无先兆偏头痛患者血浆及血小板5-HT、5-HIAA含量的变化

1、    无先兆偏头痛患者血浆及血小板5-HT、5-HIAA含量的变化        【摘要】目的了解5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）在无先兆偏头痛发病中的作用。方法用荧光分光光度法检测20例无先兆偏头痛患者(病例组)和23名正常人（对照组）血浆及血小板5-HT、5-HIAA的含量。结果病例组发作期血浆5-HT含量低于对照组（P<0.05），而5-HIAA高于对照组（P<0.05）；间歇期血浆5-HT高于发作期（P<0.05），而5-HI

2、AA含量低于发作期（P<0.05）。发作期血小板5-HT含量显著高于间歇期和对照组（P<0.01），而5-HIAA含量显著低于间歇期和对照组（P<0.01）。病例组（含发作期和间歇期）血小板5-HT含量高于对照组（P<0.05），而5-HIAA含量显著低于对照组（P<0.05）。结论无先兆偏头痛患者不同时期其血浆和血小板5-HT、5- HIAA含量发生不同变化。【关键词】无先兆偏头痛5-羟色胺5-羟吲哚乙酸 近年来偏头痛发病机理研究有较大进展，认为与颅内外血管张力、中枢神经系统、胃肠道、内分泌、免疫、血小板等多方面病理改变有关。为此，我们测定20例无先兆偏头痛患者

3、血浆和血小板5-HT及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的变化，以探讨其与偏头痛的关系。1对象与方法1.1对象按1988年国际头痛分类诊断标准1，选择19981999年南方医院头痛专科门诊无先兆偏头痛患者20例，男8例，女12例，年龄1652岁，平均33±9.6岁；病程均在1年以上，发作频度每月至少2次；其中偏头痛发作期9例（女6例），间歇期11例（女6例，头痛缓解3天以上）。对照组23例，年龄2548岁，平均35±5.4岁，均为无头痛史的健康献血者。所有受试者均无心血管和呼吸系统疾病，1周内未接受药物和其他治疗。1.2方法采血在上午10时左右，均自左肘静脉取血，ED

4、TA抗凝。血浆和血小板5-HT、5-HIAA测定采用荧光分光法2。所有试管、注射器均硅化，抗凝血分离血浆及血小板，取血浆1ml用于检测5-HT、5-HIAA。血小板用三蒸水悬浮并冻融3次，使其破碎（血小板须计数）用于检测5-HT、5-HIAA，在岛津-5000型荧光分光光度计上测定。5-HT、5-HIAA的激发波长为355nm，发射波长为375nm。2结果2.1血浆5-HT、5-HIAA的含量病例组发作期血浆5-HT含量低于对照组（P<0.05），而5-HIAA高于对照组（P<0.05）；间歇期血浆5-HT高于发作期（P<0.05），而5-HIAA含量低于发作期（P<0

5、.05）。见表1。2.2血小板5-HT、5-HIAA的含量病例组发作期血小板5-HT含量显著高于对照组和间歇期（P<0.01），而5-HIAA含量显著低于间歇期和对照组（P<0.01）。病例组（含发作期和间歇期）血小板5-HT含量高于对照组（P<0.05），而5-HIAA含量显著低于对照组（P<0.05）。见表1。表1两组血浆和血小板5-HT、5-HIAA含量的比较(±s)例数血浆(ng/ml)血小板(ng/109)5-HT5-HIAA5-HT5-HIAA病例组20*发作期9*间歇期11*对照组23与对照组比*P<0.05，与发作期比P<0.05，

6、P<0.01，与对照组、间歇期比*P<0.01。3讨论近年来偏头痛与血小板关系的研究受到重视，人体内的5-HT约90%存在于消化道，8%9%分布于血液，仅1%2%分布于中枢神经系统（CNS）。由于血脑屏障的存在，5-HT很难进入CNS，中枢和外周各自拥有一套独立的5-HT生成、代谢系统。有学者3，4认为偏头痛就是血小板疾病，这是因为血小板在选择性摄取、贮存、释放、代谢某些单胺类介质和肽类物质具有与中枢神经元相似的机理，而血浆中5-HT大部分贮存在血小板致密颗粒内，5-HT具有强烈的缩血管作用，迅速分解时可引起颅内血管扩张导致头痛发作。循环中的5-HT对血管起双重作用，血管收缩和血管

7、扩张都可出现，通常5-HT使大血管收缩，小动脉及毛细血管扩张，它是脑循环中最强烈的血管收缩胺。在偏头痛发作前期，中枢5-HT释放增加，引起脑微血管内皮细胞钙通道开放，细胞内钙离子增加，内皮细胞通透性增加，从而导致神经源性炎症，释放一些神经递质（如P物质）、神经激肽A（NKA）和降钙素基因相关肽，使血管扩张并引起硬脑膜蛋白外渗。外周循环中5-HT大部分分布于小肠的肠肌丛，在偏头痛的发作期，常伴有胃肠道症状，这可能与肠道的5-HT能神经功能失调相关。Andrea等5研究了间歇期无先兆和有先兆的偏头痛患者血小板5-HT、5-HIAA和血小板超微结构的变化，发现有先兆偏头痛患者血小板5-HT增加，而两

8、型偏头痛患者的血小板5-HIAA和其致密体均增加。从本组20例无先兆偏头痛来看，发作期血浆5-HT含量降低，血小板5-HT含量增加，间歇期血浆5-HT增加，这与有关报道一致6，但间歇期血小板5-HT变化不明显；血浆5-HIAA在发作期高于对照组和间歇期，而血小板5-HIAA在发作期低于对照组和间歇期，两者间歇期与对照组之间均无显著差别。我们知道5-HT代谢的主要途径是单胺氧化酶（MAO），发作期血浆5-HT的降解需要消耗大量的MAO，其代谢产物5-HIAA增加，尿中5-HIAA的排泄亦随之增加。有人研究了此时血小板MAO活性，发现其较正常低下7，提示在偏头痛发作期，其血小板5-HT代谢降低而引

9、起贮存增加，导致血小板5-HT异常的变化。另外，已经清楚MAO主要分为A、B两型，A型可代谢5-HT、多巴胺、肾上腺素等，而B型主要贮存于血小板中，这两型MAO与血浆、血小板5-HT变化的关系值得研究。谢炜（广州第一军医大学中医系510515）陈宝田（广州第一军医大学中医系510515）朱成全（广州第一军医大学中医系510515）参 考 文 献1，Headache Classification Committee of the International Headache SocietyClassification and diagnostic criteria for headache di

10、sorders, cranial neuroglia and facial pain Cephalalgia，1988,8(Suppl):132，王孝垦，顾宜娣，张建伟鼠脑和脊髓中5-HT、5-HIAA、NE和DA快速测定法苏州医学院学报，1985，5：103，D'Andrea G，Cananzi AR，Perini F， et alPlatelet models and their possible usefulness in the study of migraine pathogenesis Cephalalgia，1995，19：2654，Lance JNThe pathophysiology of migraine a tentative synthesis Pathol Biol，1992，40：3555，Andrea G, Welch KM, Riddle JM, et al Platelet serotonin metabolism and ultrastructure in migraine Arch Neurol， 1989，46：11876，余 海，匡培根，张凤英，等偏头痛患者血小板和血浆5-HT含量初步研究北京医学，1992，14：1347，Kovacs K, Tohfalasi L, Herman F