妊高征患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平及其临床意义

1、妊高征患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平及其临床意义        【摘要】     目的 探讨妊高征患者血浆中氧化修饰低密度脂蛋白（oxLDL）的水平及其在妊高征发病中的作用。方法 用ELISA方法检测了44例妊高征患者（妊高征组）和34例同期正常孕妇（对照组）血浆中ox-LDL 的含量。结果 妊高征轻、中、重度患者oxLDL 的含量分别为(0.42±0.21) mg/L ，(0.54±0.33) mg/L和(0.68±0.37) mg

2、/L ，明显高于对照组的(0.35±0.12) mg/L（P0.01）。结论 oxLDL 增加可能是妊高征患者血管内皮细胞损伤的原因之一，可作为妊高征的监测指标之一。     【关键词】  妊娠并发症； 心血管； 高血压； 氧化修饰低密度脂蛋白    The Plasma Level of Oxidatively Modified Low Density Lipoprotein in Patients with Pregnancy Induced Hypertension Syndrome an

3、d Its Clinical  SignificanceMa  Jingde, Qi  Xiufen, An Huimei, Cao Yun,Wang Yejie(The 106th Hospital of PLA,Jinan 250022,China)Abstract： Objective  To explore the plasma level of oxidatively modified low density lipoprotein (oxLDL) in patients with pregnancy induced hypertension

4、(PIH) and its clinical significance.Methods  44 cases with PIH and 34 normal pregnancy with the same pregnancy  weeks were detected for oxLDL by ELISA. Results  The plasma levels of oxLDL in mild ,moderate ,severe PIH is (0.42±0.21) mg/L,(0.54±0.33) mg/L and (0.68±0.37)

5、 mg/L, respectively, significantly higher than that in control group (0.35±0.12) mg/L (P0.01). Conclusion  The higher oxLDL may be one of the causes for endothelial cell damage in PIH and can be used as a predicting index.Key  words： pregnancy complications;cardiovascular; Hypertensio

6、n;oxidatively modified low density lipoprotein妊娠高血压综合征（pregnancy induced hypertension  , PIH）简称妊高征，是造成孕产妇和围产儿死亡的重要原因之一。以往的研究发现，妊高征的发生、发展可能与患者体内自由基产生清除平衡失调有关1，也有证据表明，高血压动物内皮细胞功能失调，可产生过量的氧自由基2。已知氧化修饰低密度脂蛋白（oxidatively modified low density lipoprotein, oxLDL）是天然脂蛋白受氧自由基攻击后在体内发生氧化修饰的产物，与多种疾病有密切关系35

7、，但与妊高征的关系尚未见报道。为探讨妊高征患者oxLDL的变化及其在妊高征发病中的作用，我们对44例妊高征患者血浆中oxLDL 的水平进行了检测研究。1  对象与方法1.1  研究对象  妊高征组： 44 例， 分娩孕周为 (38.59±1.96)周，年龄2428岁，其诊断标准按文献6，分为妊高征轻度13例，中度18例，重度13例；对照组：34例，分娩孕周为(39.32±1.10)周，年龄2229岁，为同期住院健康孕妇，血压130/90 mmHg，尿蛋白阴性，无心、肺、肾等病史，无高血压、妊高征家族史。上述病例均为我院 2000年4月

8、2001年12月的住院初产妇，且均为单胎。1.2  方法 采集所有对象空腹12 h静脉血标本2 ml，用EDTA抗凝，立即以3 000 r/min，离心15 min分离血浆，置-20保存待测，依据ELISA测定法的反应原理，用包被oxLDL与待测血清中的oxLDL 结合，加入酶标记抗体后形成复合物，再与底物作用呈现显色反应，于492 nm处用芬兰雷勃公司产Wellscan MK3型酶联免疫检测仪按标准曲线法测定oxLDL的含量。试剂盒购自上海荣盛生物试剂厂。1.3 统计学处理 采用t检验及等级相关分析。2  结果妊高征组轻度、中度和重度患者血浆oxLDL

9、的水平分别为(0.42±0.21) mg/L ，(0.54±0.33) mg/L和(0.68±0.37) mg/L，均明显高于对照组的(0.34±0.10) mg/L(P0.01 )，其水平高低与妊高征患者病情的严重程度呈正相关(r=0.4293, P0.01)。3  讨论有关妊高征的病因尚未完全阐明，目前主要存在四种学说，即胎盘缺血学说、血管内皮损伤学说、免疫学说和遗传学说。血管内皮损伤是目前普遍承认的妊高征发生的重要中心环节。内皮细胞损伤的结果是造成血管内皮细胞的联接破坏，使血管内的蛋白和液体外渗，激活凝血系统造成DIC，并释放血管活性因子

10、，增加血管收缩因子的生成与释放，减少血管舒张因子的生成与释放，使血管活性因子失衡并致收缩血管的因子占有优势，致使血压升高。有关内皮细胞损伤的原因，曾有学者提出，产前妊高征患者的血清中含有某种或某些细胞毒性因子，能诱导内皮细胞的损伤7，然而有人推测，妊高征患者血清可能不直接损伤内皮细胞，而是通过其他途径如活化中性粒细胞（PMN），间接对内皮细胞造成损伤，而且这种损伤也主要是细胞功能的损伤，不引起明显的细胞坏死8。业已证实，缺氧时，氧自由基产生增加，可使微血管通透性增加9，而活性氧(ROS)可激发一系列的细胞生物学变化引起高血压病发生和发展10。已知oxLDL的生成与氧自由基及活性氧有关，而且ox

11、LDL不具备与天然LDL受体结合的能力，但可被吞噬细胞表面清道夫受体识别而被摄取，导致泡沫细胞形成，与动脉粥样硬化性疾病的关系密切11。本组oxLDL水平在妊高征时显著升高的结果，提示妊高征患者机体存在脂质过氧化程度增强，并有潜在合并动脉粥样硬化的危险。其升高机理可能是：妊高征时，子宫蜕膜层和螺旋动脉肌段的螺旋动脉发生急性动脉粥样化、纤维素样坏死及血管壁纤维性增生肥厚，致使胎盘绒毛发生缺血缺氧性病理组织学变化12，由于组织缺血缺氧时，一方面直接影响线粒体氧化磷酸化过程，细胞内ATP水平下降，并使氧自由基和活性氧的生成量大增；另一方面，氧自由基对线粒体的损伤进一步加剧了细胞能量合成障碍，由此影响

12、了蛋白质的合成，可使母体对胎盘的血液供应明显减少，严重影响胎儿的生长发育，此有可能是造成妊高征患者妊娠丢失的一大诱因。也正是由于氧自由基和活性氧的大量生成，致使循环中的天然LDL受到攻击而形成oxLDL，尔后oxLDL则通过损伤血管壁内皮细胞，使血管壁通透性增加，并刺激单核细胞游走进入血管壁，形成巨噬细胞并泡沫化。反过来，血管内皮细胞的损伤和病变可诱导产生oxLDL，而oxLDL产生后，又可加重血管损伤，并因使前列环素(PGI2)合成减少和血小板聚集，导致血栓形成。至于妊高征时血浆oxLDL水平与疾病严重程度呈正相关的结果，反映了随着妊高征程度的进一步加重，患者微血管痉挛加强，引起内皮细胞和胎

13、盘组织缺血缺氧进一步加强，自由基产生进一步增多，脂质过氧化程度进一步加快。这种变化能够促使血管内皮细胞受损，导致血液呈高凝状态，加重了缺氧程度，从而形成恶性循环，导致妊高征的发生发展，尤其是某些遗传因素导致母体对胎儿滋养膜抗原的低识别，造成防护性的免疫减弱和排斥反应的增加，使滋养细胞功能受损和胎盘的浅着床，从而引起胎盘缺血和代谢障碍，并进而造成血管内皮细胞损伤，血管活性物质平衡失调，导致全身小动脉痉挛，最终发生妊高征。综上所述，我们有理由认为，妊高征的形成可能是由于多种原因引起氧自由基生成后，引起脂蛋白的氧化修饰，oxLDL本身的细胞毒作用可造成血管内皮细胞损伤，并导致血管平滑肌细胞过度增殖，

14、管壁肥厚，血管阻力增加，血压升高。同时oxLDL也可通过抑制内皮细胞和血小板合成前列环素(PGI2)，促进血栓素(TXA2)形成，导致血小板凝集；生成的氧自由基则通过灭活内皮细胞衍生的松弛因子或使其基础分泌减少，导致血管舒张功能障碍。总之，妊高征患者血浆中oxLDL的含量增多可能与妊高征时的内皮细胞损伤以及妊高征的发生、发展有关，也可能是诱发动脉粥样硬化等并发症的主要原因。对于孕产妇进行定期监测血浆中oxLDL的变化，对进一步阐明妊高征的发病机理，预测妊高征患者并发动脉粥样硬化以及进一步阐明妊高征的病理生理过程具有重要意义。    【参考文献】 

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