、0、10、2压力梯度（Pa）/205010015/205 0100100150洁净度（级）/10000100/10000100100落下菌（个

16、/皿）303无检出303无检出无检出氨浓度（mg/m3）14141414141414噪声,dB(A)660照度工作照度15030015030150150150300150150动物照度15201520 152010010020010020510昼夜明暗交替时12/1212/1212/1212/1212/1212/1212/12换气次数（次/h）81010202 05810102020502050注：氨浓度为动态浓度。全新风保证有足够得新鲜空气量。如事先除去污染粒子与有毒有害气体,在同一单元内再循环 空气不超过 50%;并保应有得温、湿度。单廊时必须保证饲育室与实验室得压力最高.此处动物实验设备

17、系指动物饲养与实验时，保障动物所处得局部环境应达到本环境指标得设备。前面有关实验动物得饲养、繁殖、生产得环境指标均摘自我国国家标准“实验动物环境及设施” GB1942920 01。C、生物安全实验室生物安全实验室就是研究对人、动物、 环境等有害感染性得微生物、 病菌、境条件。因此，生物安全实验室，必须作到绝对安全， 不仅要保护实验研究对象 实可靠得实验数据与结果，而更重要得就是保护实验操作人员与周围得环境 围环境都能得到可靠得安全保障.度等级依它们得危险程度不同划分为4个不同得级别.室也要有相对应得生物安全水平。（A）根据我国农业部“兽医实验室生物安全技术管理规范”污染区、半污染区采用负压定向

18、流全新风净化空调系统。扇。其室内温度为232C，相对湿度为40%70%，噪声小于60dB（A），相对大气压清洁区 为0 Pa半污染区为一2510 Pa,污染区为一5010 Pa。送风要经过高效过滤器，排风 要经过两级高效过滤器过滤.洁净度要高于10000级，采用顶送对面墙下回得气流组织，保证 定向流，消除死角，并设有 n 级或川级生物安全柜.W 级生物安全实验室要进行500Pa正压密封试验，泄露10%。病毒等得特殊环,使实验得到真,使实验人员与周 根据世界卫生组织（WHO）得标准，可将感染微生物得危险 而且不同危险度等级得生物安全实验规定：川级生物安全实验室得不允许安装暖气、分体空调与电风（B

19、）根据我国国家标准“生物安全实验室建筑技术规范生物安全实验室得主要技术指标级洁净度级别换气次数与相邻相通温度相对湿度噪声dB(A)最低别ISO-146 4(次/h)房间得压差(C)(%)照度P1/可自然通风(Pa)16287060300P2 S 9非实验动物-5一10 182 7306560300P3 78全新风-15 25 2026306060500P47 8全新风20-302025306 060500规定：三级、四级生物安全实验室辅助用房得主要技术指标房间名称洁净度级别SO-14644换气次数相邻相通 房间最小温度（C）相对湿度（%）噪声dB(A)最低 照度主实验室得缓冲 78全新-10一

20、151827306560200内走廊78全新12-10-118273065w60200准备间78全新1210一1827307060200内更衣，脱污染衣8全新 102 026/6020 0外更衣，脱穿普通89全新852026/60150隔离走廊（外走8全新10-101827306560150药浴室/全新风-102328/.样止规宦了壬少9头置咱殳対情尻下弐少豊 g法净空盘洁净g木仑暮过再証二已虫表格扎1 1-有芜洁净室区填的取样点诂龙宝fr恕扫芋或尋子1扫,：1曲；m样一呂至小數虽rvii.J21 11 b5 5S4 410521b b2弹325 536D D52SOSO5盲；L L6电121

21、268131372ItIt7615151041616囱17171 LtIGIG1 IS1919!20201922L2L2015)uHJU辭2花23233522i2i基注1=如臬帙璋虑面钛苦县塔里可数世Z叽 垠世者2创的较大数疽=峯注2,如果是单向弓浣.区塚可誠视件移葫空气幣荒与气逬方向垂S左其 fe 所有荷抚下. 可彼祕H旨洁浄室或洁净区前平直罔区域。8（五）洁净室得占有状态洁净室得占有状态通常分为：空态、静态与动态三种1空态即洁净室已建成，净化空调系统正常稳定运行但洁净室内没有生产设备与没有人员 得状态。通常也称为竣工状态。空态验收也称作竣工验收。2、静态即洁净室已建成，净化空调系统正常稳定

22、运行，生产设备安装完毕并按协商方式运行， 但室内没有操作人员得状态。静态验收也称为性能验收。3、 动态即洁净室已建成，净化空调系统稳定运行并且进行正常生产得状态。 作使用验收。9.（六）、洁净室得污染源及其控制1,洁净室得污染源有：a、人就是洁净室最大得污染源规范进入洁净室内人员得着装与洁净室内人员得行为动作以控制人员得产尘。b周围环境得污染空气得渗入加强维护结构得密封、堵漏，维持洁净室得正压.C、未经 HEPA过滤得空气得送入对送入洁净室得空气要全部经过三级过滤，终端就是HEPA过滤，安装过滤器要密封、检漏、堵漏.维持洁净室内得正压。d围护结构得产尘与其她表面得产尘对围护得表面、顶、墙、地以

23、及其她表面要定期擦拭、消毒与清扫。e、 工艺设备与工艺过程得产尘对工艺得产尘要进行局部处理，避免污染扩散到全室。加强局部围挡与局部排风等.f、原材料、容器、水、气、溶剂以及外包装得产尘外包装不应在洁净室内拆除。容器要进行消毒清洗处理，原材料要溯源到原材料得生产、供应、包装等情况。控制原材料、水、气与溶剂得净化来控制其带来得污染。g、 在自然界与人们生活环境中存在有大量得微生物。例如;每克土壤中存在有1041010个 微生物，每克水中存在有101-104个微生物，每克空气中存在有104106 个微生物，每平 方厘米人得皮肤中存在有 101104个微生物，每平方厘米得地板中存在有 104107个微

24、生 物，而且微生物又就是一种耐寒，耐热，抗辐射，抗紫外线照射，抗药能力很强得污染物.热原就是微生物得代谢物，就是一种难以去除得污染。热原得穿透力很强，能穿透过滤器得滤料；热原又能耐 150度得高温，灭菌难以杀灭热原。未去热原得注射液注射到人体后，人要发高 烧，代谢紊乱，危害人得生命。2,人就是洁净室最大污染源a、下面列举一些数据来说明人员得产尘与产菌1人体每天脱落得表皮细胞大约613 g/d男人比女人多，年轻得比年老得多。统计每年每人脱落得表皮细胞多达3、53、7 kg/人?年。2人体外层表皮单位面积（crf）得微生物得量大约1 000 0个/erf.3人打喷嚏产生得气溶胶粒子含有多达100万

25、个微生物粒子。4人化妆产生得粒子一次高达 5100X106个，其中：口红1100X 106个；白粉270X106 个；红粉600 X 106个;眼底82X106个。5人所散发0、5 im粒子每分钟高达 105107个/分？人，每天高达10 亿个/日？人,动态验收也称人得产尘随动作与穿衣得不同而不同.b、室内人员不同动作与产尘得关系人员身穿洁净工作服而动作不同得产尘量（染控制协会提供）。动作产尘量0、3im动作产尘量0、3im静坐无活动100 000步行（5、6km/h） 7500 000静坐腕、头微动500 000步行（8、0 km/h）10 000 000静坐手、头、体动1000 000登上

26、椅子动作10 000000坐下、起立2500 000体操15000 000步行（3、6 km/h） 5 000 000跳跃30000 000由上表可见，人得产尘量与人员在室内得行为动作有很大得关系。动作不同，其产尘量可差100倍或数百倍。因此要求在洁净室内工作人员要动作规范，不做不必要得动，不要“轻举妄动”。C、室内人员不同着装与产尘得关系不同着装可分为洁净工作服得型式不同（大褂式、分体式、连体式等）与洁净工作服得材质不同（棉得确良、粗织尼龙、密织尼龙、电力纺、聚脂等）；还有洗涤得方法不同等多因素其产尘量得差别也非常之大.下表就是1975年1978年全国每一个超净实验室得实验数据 并作为我国第

27、一篇洁净技术论文在国际大会上发表得数据（表中所测粒子粒径0、5im）。洁净工作服种类静坐1/6时间走，5/6时间坐步行走/坐普通棉衣服21、0X10522、5X10530、0X1051、43jim 得粒子）见下表（此表数据为美国污棉得确良分体洁净服2、05X1053、23X10510、8X1055、26电力纺洁净服10、1X10519、6X10563、5X1056、05分体粗尼龙洁净服5、51X10511、3X10550、3X1059、13连体粗尼龙洁净服3、83X105& 57X10529、2X1057、62分体密织尼龙洁净服1、81X1053、63X10512、8X1057、07连

28、体密织尼龙洁净服1 、01X1052、05X1055、38X1055、32d、洁净工作服洗涤后得产尘洁净工作服得洗涤方法与晾晒条件直接影响洁净工作服得发尘量，我们在实验室做实验普通自来水，一般洗衣粉，家用洗衣机对洁净服进行洗涤，洗完晾在普通得环境中，同时测试 了该洁净服洗涤前后得产尘量。见下表。（表中所测粒子粒径0、5urn）。洁净工作服洗涤前后人员发尘量得测定订），其目得就是确保药品质量安全，促进我国医药经济结构调整与产业升级 国医药产业在国际市场得竞争能力，都有着重大得意义。按新颁布执行得新一代GMP就就是为了向人民群众提供合格得保证质量得药品，得吃药安全与身体健康。为此目得，药厂洁净室得

29、设计就应严格按规范执行供一个满足药品生产工艺要求，保证药品生产质量得受控环境。要求提供一个洁净（空气中悬浮粒子浓度与浮游菌、沉降菌达标） 温度、相对湿度、压力、照度与噪声都能满足药品生产工艺得要求环境对药品生产得污染与交叉污染，最大限度地减少与避免混淆与差错而且方便清洁、操作与维护。11.（一）GMP得发展史GMP就是GoodManufacturing Practice for Pharmaceuticals得缩写，其意思就是良好 得药品生产规程。世界第一个GMP于1963年在美国诞生；接着在 1972年欧洲经济共同体联盟颁布了欧盟得GMP;在19691975年世界卫生组织（WH0）颁布了WH

30、O得GMP;在19731974 年日本颁 布了日本序号 洁净工作服洗涤前发尘量（个/分）洗涤后发尘量（个/分）洗后/洗前1连体粗织尼龙洁净服1、70X1053、83X1052、252分体电力纺洁净工作服3、90X10510、1X10 52、59由表可见，洗涤后得洁净工作服得发尘量超过洗涤前得2倍多。因此洗涤得方法与晾晒得条件对洗涤得质量影响非常大.10.二、关于 GMP我国 2011年3月1日正式颁布与执行新一代得GMP药品生产质量管理规范（2010年修，进一步增强我保护人民,为药品生产提就就是根据药品生产工艺得得环境，同时确保室内得，最大限度地减少与避免 生产得 GMP;我国在1988年颁布

31、了颁布了我国自己得GMP,于 1998年进行了一次 修订,2010年又重新进行了修订，于2011 年3月1日开始正式执行。2010 年新版GMP共有十四章313 条与五个附录.新版GMP就是在吸取外国 GMP得经验 与 结合我国得国情得条件下制定得，达到了与世界卫生组织 性。具有一定得法律效应与权威性。我国新版 GMP 强调软件与硬件并重，指导性与操作性相结合;强调药品生产得全过程管理与质量风险管理得理念。新版 GMP强调厂房得选址、设计、布局、建造与维护均必须符合药品生产得要求，要最大 限度地避免污染、交叉污染污染、混淆与差错同时应方便清洁、操作与维护.12.（二）新版 GMP2010得特点

32、（WHO）药品生产得GMP得一致1）强化管理体系：a,强化人员管理：人员得资质，人员得分工，人员得职责与人员得培训等。提高了对从业人员得 资质要求；明确了质量受权人、企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人均属生产企 业关键人员，从学历、职称、工作年限等方面提高了对企业关键人员得要求。b，建立药品生产得质量管理体系：质量管理体系要确保药品质量符合予定用途得有组织， 计划得全部活动达标.C,引进了风险管理得概念并增加了相应得风险管理制度：如:新增加了对供应商得审计与批准、变更控制、偏差管理、超标调查与现场纠正措施以及产品质量回顾等各环节可能发生得 风险得管理与控制。d,细化药品生产得操作规程：

33、明确规定了药品生产过程得文件管理、生产管理、质量控 制管理与质量保证管理得要求。2）提高硬件水平：a,规定了无菌制剂生产环境新得洁净度（粒子浓度与菌落数）（粒子浓度与菌落数）等级水平（A级，B级1级,D级）。而且新得洁净度等级等同于WHO与欧盟最新得洁净度等级。 同时还新增加了在线监测得要求，明确了对生产环境得悬浮粒子浓度得静态、动态得监测与 对生产环境得微生物与表面微生物得验收与监测制度.b,增加了对环境、设施、设备得要求：规定了生产厂房得设计与布局应按生产区、仓储区、量控制区、辅助区进行规划，对设施与设备得设计、安装、维护、使用、清洁、等做了明确 与具体得规定。3）强调了药品生产得要求：药

34、品生产得全过程应与药品生产注册审批得要求得一致性企业必修按注册批准得处方与工艺以及质量标准与检验方法进行生产与检验 行。4）完善了药品得召回等监管措施：制定了药品得召回规程得药品应立即向当地药品监管部门报告。13.（三）新版GMP与1998年版GMP 得不同之处1）药厂洁净室得洁净度等级标准划分不同；新版GMP药品生产洁净室得等级标准分为A、B、C、D四个等级，见表1与表 2。而1998 年版GMP洁净室得等级标准分为百级、万级、十万级、三十万级；新版GMP药品生产洁净室对大于与等于 0、5微米得粒子、微生物粒子得控制要求更为严格。表1洁净区空气悬浮粒子得标准洁净度等级空气中悬浮粒子最大允许浓

35、度（个/m3）静态动态0、5m5、01m0、51m5、01mA级35 2020352020B级3 5200C级3 520D级29000不作规定不作规定注：确认A级,每个测点得采样量不得少于1m3;洁净度为ISO 4、8 级,并以5、0卩m悬浮 粒子得浓度为限度标准。B级静态为ISO5 级。C级静态与动态分别为ISO7 级与ISO 8级。D级静态为ISO8级。动态可采用培养基模拟灌装过程以证明达到动态洁净度级别.生产,药品方可放，确保药品召回工作得有效。召回洁净度 A 级用于高风险作业区，如：灌装区、放胶塞区、敞口包装容器区与无菌装配区 等区域。其单向流区在工作区必须均匀送风，其风速为0、36m

36、/s0、54m/s.洁净度B级用于洁净度A级区域得背景区域。C级与D级用于无菌药品生产过程中工艺要求洁净较低得区域。表 2 洁净区微生物监测得动态等级标准洁净度等级浮游菌cfu/m3沉降菌(090 mm)cfu/4h表面微生物接触(055 mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A级1110、5 m5、01m0、51m5、0jimA级352020352020B级35200C级3520D级29000不作规定不作规定洁净区微生物监测得动态等级标准洁净度等级浮游菌cfu/m3沉降菌（090cfu/4hmm）表面微生物接触（055mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级10050

37、25/D级20010050/洁净度A级用于高风险作业区，如：灌装区、放胶塞区、敞口包装容器区与无菌装配区 等区域。其单向流区工作区必须均匀送风，其风速为 0、36 m/S每个测点得采样量不得少于1 m3;洁净度为ISO度为限度标准.采样管得长度要短，以勉5、0采用等动力采样。洁净度B级用于洁净度A级区域得背景区域C级与D级用于无菌药品生产过程中工艺要求洁净较低得区域 ISO7级与ISO8 级。D级静态为ISO 8级。动态可采用培养基模拟灌装过程以证明达到动态洁净度级别2、 日常动态监测；新版GMP规定生产工作结束，作业人员离开现场经过15-20分钟自净后，洁净室得洁净度应达到“静态”标准。日常

38、动态监测项目：洁净度、温度、相对湿度、压力梯度等。3、 微生物得动态监测；微生物得日常动态监测方法：沉降菌法、定量空气浮游菌采样法、表面取样法等。22.（三）无菌药品生产操作环境示例；1,最终灭菌产品生产操作示例：C 级背景下得局部A级；（1）高污染风险产品（产品容易长菌、灌装速度慢、灌装容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等）得灌装（灌封）。C 级;（1）产品得灌装（灌封）。（2）高污染风险产品（产品容易长菌、配制后待较长时间方可灭菌、不在密闭系统中配制等）得配制与过滤。（3）眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等非配制与灌装（灌封）。（4）直接接触产品得包装材料与容器最终清洗得处理.D级;（

39、1）轧盖。灌装前物料得准备.（3）产品得配制（浓配或密闭系统中配制等）与过滤.（4）直接接触产品得包装材料与容器最终清洗得处理.2,非最终灭菌产品得无菌生产操作示例：B级背景下得局部A级;（1）处于未完全密封（轧盖前得产品）状态下产品得操作与转运 如：产品得灌装（灌封）、分装、压塞、轧盖等。（2）灌装前无法除菌过滤得药液或产品得配制。（3）直接接触产品得包装材料与容器灭菌后得装配及处于未完全密封状态下得转运与存 放.（4）无菌原料药得粉碎、过筛、混合、分装。B 级;（1）处于未完全密封状态下得产品置于完全密封容器内得转运 包装材料与容器灭菌后得置于完全密封容器内得转运与存放。C级；（1）灌装前可除菌过滤得药液或产或产品得配制。（2）产品得过滤。0、54m/s.确认 A 级，4、8 级，并以5、0卩m悬浮粒子得浓卩m得粒子沉降，影响测试结果。单向流应静态洁净度为ISO5 级。.C 级静态与动态