中药饮片产品质量风险评估分析报告

1、北京同科远大科技有限公司中药饮片产品质量风险评估分析报告报告起草人：年 月日报告审核人：年 月日组长年 月日产品阶段部门部职务姓名1. 注册相关信息2. 质量风险概述3. 质量风险识别4. 风险分析4.1风险失败模式建立4.2风险分析4.2.1人员风险422设备、仪器风险4.2.3用物料风险4.2.4生产操作方法风险4.2.5生产环境风险4.2.6检验风险5. 评估总论与建议6. 本风险评估依据与文件资料 产品名称：产品阶段：生产全过程评估小组成员： 评估日期：我公司中药饮片产品的工艺规程、质量标准以及包装标签上的信息均按上述 信息执行，与注册信息相符合。2、中药饮片产品的质量风险概述本报告中

2、药饮片产品的质量风险进行系统的分析评估，对中药饮片产品涉 及的生产过程所有可能出现的风险进行评估，确定重点控制的目标，制定纠正 和预防措施，对于高风险和中等风险的没有管理措施的必须确定降低风险的措 施，低风险加强生产过程控制，确保产品质量，降低风险发生的可能性，提高 可识别性，将风险控制在可接受水平。如果采用风险控制措施和预防措施后风 险仍不可接受，应重新制定降低风险的措施和办法。本风险评估资料来源于公 司中药饮片产品质量档案，历年生产记录，各种涉及的偏差、变更、验证、工 艺规程、质量标准涉及等中药饮片产品生产的全部记录资料。3、中药饮片产品风险识别中药饮片产品质量风险详细见下表，并逐一展开分

3、析和评价，找出风险点 进行控制，把降低风险的措施落实到每个环节。采用表格的形式针对中药饮片产品质量风险，从人、机、物、料、法、环、测量六大因素进行风险识别分析：4、风险分析 4.1中药饮片产品失败模式建立上述通过图表识别了中药饮片产品生产主要风险因素，对中药饮片产品生 产质量风险有了初步的了解和识别，为了更深入了解中药饮片产品生产过程质 量风险，下面通过建立风险失败模式（FMEA ）进行详细分解分析中药饮片产品 生产风险因素及风险严重程度，通过建立FMEA来减少，控制将来生产过程失败。4.2风险评分：（1）采用ICHQ9推荐的方法FMEA （失败模式及效应分析）进行风险评估和管 理。（2）风险

4、RPN值二风险发生的严重性（S）X可能性（P）X可检测性（D）（3）按受标准RPN值w 8,评分标准见表1、2所示。（4） 根据以上评分标准，对列出的各项风险因素进行打分见表3:失败模式效果分析评分见表1:表1:等级严重性（S）可能性（P）可检测（D）风险定量低尽管此类风险不对产 品或数据产生最终影响，但对产品质量事素或工乙与 质量数据的可靠性、完整性 或可跟踪性仍产生较小影 响。很少发生（不太可能 发生）自动控制装置到 位，检测错误明显，在 任何情况下失败都能 且将被检出，措施充足1中尽管不存在对产品或 数据的相关影响，但仍间接 影响产品质量要素或工艺 与质量数据的可靠性、完整 性或可跟踪性

5、；此风险可能 造成资源的极度浪费或对 企业形象产生较坏影响。偶尔发生（预料以一 个低频次发生）通过常规手动控 制或分析可检测到错 误。措施不足。通过人 工控制、统计控制的日 常工作，一般能经常检 出。2高直接影响产品质量要 素，或工艺与质量数据的可 靠性、完整性或可跟踪性。 此风险可导致产品不能使 用；直接影响GMP原则， 危害产品生命活动。极易发生（预料经常 发生）不存在能够检测到错 误的机会，很可能不被 注意到的失败，因此未 被检测到（没有技术上 的解决；没有人工控 制）。无措施3失败模式效果优先管理顺序分析（风险优先系统RPN = SX PX N）见表2:表2:风险行动RPN高对此类风险

6、现无管理制度的建立管理制度，对现有管理制度及16 27操作规程进行改进及加强管理并强化管理，必要时进行验证。中此风险对产品质量有一定影响，管理过程要适当严格控制，避 免此风险出现。815低此风险应维持管理、操作现状。但风险发生后危害比较大的依 然要加强管理。174.3中药饮片产品各项风险分析431人员风险表3:人 员可能的失败 模式严重性可能的原因可能性当前的控制手段可检测RPN违 规 操 作不符合健康 规定2未按照直接接触药 品人员健康管理相 关规定执行1未经体检合格人 员不能进入生产 区12质量意识差、 责任心不强、 上班有情绪、 粗心大意等 导致错误操 作3人员管理使用不 当，员工素质低

7、， 员工职业道德培训 不到位。2公司每年均加强 员工职业道德和 质量意识培训，对 生产员工素质各 方面均有考核16技术不熟练， 未经培训或 培训不到位 导致错误操 作3新进或转冈人员未 培训考核合格就上 岗；培训方式不科 学未达到培训预期 效果2新进或转岗人员 必须培训合格才 能上岗；每次培训 必须对培训效果 进行考核评价16违 反GMP监控不力1未很好履行监控职 责或监控设计有缺 陷2公司对物料、生产 等均有完善的监 控措施，各方面均 有人员进行监控24伪造批记录 或记录不及 时1未按照 GMP文件 规定及时填写记录 或事后伪造记录2经常监督检查，要 求记录及时真实 填写12未按照 GMP

8、执行或执行 不到位2监督管理不力、培训不到位2多级多人复核，减 少复核漏洞14违 反GMP记录等未复 核或不严1未很好履行复核制 度2多级多人复核，减 少复核漏洞12领料等物料 未复核或不严2未很好履行复核制 度2生产均QA随班 监督检查，但需自 觉履行复核14人员卫生不 符2未按照规定更衣、 洗手、消毒等2抽检监督检杳，人员卫生教育14物料、产品未 审核或审核 不严放行2未很好执行物料、 产品放行管理有关 规定2均经过QA严格 审核14结论：人员方面经过失效模式分析评估，人员、领料、卫生等均为低风险。人 员方面总体风险微小，整体风险可接受，但还是需加强领料等复核和人员卫生 方面的管理。违规操

9、作风险虽然微小，但失效风险严重，需要加强有关管理制 度的执行。432设备、仪器风险机器可能的失败 模式严重性可能的原因可能性当前的控制手段可检测RPN设 备 故 障设备未验证2未及时组织验证2年度回顾性分析 检查28投料前设备 未调试好2投料前未调设备或设备未调试在最佳状态2QA对设备运行 情况监督检查14设备未保养、 润滑2未制定维护保养计 戈或未按照计划定 期维护保养、润滑2制定维护保养、润 滑计划进行维护 保养、润滑、进行 巡检14污 染润滑油污染2使用的润滑油不符 合要求或设备漏油2使用符合规定的 润滑油，每班检查 设备是否漏油14设 备 清 洁未进行设备 清洁方法验 证，清洁方法 不

10、适用2未规定不易清洁位 置的清洁方法，未及 时组织设备清洁方 法验证2每年回顾性分析 确定验证，未验证 督促实施验证14未对设备进 行清洁或清 洁不到位2未执行设备清洁管 理制度及清洁操作 规程2清场完QA检查， 投料前QA进行 检查14管道清洁清洁不彻底2清洁方法不适用，清 洁设施不完善，清洁 方法未验证。2清洁方法应验证 适用有效，清洁设 施应配备完善，规 定具体清洁检查 方法14共 用 设 备残留物污染3清洁方法不当，清洁 不彻底2清洁方法均验证 合格，每次清洁均 经过自检、专检16仪表仪表未检定 或校验或检 查确认导致 控制错误3未按时对强检仪表 进行检疋；使用前未 进行设备检查确认2

11、加强检查16计 量 检 验 仪 器计量器具未 检定或超效 期或称量范 围不适用导 致投料错误3未按时检定，未进行 使用前检查确认2加强检查16检验设备未 验证确认或 检定导致检 验不准确3未及时验证或检定2对于仪器仪表均 按规定时间，送样 检测校正及验证16仪器种类数 量不全、性能 不符3未配备足满生产相 适应的检验设备或 配备的设备性能不 能满足要求2有足够检验设备16使用不当3未培训考核合格或 操作粗心大意2培训考核合格才 能独立进行检验 操作16结论：设备、仪器风险经过分析，公司设备、仪器管理健全，不存在严重风险 设备验证、清洁方法验证、管道清洁、设备维护保养润滑、检验仪器验证及检 定均

12、是微小风险。整体风险可接受，但应注意设备验证、清洁方法验证、设备 维护保养润滑、检验仪器验证及检定的监督管理，设备不易清洁位置应详细规 定清洁方法，应有别于一般表面清洁；管道应配备足够清洁设施、清洁方法经 过验证适用有效、规定具体的清洁检查方法，保证清洁彻底。433中药饮片产品用物料风险物 料可能的失败 模式严重性可能的原因可能性当前的控制手段可检测RPN购 入物料不符合 标准3供应商未审计合 格；多出购买；物 料本身不合格2严格从审计合格供应商处购买；并 进行批批验收、检 验16检验不合格3检验偏差2巳建立质量标准 及标准操作规程， 需进行对操作规 程进行确认16储存储存物料混 淆、交叉污染

13、3常温、阴凉、冷藏 未分开存放；特殊 管理物料未按规定 存放；物料编码及 堆放混乱；标签状 态不清等2巳有严格的储存 管理要求，并按照 规定该分开储存 的物料巳分开储 存，库管员每天检 查，QA定期进行 巡检监督检杳16储存条件不 符合要求2环境温湿度不符合 要求；未按遮光、 密闭、密封、通风 等要求存放2温湿度每日监控 2次，按照遮光、 密封等条件储存， 库管员每日检杳， QA定期进行巡 杳监督检杳14物料、产品过 了有效期3物料未按照先进先 出，近期先出原则 使用或者市场计划 变化2严禁使用过效期 物料，库管员每日 检查，QA定期进 行巡检监督检查16虫、鼠污染3仓库设施未定期维 护、未做

14、好防虫防 鼠措施2有管理规程，定期 维护，QA定期检 查监督16发 放发放错误3发错品种、批号； 发出不合格、待检 物料2有物料发放管理 规定，按指令发 放；复核需加强16物料数量发放错误2未按照指令发放2有物料发放管理 标准，按指令发放143称量错误2定期对称量仪器 进行校验、称量时 QA监督复核16销 售投诉、召回3包装问题2每批检验、巳建立 成品放行管理制 度、质量授权人放 行制度163质量缺陷2每批检验、巳建立 成品放行管理制 度、质量授权人放 行制度163不良反应2建立不良反应报 告与监测管理制 度及操作规程16结论：中药饮片产品物料质量管理制度健全，各环节均有效控制，风险微小， 完

15、全可接受。物料发放失效风险也不严重，平时依然需加强各种管理制度及操 作规程的执行管理，不能放松。434中药饮片产品生产操作方法风险方法可能的失 败模式严重性可能的原因可能性当前的控制手段可检测RPNSOP无SOP或SOP操作不强3未制定操作SOP1任何操作均有SOP132操作SOP制定不合理2主要操作SOP经过验证确认14无工艺规 程或工艺 规程不适 应3未制定工艺规程； 工艺规程制定不 合理2均制定了工艺规 程并验证合格16工艺及主 要操作方 法未验证3工艺规程及操作 方法未验证；清洁 方法未验证；检验 方法未验证2制定了验证管理 规程，每年对产品 质量回顾分析确 定验证情况。16生产控制生

16、产操作 失误3未按照规定操作， 未培训到位，操作 人贝粗心大意，带 着情绪操作，未核 对。2QA对操作进行现 场监督，培训经过 考核合格上岗16物料不符合3原辅料质量不合 格或质量差；物料 未按规疋养护；无 标签或标签不符 合；包装标签设计 不规范2物料质量经过质 量、生产、仓储等 部门多环节管理。包装标签经过质 量审核。有物料维 护措施；有详细物 料使用管理措施。16生产监控 不完善2监控点不完善， 存在漏洞，监控不 力，监测方法不合 理，限度标准不合 理2巳制疋监控管理 相关规程，每班均 有QA人员监控， 纯化水、空气等主 要影响质量的因 素监控方法合理 完善完善14消毒失败3消毒液未按照

17、规定 浓度配制、未在有 效期内使用，未按 时更换消毒液；消 毒液未验证等2消毒严格按照配 制操作规程配制， 在效期内使用，按 时更换，所有消毒 液均对消毒效果 验证并定期监测 验证318公用、器具、容器、设备公用器具、 容器、设备 等未清洗 干净或清 洗不到位2使用未清洁的器 具、容器、设备； 未对公用的器具、 容器、设备等进行 清洗2公用器具、容器、 设备严格按照规 程认真清洗，QA 现场抽查，严格监 督28称里称量不准 确导致投 料错误3计量器具未经校验或超过校验有效期或称量范围不适用2加强检查16物料品名、规格、数量差错3备料错误或数量错 误导致产品质量不 合格2严格按照称量双 人复核管

18、理16称量后物 料封口不严3造成物料泄漏或污 染，产品异常2QA抽查16物料标签 错误或无 标签可能 导致下道 工序异常2物料标签填写错误 或脱落，未贴标签2加强自检与互检14饮片加工净选不够 干净1净选不够仔细，造 成净制药材不符合 规定2按SOP规程12浸润药材 内外湿度 不一致2润制时间长短与润 湿剂用水量及混合 均匀度，控制不当2工艺规定了润湿 剂用量；润制无干 心，QA抽查质量14切制厚薄不均1切刀钝化，切制厚 薄不符合规定212炒制药片 色泽不均，1炒制时间长短或炒 制的火大与小，控 制不够212干燥温度 不均，影响 药材水分 质量3干燥的时间长短或 干燥的温度高低， 控制不够，影

19、响产 口口质量216分装批号有误2打印批号标签不正 确2经复核检查合格 方可贴签14装量不符合2装量电子秤调整状 态不佳，设备异常， 饮片不均匀，细粉 太多2随时检查14包装材料不符2牛皮纸不牢固；文 字印刷不清或错 误；领料错误2随时检查包装材 料牛皮纸质量情 况，文字信息，注 意领取包材及使 用的复核14外包装包装材料不符1印刷不清晰，粘胶 不牢固2随时检查12包装材料 印刷信息 错误2文字信息与标准不符合2QA抽检，生产随 时检查12领发包材错误2未按指令领取，或未复核2打印包材等多次 复核14打印批号， 产地等信 息错误或 不明2指令错误，打印信 息设置错误，操作 错误，设备异常2打印

20、操作检查，QA监督检查，组 长检杳，包装检杳14包装数量、封口等不符合1包装数量不准确， 封口不严2随时检查，装量称 量12结论：通过对生产各岗位操作评估分析，中药饮片产品生产工艺规程与主要操作方法验证、操作无失误风险微小。设备、公用器具、容器等清洁消毒，因可 检测性非常不强，存在中、高风险。在生产过程中重在严格检查、复核，一丝 不苟的执行有关操作规程，进一步完善操作与管理，避免失效。其它方面风险 微小。中药饮片产品整体风险微小，少数中高风险环节管理措施完善，完全可 接受，但注意加强中等及高风险环节的管理。425中药饮片产品生产环境风险环境可能的失败 模式严重性可能的原因可能性当前的控制手段可

21、检测RPN设施称量、混合等 操作间粉尘 较多1未开启除尘捕 尘装置或除尘 补尘设施失效 或设施设计不 合理1生产过程均启动除尘 捕尘装置；定期或不 定期对除尘捕尘装置 检查确认22生产完毕后 清洁或公共 区域、地漏、 水槽、容器等 清洗不干净 不彻底导致 污染2未严格进行清 洗；清洗监督管 理不严；清洗操 作规程不适用 或没有2加强验证管理，严格 执行过程，加强监督 管理14地面、墙壁等 导致交叉污 染或被污染3地面开裂，不光 滑起尘；墙壁开 裂，不光滑交际 面死角；设备安 装位置不合理， 与地面存在不 易清洁死角等。2定期检查确认、维护 保养，日常进行检查16物流、人流不 分2设计不合理，未

22、 执行物流人流 分开的规定1对设计进行确认，严 格执行人流物流分开12设施厂环境污染 区2厂区附近存 在严重污染源； 生活区、锅炉、 污水处理等污 染源在上风方 向；厂区绿化不 好，地面露土等1设计进行评估确认， 无前述可能原因；日 常检查12设备，设施与 生产能力不 符2生产能力严重 大于设计能力1设计进行确认，定期 进行再确认24饮用水饮用水质量不合格3产水系统存在 问题；输送管道 问题；饮用水处 理系统每日运 行时间不足2按照规定对饮用水系 统维护保养；定期监 测水质，异常超标立 即纠正，每日运行时 间必须达到规定要 求，对管路系统进行 确认监测16管路系统不 符合2设计不合理，存 在盲

23、管；水龙头 漏水未定期检 修2设计进行确认，保证 无盲管；水龙头定期 维护保养14压缩 空气压缩空气质 量不合格3压缩空气系统 故障；压缩空气 系统未维护保 养；被污染1定期进行维护保养， 定期进行监测26污染被污染或交叉污染3设备、管道、输 送泵、公用具具 器、容器清洗不 彻底或水、空气 不符合，人员污 染、设施不符 合，同时生产多 品种、工艺流程 设计不合理2设施、工艺设计等均 经过确认并定期检查 确认，有清洗措施并 验证合格、定期监测， 人员进出生产区及操 作均有措施并进行监 控16仓储 物流仓储不符合2仓储条件差，温 湿度超标，仓储 空间不足，遮 光、阴凉等设施 不足2仓储设施经过设计

24、确 认并定期再确认，温 湿度每班监控两次14仓储 物流物流设施不 符合2物料、成品外 运车辆没有防 晒、防雨措施， 内部物流人流 部分1公司外运物料，成品 车辆均是密闭，能够 防晒、防雨；厂区人 流物流分开12结论：通过中药饮片产品生产环境分析评估，饮用水管道定期维护保养，其它均无中、高 等程度风险项目均制定了严格完善的操作规程、监督管理制度，认真执行可以有效控制和 降低。因此，中药饮片产品生产环境整体风险小，完全可以接受，但必须认真执行巳制定各 项操作规程及监督管理制度，特别要对易出现的中、高风险项目、失效后果严重的风险项 目加强监督管理、有效执行。426中药饮片产品检验风险检验可能的失败模

25、 式严重性可能的原因可能性当前的控制手段可检测RPN仪 器使用前未确认 或验证3未执行设备仪器确认或验证的规疋2每年回顾分析或 自检、送检，严格 执行计量具器检 验管理规定16检定/校准3未执行测量仪器、 仪表等检验管理2每年回顾分析或 自检送检，严格执 行计量具器检验 管理规定16维护保养性能 降低2未及时维护保养2自检、送检14检验仪器设备不足3设备不能满足产 品及生产规模要1根据企业生产品 种检测需要新购26求仪器，完善检测项目，加强管理检 验 方 法检验方法未确认或验证3使用未确认或验 证的检验方法2每年回顾分析或 自检、送检，新添 仪器设备完善检 测项目16取样取样误差或不 具备代表性3未严格执行取样 操作规程1严格按照取样操 作规程管理，复核26检 验 记 录操作错误3培训不到位、粗心大意2加强培训，工作认真细致复核