三七片验证方案

1、 验证类操作标准三七片工艺再验证2013年 片剂工艺再验证方案（三七片）文件名称：三七片再验证方案编 号：制 定 人:年 月 日审批会签:年 月 日批 准 人：年 月 日 一、引言31、验证目的.32、质量检验及标准文件.33、验证范围.34、验证职责.3二、工艺流程图.3三、验证内容.41、人员培训.42、工艺验证前的准备工作.43、相关文件.44、验证方法.54.1生产处方.54.2生产工艺变量的评价。.5四、总体评价7五、结论.8六、建议.8七、再验证周期.8一、引言1、验证目的： 为评价三七片生产工艺的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，

2、特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出符合质量标准的三七片。2、质量检验及标准文件：详见辅料质量标准、三七片中间品质量标准、三七片成品质量标准。3、验证范围本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下三七片的生产，当上述条件改变时，应重新验证。4、验证职责职责分工所在部门职责范围车间工人负责验证中的工序操作工艺员起草验证方案和验证报告，工艺参数检查及验证记录收集和整理及记录的填写生产部副部长负责小组协调，根据批准的验证申请成立验证实施小组，负责小组协调，参与起草验证方案、组织实施小组按照批准的验证方案进行实施，参加验证方案及报告

3、的会签。研发部工艺验证的技术支持维修部仪器、仪表的预先校准，保证设备正常运转QA主管制定取样计划，安排整个验证过程的监督及取样QC主管样品的分析和数据统计质量部部长审核验证中的评价结果及结论生产部部长审核验证中的评价结果及结论二、工艺流程图：整粒干燥制粒混合称量配料中间站压片中间站总混检验内分装成品入库外包装检验为关键工序 表示需要30万级洁净三、验证内容1、 人员培训：根据GMP要求，我公司所对有从事药品生产的各级人员按本规范要求进行培训和考核，对质量检验人员进行相应专业知识培训，具体内容详见员工学习、培训档案表。2、 工艺验正前的准备工作：本工艺验证开始前，其它相关项目的验证已完成，验证结

4、果符合GMP有关规定及生产工艺要求。3、 相关文件：3.1生产三七片的所用设备。设备编号设备名称设备型号位置A2HH-05-003槽形混合机CH-200L型制粒干燥间A2KL-05-004摇摆式颗粒机YK-160制粒干燥间A2GZ-04-004高效沸腾干燥机GFG500制粒干燥间A2ZL-04-005整粒机YK-160制粒干燥间A2HH-04-003二维运动混合机EYH-2000型制粒干燥间A2YP-04-006旋转压片机ZP37D压片间A2YP-04-007旋转压片机ZP33压片间A3BZ-04-008平板式铝塑泡罩包装机DPP-250C泡罩间590铝塑泡罩包装机DPP-250F泡罩间A3B

5、Z-04-011A3BZ-04-012片剂包装机DXDK40P内包装间B3BZ-04-029固体墨轮标示机MY380-型外包装间B3BZ-04-034全自动捆包机YK-7040型外包装间3.2与三七片生产有关的主要文件。文件编号文件名称存放位置TS-GY-020-02三七片工艺规程车间办公室SOP-SC-014-01片剂混合制粒、干燥、整粒总混岗位标准操作规程车间办公室SOP-SC-036-01片剂制粒、干燥、整粒、总混岗位清场标准操作规程车间办公室SOP-SC-016-01压片岗位标准操作规程车间办公室SOP-SC-037-01片剂压片岗位清场标准操作规程车间办公室SOP-SC-020-01

6、片剂自动分装岗位标准操作规程车间办公室SOP-SC-039-01片剂分装岗位清场标准操作规程车间办公室SOP-SC-017-01片剂外包装岗位操作规程车间办公室SOP-SC-040-01片剂外包装岗位清场标准操作规程车间办公室TS-ZL-027-02中间产品质量标准(陈香露白露片)车间办公室TS-ZL-112-03三七片质量标准车间办公室TS-ZL-173-02三七片包装材料质量标准车间办公室4、验证方法： 在生产环境、公用设施、设备性能等条件均达到设定要求，并且均衡的情况下，按三七片工艺规程在生产的三批产品进行验证。对生产过程中的产品进行取样检测，并做相关检测记录。4.生产处方三七 500g

7、辅料 适量制成2000片（小片）4.2生产工艺变量的评价 目的：提供文字依据证明生产中所采用的工艺规程和各工序标准操作程序是否能保证产品符合质量标准。4.2.1制粒l 评估项目：外观、软材质量、颗粒大小均匀度。l 设计试验条件：每槽100kg原料加入10%淀粉浆40kg混合均匀，筛网目数为16目，在接料托盘上检查湿颗粒情况。l 判断标准：外观：色泽一致；软材质量：所制颗粒握之成团，捏之即散。大小：均匀。检查项目及结果评价记录见附表1制粒工序确认记录。4.2.2干燥：l 评估项目：颗粒性状、水分及含量均匀度。l 设计试验条件：干燥温度6070及时间50分钟，每批取干燥颗粒，将干燥好的颗粒置于料桶

8、内，用柱式取样器分别随机在料桶的上、下各点取一个样，共取四个样品检查。l 判断标准：性状：灰黄色或黄棕色颗粒。颗粒均匀，无吸潮、软化、结块、潮解等现象；水分：应为3.05.0。l 检查项目及结果评价记录见附表2干燥工序确认记录。4.2.3总混：l 评估项目：性状、水分及含量均匀度、物料平衡、含量测定、微生物。l 设计试验条件：设定转速，混合时间设定30分钟，在混合机出料口，进料口处用柱式取样器直接插入颗粒中，分别在不同物料深度取样（上、下2个深度）检查。l 判断标准：性状：灰黄色或黄棕色颗粒。色泽均匀；水分：各点在3.05.0之间；含量均匀度：RSD%5%；物料平衡：在99100之间。微生物：

9、符合规定。含量测定：小片不得少于43.01mg/g。l 检查项目及结果评价记录见附表3总混工序确认记录。4.2.4压片：l 评估项目：素片外观、片重差异、崩解时限、物料平衡。l 设计试验条件：设定转速，每15分钟取样一次，每次取6片连续测定2个小时。l 判断标准：性状：灰黄色或黄棕色颗粒，干燥；片重差异：±7.0；崩解时限：在25分钟内全部崩解；物料平衡：在98100之间。l 检查项目及结果评价记录见附表4压片工序确认记录。4.2.5内包装：l 评估项目：包装外观质量；检测装量。l 设计试验条件：包装外观质量：装量随机取样。l 判断标准：按设定的包装条件进行包装，外观：蜡封严密，整洁

10、；贴签粘贴端正、批号清晰；装量：应符合规定；l 检查项目及结果评价记录见附表5内包装工序确认记录。4.1.7外包装：l 评估项目：印字、外观物理特征及装盒、装箱数量、最终产品的质量。l 设计试验条件：印字、产品外观物理特征及装盒、装箱质量随机取样；成品取样按陈香露白露片质量标准及检验程序进行检验。l 判断标准：外观：无皱褶、热封良好、批号、有效期清晰；装量：符合规定；外观物理特征：包装完整，无异常现象；成品质量符合陈香露白露片质量标准。l 检查项目及结果评价记录见附表6外包装工序确认记录及成品检验报告书。四、总体评价：按本再验证方案规定及要求对陈香露白露片分别同步进行了三个批次的生产工艺再验证

11、，并对生产中的工艺技术及条件进行了综合的分析与总体的评价，内容包括：l 生产过程中各变量参数是否发生偏移；l 按工艺技术及条件生产的产品质量是否符合法定标准及企业内控标准；l 工艺规程中的工艺条件与工艺技术与生产是否相适应。五、结论：经过对陈香露白露片的工艺进行系统的各项技术指标的再验证，证明陈香露白露片的工艺条件、工艺技术是否成熟；与保证产品质量是否切实可行。六、建议：在正常生产中收集数据进行趋势分析，查明已验证状态是否发生漂移，生产运行能否始终处在良好的受控状态。七、再验证周期： 在生产工艺、主要原料、关键生产设备等发生变更时应进行再验证。无上述改变情况下一年进行再验证或进行回顾性验证。附

12、表1制粒工序确认记录品名： 日期批号取样时间检测项目检查结果外观均匀度制出湿粒握之成团，捏之即散符合规定不符合符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合验证结果评定：检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日 附表2干燥工序确认记录品名： 批号 结果 项目取样点检查结果日期上性状水分下性状水分上性状水分下性状水分上性状水分下性状水分上性状水分下性状水分上性状水分下性状水分上性状水分下性状水分验证结果评定：检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日 附表3总混确认记录品名： 日期批号取样点检查结果性状 水分(%

13、)含量(mg/g)微生物RSD% 进料口上符合 不符合下符合 不符合出料口上符合 不符合下符合 不符合物料平衡：进料口上符合 不符合下符合 不符合出料口上符合 不符合下符合 不符合物料平衡：进料口上符合 不符合下符合 不符合出料口上符合 不符合下符合 不符合物料平衡：验证结果评定：检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日 附表4压片工序确认记录品名： 规格：0.26克/片 批号： 日期： 检查结果取样时间外观片量差异崩解时限物料平衡15min30min45min60min75min90min105min120min批号： 日期： 检查结果取样时间外观片量差异崩解时限物料平衡15min30mi

14、n45min60min75min90min105min120min批号： 日期： 检查结果取样时间外观片量差异崩解时限物料平衡15min30min45min60min75min90min105min120min验证结果评定：检验人： 年 月 日 复核人： 年 月 日 附表5内分装工序确认记录品 名： 包装规格： 批 号： 日 期： 时间项目外观装量时间项目外观装量批 号： 日 期： 时间项目外观装量时间项目外观装量批 号： 日 期： 时间项目外观装量时间项目外观装量验证结果评定：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日附表6外包装工序确认记录品 名： 包装规格： 批 号： 日 期： 时间项目印字装盒数量符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合装箱数量符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合符合规定 不符合外