体液MCP-1水平与系统性红斑狼疮相关性分析

1、体液MCP-1水平与系统性红斑狼疮相关性分析作者：王鹏 周晓鸿 邓丹琪 作者单位：昆明医学院第二附属医院皮肤风湿免疫科，云南昆明 650101【摘要】 目的：探讨云南汉族系统性红斑狼疮(SLE)患者血清及尿液中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平与其病变相关性。方法：对SLE患者血清及尿液MCP-1水平均用酶联免疫吸附实验(ELISA)进行检测，并采用统计学方法探讨其与SLE之间的关系。结果：25例云南汉族总SLE患者、无肾损及有肾损的SLE患者血清及尿液MCP-1水平均显著高于健康对照组(P<0.01)。SLE患者有肾损组尿液MCP-1水平显著高于SLE患者无肾损组;SLE无肾损组与S

2、LE有肾损组血清MCP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。SLE患者治疗2周后血清MCP-1水平显著下降;尿液MCP-1水平虽也有下降，但与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。SLE患者血清MCP-1水平与尿液MCP-1水平之间呈正相关，并与SLE DAI评分、24小时尿蛋白定量、口腔溃疡、胸膜炎之间呈正相关;与血红蛋白之间呈负相关。SLE患者尿液MCP-1水平与24小时尿蛋白定量、胸膜炎呈正相关;与补体C3、血红蛋白之间呈负相关。结论：检测SLE患者血清及尿液MCP-1水平有助于了解病情活动度，并且检测SLE患者尿液MCP-1水平将有助于了解患者肾脏损害程度。S

3、LE患者肾脏损害恢复较慢。【关键词】 系统性红斑狼疮;狼疮性肾炎;单核细胞趋化蛋白1The Relevance Analysis of Systematic Lupus Erythematosus and MCP-1 Levels in Body FluidWANG Peng，ZHOU Xiaohong, DENG DanqiDepartment of Dermatology and Rheumatology,Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College,Kunming 650101,ChinaAbstract Objective：

4、To analyze the relevance between the MCP-1 levels and its pathological changes in the blood serum and urine of the Han nationality SLE patients in Yunnan Province. Methods：To analyze and compare MCP-1 levels in the blood serum and urine between 25 Yunnan Han nationality SLE patients and 9 healthy pe

5、rsons with ELISA: The data was analyzed with statistics method. Results：The MCP-1 levels in the serum and urine of all SLE patients and non-renal failure or renal failure SLE patients were remarkably higher than that of healthy group;The MCP-1 levels in the urine of the renal failure SLE patients wa

6、s much higher than that of non- renal failure SLE patients; There was not much difference in the MCP-1 levels of the serum between non- renal failure SLE patients and renal failure SLE patients.The MCP-1 levels in the serum of the SLE patients decreased dramatically after 2-week treatment; The MCP-1

7、 levels in the urine of those treated patients showed signs of dropping, but it wasn't remarkably different from that before the treatment.The MCP-1 levels in the serum of the SLE patients showed positive correlation to those in the urine of the SLE patients and also to the marks of SLEDAI,24-ho

8、ur protein definite quantity of the urine(r=0.483,P=0.014), mouth ulcer and pleurisy, but indicated negative correlation with hemoglobin.The MCP-1 levels in the urine of SLE patients was positively correlated to the 24-hour protein definite quantity of the urine and pleurisy,but it was negatively re

9、lated to complement C3 and hemoglobin. Conclusion: The analysis of the MCP-1 levels in the serum and urine of the SLE patients is helpful to showing the activeness of the disease and the degree of the renal failure. The recovery of the MCP-1 levels of the urine is slower than that of the blood serum

10、, which probably suggests the slow recovery speed of the kidney failure of SLE patients.Key wordsSystemic lupus erythematosus(SLE);Lupus nephritis (LN) ;Monocyte chemoattractant protein 1 (MCP- 1)系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一个累及多系统、多脏器，临床表现复杂，病程迁延反复的疾病。狼疮性肾炎(Lupus Nephritis,LN)以免疫复合物沉积

11、肾脏和炎性细胞浸润为主要特点，是SLE最常见也是最严重的并发症。国内外对之已进行了大量的研究，但有关其病因和发病机制至今不是很明确。近年来认为，辅助性T淋巴细胞及其细胞因子在SLE发病机制中有着非常重要的作用1。研究发现，作为吸引局部炎症细胞浸润的趋化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP- 1)与SLE的发病与病情进展密切相关。多项研究认为血清及尿液中的MCP-1水平与SLE病情相关，并且可以反映SLE的活动性。考虑到种族、地域之间的差异，我们利用酶联免疫吸附实验(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ,ELISA)方法检测云南汉族SLE患者血清及尿液MCP-1水平，并

12、结合临床相关指标进行分析，以了解其与SLE病情活动度之间的关系，以进一步获取国人有关这方面的一些资料，以为今后有关这方面的研究提供一些信息。1对象与方法研究对象实验组：按照知情同意的原则，选择2005年6月至2005年10月在昆明医学院第二附属医院皮肤科住院的25例云南地区汉族SLE患者，其中女21例(84%)，男4例(16%)，年龄1564岁，平均岁，<20岁4人，年龄20岁19人，40岁2人。将SLE患者分为无肾损组13例(其中4例无相应尿液MCP-1对照)，有肾损组12例，SLE患者治疗前后自身对照组7例(其中有肾损4例，无肾损3例)，SLE患者未行治疗前后自身对照(即仅有治疗前资

13、料)组18例(其中有肾损8例，无肾损10例)。病例纳入标准：(1)所有患者均为我科诊断明确的SLE患者，包括既往已确诊的患者以及此次新发入院的患者，均符合美国风湿病协会(ARA)1982年修订的诊断标准，且病情处于活动期(SLE DAI评分>5分) 2，既往已确诊的患者入院前激素已减至维持剂量(强的松7.510mg/d);(2)所有既往已确诊的SLE患者均因本病复发而入院，而不是因为其它原因入院;(3)所有新发入院的SLE患者均因本病入院且未合并有其它任何本病不能解释的异常。病例排除标准：(1)任何处于稳定期的患者及任何诊断有疑问的SLE患者均不包括在内;(2)所有合并其它任何可以影响M

14、CP-1数值的疾病，如SLE患者较常易合并的细菌、真菌、结核等感染。SLE患者治疗前后自身对照组治疗原则为：无肾损者予甲强松龙4080mg(视其活动度)治疗2周后复查血、尿MCP-1及其它相关指标，有肾损者予甲强松龙6080mg(视其活动度)及环磷酰胺(CTX)隔日一次治疗2周后复查血、尿MCP-1及其它相关指标。对照组：为云南昆明地区健康体检人员9名，在进行体检时无感冒发热等任何可能导致体液MCP-1升高的疾患，其中男2例、女7例，年龄1836岁，平均岁。实验组与对照组比较，两组间性别构成与年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。 标本的收集和实验方法(1)采集清晨空腹患者及健康体检者

15、新鲜外周静脉血样及尿液(尿液离心去除细胞及沉淀物)。(2)血样水平离心分离血清。(3)血及尿样标本均冷藏保存(-80)。MCP-1水平测定采用美国BIOSOURCE公司生产的Human Monocyte Chemoattractant Protein-1(Hu MCP-1)ELISA试剂盒。1.3 统计学方法数据以均数±标准差(x±s)表示，以统计软件包处理，先行方差齐性和正态性检验，然后予独立样本t检验，秩和检验(偏态分布时)。治疗前后对照组予配对t检验。SLE患者血清及尿液MCP-1水平与病情活动度相关性分析采用秩相关分析(因其为偏态分布资料)。2结果总SLE患者组血清

16、及尿液MCP-1水平均显著高于健康对照组、，均P<0.01);SLE患者无肾损组与SLE患者有肾损组血清及尿液MCP-1水平均显著高于健康对照组、3.235,均P<0.01);SLE无肾损组与SLE有肾损组血清MCP-1水平差异无统计学意义(t=1.754,P>0.05);SLE患者有肾损组尿液MCP-1水平显著高于SLE患者无肾损组，P<0.01)，见表1。表1 SLE患者组与健康对照组血清及尿液MCP-1水平(略)SLE患者治疗前后自身对照组血清及尿液MCP-1水平,治疗2周后血清MCP-1水平显著下降(t=2.725,P<0.05);尿液MCP-1水平虽也有

17、下降，但与治疗前相比差异无统计学意义(t=2.353,P<0.05)。详见表2。表2 SLE患者治疗前后自身对照组血清及尿液MCP-1水平(略)SLE患者尿液MCP-1水平与24小时尿蛋白定量，P<0.01)、胸膜炎，P<0.05)之间均呈正相关，与以补体，P<0.05)、血红蛋白，P<0.01)之间均呈负相关。3 讨论单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)是趋化因子家族的一员。多种类型细胞包括血管内皮细胞、肾小球系膜细胞和巨噬细胞均可接受炎症细胞因子(IL-1、TNF和IFN)和免疫复合物的刺激而表

18、达MCP-1)3。MCP-1对单核细胞(MC)趋化、激活作用的同时也激活MC分泌IL-1、IL-6等炎症介质及氧自由基、蛋白酶等细胞毒性分子,引起机体组织细胞损伤，可见MCP-1在SLE及LN炎症反应过程中可能起重要作用。Zoja等4在动物实验中发现NAB/ W大鼠肾脏有MCP-1的基因表达，并且它的含量随着LN病程的发展而增加，其绝对数量和巨噬细胞的浸润呈平行对应关系。Tucci等5研究认为血清MCP-1浓度在SLE患者中具有较高水平。Kim等6研究结果亦表明血清MCP-1水平在SLE患者中显著高于健康对照组。Noris等7对活动性LN患者的血清及尿液中MCP-1水平进行了检测，发现活动性L

19、N患者尿中MCP-1水平显著高于非活动期患者和健康对照者;而且，非狼疮性肾小球肾炎患者尿中MCP-1水平与健康对照者相比差异无显著性。Tucci等5的研究也表明SLE合并LN患者的尿MCP-1水平显著增高，并指出检测尿MCP-1水平可能会成为发现和处理LN的很有用的方法。Kim等6研究结果指出SLE患者尿MCP-1的分泌水平和尿蛋白量有明确相关性。Rovin等8的研究进一步证实了尿MCP-1水平可以作为SLE肾脏损害的敏感性和特异性指标;同时指出，SLE患者经过治疗后，尿MCP-1持续保持高水平可能预示肾脏损害仍在进行之中，从而提示预后较差。Chan等9研究发现尿MCP-1水平与SLE病情活动

20、度(SLE DAI)评分高低相关。我们的研究结果基本与上述研究结果相同，即SLE病情活动期患者血清及尿液MCP-1水平显著高于健康对照组(P<0.01);SLE患者肾损组尿液MCP-1水平显著高于SLE患者无肾损组(P<0.01);SLE患者尿液MCP-1水平与24小时尿蛋白定量呈正相关;血清MCP-1水平与SLE DAI评分呈正相关(r=0.930,P<0.01)。我们的研究还发现SLE患者血清MCP-1水平与尿液MCP-1水平之间有一定相关性(r=0.515,P<0.05)，但相关性并不强;SLE患者无肾损组与SLE患者肾损组血清MCP-1水平无显著差异(P>

21、0.05);SLE患者治疗后，随着患者一般症状及化验指标的好转，血清及尿液MCP-1浓度亦有下降;SLE患者治疗2周后血清与尿液MCP-1水平下降幅度并不一致：血清MCP-1水平显著下降(P<0.01)，尿液MCP-1下降水平与治疗前相比无显著差异(P>0.05)，这也说明了SLE肾损患者肾脏恢复较慢。我们也发现在某些肾脏损害的患者中，血清MCP-1水平很低，且SLE DAI评分也不高，而尿MCP-1水平却很高，说明患者除肾脏病变活动外，并无明显全身病情活动，这样尿液MCP-1水平就可以成为提示SLE患者肾脏损害的指标，这与Rovin 等8 研究相一致。我们同时还对SLE患者血清M

22、CP-1水平和其它能够反映SLE病情活动度的指标进行了对比研究，发现SLE患者血清MCP-1水平除了和SLE DAI评分、24小时尿蛋白定量之间呈正相关外，还与口腔溃疡(r=0.458,P<0.05)、胸膜炎(r=0.464,P<0.05)之间呈正相关;与血红蛋白之间呈负相关(r=-0.587,P<0.01)。尿液MCP-1水平除了与24小时尿蛋白定量之间呈正相关外，还与胸膜炎(r=0.479,P<0.05)呈正相关，与补体C3(r=-0.448,P<0.05)、血红蛋白(r=-0.587,P<0.01)之间呈负相关。因口腔溃疡、胸膜炎、血红蛋白的下降是本病

23、活动所致，故可很好的解释血清MCP-1水平与它们之间的相关性。已有确切证据证明补体C3的下降与SLE的肾脏损害有关，从而解释了本实验尿液MCP-1与血红蛋白及补体C3的相关性。因有肾损者多有贫血表现，故也可很好的解释本实验尿液MCP-1水平与血红蛋白的相关性。综上所述，我们的研究结果进一步证明了系统性红斑狼疮患者血清及尿液MCP-1水平与病情密切相关，可以很好的反映其活动度，这些必将为将来血清及尿液MCP-1水平成为评定系统性红斑狼疮病情活动度的其中一项指标以及针对MCP-1的基因及抑制其活性的药物治疗提供一些有益的资料。【参考文献】1 Mosmann TR, Sad S. The expan

24、ding universe of T -cell subsets:Thl，Th2 and moreJ. Immunol Today,1996,17:138.2 蒋季杰.现代红斑狼疮病学M.北京：人民军医出版社,2005:675-710.3 Oppenheim JJ, Zachariae CO，Mukalda N, et al. Properties of the novel proinflammatory supergene“intercrine” cytokine fami1yJ.Annu Rev Immunol,1991,9:617-648.4 Zoja C,Liu XH,Dinadelli R,et al.Renal expression of monocyte chemoattractant protein-1 in lupus autoimmune miceJ .J Am Soc Nephrol,1997,8:720-729.5 Tucci M,Barnes EV,Sobel ES,et al. Strong association of a functional poly